Estudo: A aspirina diária pode reduzir o risco de morte por câncer

referência

Rothwell PM, Fowkes FG, Belch JF, Ogawa H, Warlow CP, Meade TW. Impacto da aspirina diária no risco de morte por câncer a longo prazo: Análise de dados individuais de pacientes em ensaios randomizados.Lanceta.2011;377(9759):31-41. Epub 2010, 6 de dezembro.

projeto

Análise de dados individuais de pacientes de 8 estudos nos quais a aspirina (doses entre 75 e 1.200 mg por dia) foi o tratamento intervencionista utilizado em ensaios de redução de risco cardiovascular. Nenhum dos estudos foi concebido para avaliar a incidência do cancro ou as mortes relacionadas com o cancro. Os estudos foram identificados utilizando bases de dados públicas. Todos os estudos foram randomizados e tiveram uma duração média de tratamento planejada de pelo menos quatro anos ou mais. A randomização incluiu aspirina versus nenhuma aspirina (sem placebo) ou aspirina versus nenhuma aspirina na presença de outro medicamento antiplaquetário ou antitrombolítico (por exemplo, varfarina). Estavam disponíveis dados de longo prazo (20 anos) para três estudos que utilizaram os sistemas nacionais de certificação de óbitos e de registo de cancro do Reino Unido.

Principais descobertas

A análise conjunta de 8 ensaios clínicos com aspirina mostrou uma redução significativa nas mortes relacionadas ao câncer (674 mortes em 25.570 pacientes; OR 0,79, IC 0,68-0,92).P=0,003). Os dados individuais disponíveis para 7 dos estudos mostraram que o benefício só foi aparente após 5 anos de acompanhamento (HR de todos os tipos de câncer 0,66, IC 0,5-0,87; câncer GI HR = 0,46, IC 0,27-0,77; P = 0,003 para ambos os grupos). Dados). Este efeito latente durou 5 anos para câncer de esôfago, pâncreas, cérebro e pulmão. Um período de latência ainda mais longo para uma redução mensurável nas mortes foi encontrado para o cancro do estômago, cólon e próstata. O efeito da aspirina foi amplamente limitado aos adenocarcinomas. O benefício da aspirina não estava relacionado com a dose tomada, sexo ou tabagismo. O benefício pareceu aumentar com a idade e a duração da intervenção com aspirina utilizada no estudo.

Efeitos na prática

Muitas publicações sugerem que tomar aspirina desempenha um papel protetor nos cânceres de cólon, estômago e esôfago.^1,2,3,4Esta é a primeira publicação a mostrar uma diminuição significativa nas mortes globais por cancro. Além da forte evidência de um efeito protetor contra o cancro gastrointestinal, existem evidências de apoio de vários estudos observacionais de uma redução na incidência de cancro da próstata, ovário, pulmão e cérebro.^5.6A publicação acima mencionada descobriu que as mortes globais por cancro diminuíram em 20% entre aqueles que tomaram aspirina a longo prazo, e em mais de 35% em cancros gastrointestinais inferiores, em particular. Estes são dados de resultados convincentes para o uso de uma intervenção relativamente segura e de baixo custo.

Existem alguns pontos importantes neste estudo que são úteis para os médicos. Primeiro, o benefício da aspirina não se correlacionou com a dosagem utilizada, portanto espera-se que uma dose mínima de 75 mg seja suficiente para produzir benefício. Em segundo lugar, o benefício da aspirina foi um efeito latente, com a redução das mortes ocorrendo após cinco anos de acompanhamento. Terceiro, a redução nas mortes correlacionou-se com a duração do uso de aspirina, com uma intervenção mais longa com aspirina correlacionando-se com maior benefício. Nenhum benefício foi observado em pacientes que tomaram aspirina por menos de 5 anos. Finalmente, foi observada uma redução nas mortes especificamente em indivíduos com adenocarcinoma, e não em outros tipos histológicos.

Nem todos os estudos encontraram um papel protetor da aspirina no desenvolvimento do câncer. O Nurses' Health Study, tomando 100 mg em dias alternados, não mostrou redução na incidência de câncer.⁷O Physician's Health Study não conseguiu mostrar qualquer diferença no desenvolvimento de câncer de cólon ou adenomas entre aqueles que tomaram aspirina, embora o estudo tenha durado apenas sete anos.⁸De acordo com o estudo citado acima, isso pode não ser suficiente, pois houve um período de latência de 10 anos para reduzir o número de mortes por câncer colorretal. Parece que tomar aspirina diariamente e em dose baixa por um longo período de tempo (mais de 5 anos) deve ser feito se houver benefício na redução da incidência ou da morte por câncer. Isso significa que pessoas na faixa dos 40 ou 50 anos podem obter mais benefícios tomando-o por um longo período de tempo. Como apontam os autores, não há indicação do que esperar após 20 anos.

Existem evidências suficientes de que mediadores inflamatórios, incluindo a ciclooxigenase-2, estão envolvidos em processos carcinogênicos, tumorigênicos e metastáticos.⁹Olhando para este estudo de uma perspectiva fisiológica mais ampla, pode-se também perguntar: “A redução da inflamação através da inibição da COX-2 afecta as taxas de mortalidade por cancro?” É certo que é possível que a acção da aspirina se deva a um mecanismo diferente, mas dado o papel estabelecido da inflamação na carcinogénese, a inibição da Cox-2 pela aspirina é o mecanismo putativo até agora. Isto é conceitualmente importante porque existem muitas outras maneiras de influenciar a inflamação, muitas delas sem risco para o paciente. Estes incluem alimentos integrais, ervas selecionadas, óleo de peixe, redução do estresse e sono adequado. Até que ponto o efeito anti-inflamatório da aspirina é um substituto prático para mudanças mais sensatas na dieta e no estilo de vida? Esta é uma questão retórica porque o número de fatores de confusão que afetam a inflamação não pode ser contabilizado em nenhum desenho de estudo.

O uso generalizado de qualquer medicamento deve ser visto com muita cautela. (PULLEDQUOTE) Embora a aspirina em baixas doses apresente algum risco de irritação e sangramento estomacal, os dados da publicação acima são convincentes porque esse risco parece mínimo em comparação com os benefícios para a maioria das pessoas. No entanto, o risco de hemorragia – especialmente hemorragia gastrointestinal – deve ser examinado em todos os pacientes.

Restrições de estudo

Esses dados vêm de estudos que avaliaram originalmente a aspirina como intervenção primária ou secundária para doenças/eventos cardiovasculares. Os estudos não foram desenhados para avaliar os efeitos da aspirina na incidência ou mortalidade por câncer. Além disso, os dados são tão bons quanto a fonte, e as certidões de óbito podem ou não listar com precisão o câncer como a causa da morte. Por exemplo, um paciente com cancro pode morrer como resultado da doença ou do tratamento (por exemplo, infecção, acidente vascular cerebral) e esta complicação pode ser documentada como a verdadeira causa da morte. Estudos prospectivos são necessários para apoiar as conclusões do estudo acima.

Como todos os dados de longo prazo (20 anos) provêm exclusivamente de bases de dados do Reino Unido, existem alguns preconceitos alimentares que podem não ser aplicáveis ​​a outras populações. Os autores reconhecem que “o benefício da aspirina pode ser reduzido em populações com elevada ingestão alimentar de salicilatos”. Avaliar a ingestão de salicilato no início e ao longo do estudo pode ser útil no futuro.

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