Štúdia: Denný aspirín môže znížiť riziko úmrtia na rakovinu

odkaz

Rothwell PM, Fowkes FG, Belch JF, Ogawa H, Warlow CP, Meade TW. Vplyv denného užívania aspirínu na dlhodobé riziko úmrtia na rakovinu: Analýza údajov o jednotlivých pacientoch z randomizovaných štúdií.Lancet.2011;377(9759):31-41. Epub 2010, 6. december.

dizajn

Analýza údajov o jednotlivých pacientoch z 8 štúdií, v ktorých bol aspirín (dávky medzi 75 a 1 200 mg denne) intervenčnou liečbou použitou v štúdiách na zníženie kardiovaskulárneho rizika. Žiadna zo štúdií nebola navrhnutá na hodnotenie výskytu rakoviny alebo úmrtí súvisiacich s rakovinou. Štúdie boli identifikované pomocou verejných databáz. Všetky štúdie boli randomizované a mali priemernú plánovanú dĺžku liečby najmenej štyri roky alebo viac. Randomizácia zahŕňala aspirín verzus žiadny aspirín (bez podaného placeba) alebo aspirín verzus žiadny aspirín v prítomnosti iného protidoštičkového alebo antitrombolytického lieku (napr. warfarínu). Dlhodobé údaje (20 rokov) boli dostupné pre tri štúdie s použitím národných systémov certifikácie úmrtí a registrácie rakoviny Spojeného kráľovstva.

Kľúčové zistenia

Súhrnná analýza 8 štúdií s aspirínom ukázala významné zníženie úmrtí súvisiacich s rakovinou (674 úmrtí u 25 570 pacientov; OR 0,79, CI 0,68-0,92).P=0,003). Jednotlivé údaje dostupné pre 7 štúdií ukázali, že prínos bol zjavný až po 5 rokoch sledovania (HR 0,66 pre všetky druhy rakoviny, CI 0,5 – 0,87; HR karcinómu GI = 0,46, CI 0,27 – 0,77; P = 0,003 pre obe skupiny). údaje). Tento latentný účinok trval 5 rokov pri rakovine pažeráka, pankreasu, mozgu a pľúc. Pri rakovine žalúdka, hrubého čreva a prostaty sa zistilo ešte dlhšie obdobie latencie pre merateľné zníženie úmrtí. Účinok aspirínu bol do značnej miery obmedzený na adenokarcinómy. Prínos aspirínu nesúvisel s užívanou dávkou, pohlavím alebo fajčením. Zdá sa, že prínos sa zvyšuje s vekom a trvaním intervencie aspirínu použitej v štúdii.

Účinky na prax

Mnohé publikácie naznačujú, že užívanie aspirínu hrá ochrannú úlohu pri rakovine hrubého čreva, žalúdka a pažeráka.^1,2,3,4Ide o prvú publikáciu, ktorá ukazuje významný pokles celkových úmrtí na rakovinu. Okrem silných dôkazov o ochrannom účinku proti rakovine tráviaceho traktu existujú podporné dôkazy z niekoľkých pozorovacích štúdií o znížení výskytu rakoviny prostaty, vaječníkov, pľúc a mozgu.^5.6Vyššie uvedená publikácia zistila, že celková úmrtnosť na rakovinu sa znížila o 20 % u tých, ktorí užívali aspirín dlhodobo, a o viac ako 35 % najmä u rakoviny dolnej časti gastrointestinálneho traktu. Ide o presvedčivé výsledné údaje pre použitie lacnej, relatívne bezpečnej intervencie.

V tejto štúdii je niekoľko dôležitých bodov, ktoré sú užitočné pre lekárov. Po prvé, prínos aspirínu nekoreloval s použitou dávkou, takže sa očakáva, že minimálna dávka 75 mg bude dostatočná na dosiahnutie prínosu. Po druhé, prínosom aspirínu bol latentný účinok, pričom k zníženiu úmrtí došlo po piatich rokoch sledovania. Po tretie, zníženie úmrtí korelovalo s dĺžkou užívania aspirínu, pričom dlhšia intervencia aspirínu korelovala s väčším prínosom. Žiadny prínos sa nepozoroval u pacientov, ktorí užívali aspirín menej ako 5 rokov. Nakoniec, zníženie úmrtí bolo zaznamenané špecificky u jedincov s adenokarcinómom, nie u iných histologických typov.

Nie všetky štúdie našli ochrannú úlohu aspirínu pri rozvoji rakoviny. Štúdia zdravia sestier pri užívaní 100 mg každý druhý deň nepreukázala žiadne zníženie výskytu rakoviny.⁷Štúdia Physician's Health Study nepreukázala žiadny rozdiel vo vývoji rakoviny hrubého čreva alebo adenómov medzi tými, ktorí užívali aspirín, hoci táto štúdia trvala iba sedem rokov.⁸Podľa vyššie citovanej štúdie to nemusí stačiť, keďže na zníženie počtu úmrtí na kolorektálny karcinóm existovalo 10-ročné obdobie latencie. Zdá sa, že užívanie aspirínu denne a v nízkych dávkach počas dlhého časového obdobia (dlhšie ako 5 rokov) by sa malo vykonávať, ak existuje prínos v znížení výskytu rakoviny alebo úmrtí na rakovinu. To znamená, že ľudia vo veku 40 alebo 50 rokov môžu získať väčší úžitok z dlhodobého užívania. Ako autori zdôrazňujú, nič nenaznačuje, čo možno očakávať po 20 rokoch.

Existuje dostatok dôkazov, že mediátory zápalu, vrátane cyklooxygenázy-2, sa podieľajú na karcinogénnych, tumorigénnych a metastatických procesoch.⁹Pri pohľade na túto štúdiu zo širšej fyziologickej perspektívy si možno tiež položiť otázku: „Ovplyvňuje zníženie zápalu prostredníctvom inhibície COX-2 mieru úmrtnosti na rakovinu? Je síce možné, že účinok aspirínu je spôsobený iným mechanizmom, ale vzhľadom na preukázanú úlohu zápalu v karcinogenéze je zatiaľ predpokladaný mechanizmus inhibície aspirínu Cox-2. Je to koncepčne dôležité, pretože existuje mnoho iných spôsobov, ako ovplyvniť zápal, mnohé bez rizika pre pacienta. Patria sem plnohodnotné potraviny, vybrané bylinky, rybí tuk, redukcia stresu a správny spánok. Do akej miery je protizápalový účinok aspirínu praktickou náhradou za rozumnejšie zmeny stravovania a životného štýlu? Toto je rétorická otázka, pretože počet mätúcich faktorov ovplyvňujúcich zápal nemožno zohľadniť v žiadnom dizajne štúdie.

Na rozšírené užívanie akéhokoľvek lieku sa treba pozerať s veľkou opatrnosťou. (PULLEDQUOTE) Zatiaľ čo nízka dávka aspirínu prináša určité riziko podráždenia žalúdka a krvácania, údaje vo vyššie uvedenej publikácii sú presvedčivé, pretože toto riziko sa zdá byť minimálne v porovnaní s prínosmi pre väčšinu ľudí. U každého pacienta je však potrebné vyšetriť riziko krvácania – najmä gastrointestinálneho.

Študijné obmedzenia

Tieto údaje pochádzajú zo štúdií, ktoré pôvodne hodnotili aspirín ako primárnu alebo sekundárnu intervenciu pri kardiovaskulárnych ochoreniach/príhodách. Štúdie neboli navrhnuté tak, aby hodnotili účinky aspirínu na výskyt rakoviny alebo úmrtnosť. Navyše, údaje sú len také dobré ako zdroj a úmrtné listy môžu, ale nemusia presne uvádzať rakovinu ako príčinu smrti. Napríklad pacient s rakovinou môže zomrieť v dôsledku choroby alebo liečby (napr. infekcia, mŕtvica) a táto komplikácia môže byť zdokumentovaná ako skutočná príčina smrti. Na podporu záverov vyššie uvedenej štúdie sú potrebné prospektívne štúdie.

Keďže všetky dlhodobé (20-ročné) údaje pochádzajú výlučne z databáz Spojeného kráľovstva, existujú určité stravovacie predsudky, ktoré sa nemusia vzťahovať na iné populácie. Autori uznávajú, že „prínos aspirínu môže byť znížený v populáciách s vysokým príjmom salicylátov v strave“. Hodnotenie príjmu salicylátu na začiatku a počas štúdie môže byť užitočné v budúcnosti.

Pre viac výskumov o integratívnej onkológii kliknite sem Tu.