Badanie: Codzienna aspiryna może zmniejszyć ryzyko śmierci z powodu raka

odniesienie

Rothwell PM, Fowkes FG, Belch JF, Ogawa H, Warlow CP, Meade TW. Wpływ codziennej aspiryny na długoterminowe ryzyko śmierci z powodu raka: analiza danych poszczególnych pacjentów z randomizowanych badań.Lancet.2011;377(9759):31-41. Epub 2010, 6 grudnia.

projekt

Analiza danych poszczególnych pacjentów z 8 badań, w których aspiryna (w dawkach od 75 do 1200 mg na dobę) była leczeniem interwencyjnym stosowanym w badaniach zmniejszających ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Żadne z badań nie miało na celu oceny częstości występowania nowotworów ani zgonów z ich powodu. Badania zidentyfikowano przy użyciu publicznych baz danych. Wszystkie badania były randomizowane, a średni planowany czas leczenia wynosił co najmniej cztery lata. Randomizacja obejmowała aspirynę w porównaniu z brakiem aspiryny (bez podawania placebo) lub aspirynę w porównaniu z brakiem aspiryny w obecności innego leku przeciwpłytkowego lub przeciwzakrzepowego (np. warfaryny). Dostępne były dane długoterminowe (20 lat) z trzech badań, w których wykorzystano brytyjskie krajowe systemy zaświadczeń o zgonach i rejestracji nowotworów.

Kluczowe ustalenia

Zbiorcza analiza 8 badań dotyczących aspiryny wykazała znaczne zmniejszenie liczby zgonów spowodowanych nowotworem (674 zgonów na 25 570 pacjentów; OR 0,79, CI 0,68–0,92).P=0,003). Indywidualne dane dostępne dla 7 badań wykazały, że korzyść była widoczna dopiero po 5 latach obserwacji (dla wszystkich nowotworów HR 0,66, CI 0,5–0,87; raka przewodu pokarmowego HR = 0,46, CI 0,27–0,77; P = 0,003 dla obu grup). Dane). Ten utajony efekt utrzymywał się przez 5 lat w przypadku raka przełyku, trzustki, mózgu i płuc. W przypadku raka żołądka, jelita grubego i prostaty stwierdzono jeszcze dłuższy okres utajenia, co przekłada się na wymierne zmniejszenie liczby zgonów. Działanie aspiryny ograniczało się w dużej mierze do gruczolakoraków. Korzyści ze stosowania aspiryny nie były związane z przyjmowaną dawką, płcią ani paleniem tytoniu. Korzyści wydawały się zwiększać wraz z wiekiem i czasem trwania leczenia aspiryną stosowanego w badaniu.

Wpływ na praktykę

Wiele publikacji sugeruje, że przyjmowanie aspiryny odgrywa rolę ochronną w przypadku nowotworów jelita grubego, żołądka i przełyku.^1,2,3,4Jest to pierwsza publikacja wykazująca znaczny spadek ogólnej liczby zgonów z powodu nowotworów. Oprócz mocnych dowodów na działanie ochronne przed rakiem przewodu pokarmowego, istnieją potwierdzające dowody z kilku badań obserwacyjnych wskazujące na zmniejszenie częstości występowania raka prostaty, jajnika, płuc i mózgu.^5.6Z powyższej publikacji wynika, że ​​ogólna liczba zgonów z powodu nowotworów spadła o 20% wśród osób przyjmujących długoterminowo aspirynę, a zwłaszcza o ponad 35% w przypadku nowotworów dolnego odcinka przewodu pokarmowego. Są to przekonujące dane dotyczące wyników przemawiające za zastosowaniem taniej i stosunkowo bezpiecznej interwencji.

Badanie to zawiera kilka ważnych punktów, które są przydatne dla klinicystów. Po pierwsze, korzyści ze stosowania aspiryny nie korelowały z zastosowaną dawką, dlatego oczekuje się, że minimalna dawka 75 mg będzie wystarczająca do uzyskania korzyści. Po drugie, korzyść ze stosowania aspiryny była efektem ukrytym, a zmniejszenie liczby zgonów nastąpiło po pięciu latach obserwacji. Po trzecie, zmniejszenie liczby zgonów korelowało z czasem stosowania aspiryny, przy czym dłuższa interwencja aspiryną korelowała z większymi korzyściami. Nie zaobserwowano żadnych korzyści u pacjentów, którzy przyjmowali aspirynę krócej niż 5 lat. Wreszcie, zmniejszenie liczby zgonów zaobserwowano szczególnie u osób z gruczolakorakiem, a nie u innych typów histologicznych.

Nie wszystkie badania wykazały ochronną rolę aspiryny w rozwoju raka. Badanie Nurses' Health Study, w którym przyjmowano 100 mg co drugi dzień, nie wykazało zmniejszenia częstości występowania raka.⁷Badanie Physician's Health Study nie wykazało żadnej różnicy w rozwoju raka okrężnicy ani gruczolaków wśród osób przyjmujących aspirynę, chociaż badanie to trwało tylko siedem lat.⁸Według badania cytowanego powyżej może to nie wystarczyć, ponieważ istniał 10-letni okres utajenia, aby zmniejszyć liczbę zgonów z powodu raka jelita grubego. Wydaje się, że codzienne przyjmowanie aspiryny w małych dawkach przez dłuższy czas (dłużej niż 5 lat) powinno być stosowane, jeśli istnieje korzyść w postaci zmniejszenia zachorowalności na nowotwory lub zgonów z powodu nowotworów. Oznacza to, że osoby w wieku 40 lub 50 lat mogą odnieść większe korzyści z przyjmowania leku przez dłuższy okres czasu. Jak podkreślają autorzy, nic nie wskazuje na to, czego można się spodziewać po 20 latach.

Istnieją wystarczające dowody na to, że mediatory stanu zapalnego, w tym cyklooksygenaza-2, biorą udział w procesach rakotwórczych, nowotworowych i przerzutowych.⁹Patrząc na to badanie z szerszej perspektywy fizjologicznej, można również zadać pytanie: „Czy zmniejszenie stanu zapalnego poprzez hamowanie COX-2 wpływa na śmiertelność z powodu nowotworów?” Co prawda możliwe jest, że działanie aspiryny wynika z innego mechanizmu, ale biorąc pod uwagę ustaloną rolę stanu zapalnego w karcynogenezie, przypuszczalnym mechanizmem jest jak dotąd hamowanie aspiryny przez Cox-2. Jest to ważne z koncepcyjnego punktu widzenia, ponieważ istnieje wiele innych sposobów wpływania na stan zapalny, wiele z nich nie stwarza ryzyka dla pacjenta. Należą do nich pełnowartościowa żywność, wybrane zioła, olej rybny, redukcja stresu i prawidłowy sen. W jakim stopniu przeciwzapalne działanie aspiryny jest praktycznym substytutem bardziej rozsądnych zmian w diecie i stylu życia? Jest to pytanie retoryczne, ponieważ w żadnym projekcie badania nie można uwzględnić liczby czynników zakłócających wpływających na stan zapalny.

Do powszechnego stosowania jakiegokolwiek leku należy podchodzić z dużą ostrożnością. (PULLEDQUOTE) Choć aspiryna w małych dawkach niesie ze sobą pewne ryzyko podrażnienia żołądka i krwawienia, dane zawarte w powyższej publikacji są przekonujące, ponieważ ryzyko to wydaje się minimalne w porównaniu z korzyściami dla większości ludzi. Jednakże u każdego pacjenta należy zbadać ryzyko krwawień, szczególnie z przewodu pokarmowego.

Ograniczenia dotyczące studiów

Dane te pochodzą z badań, w których pierwotnie oceniano aspirynę jako pierwotną lub wtórną interwencję w przypadku chorób/zdarzeń sercowo-naczyniowych. Badania nie miały na celu oceny wpływu aspiryny na częstość występowania nowotworów lub śmiertelność. Co więcej, dane są tak dobre, jak źródło, a w aktach zgonu może się znajdować rak jako przyczyna śmierci, ale nie musi. Na przykład pacjent chory na nowotwór może umrzeć w wyniku choroby lub leczenia (np. infekcji, udaru mózgu), a to powikłanie może zostać udokumentowane jako rzeczywista przyczyna śmierci. Aby potwierdzić wnioski z powyższego badania, potrzebne są badania prospektywne.

Ponieważ wszystkie dane długoterminowe (20 lat) pochodzą wyłącznie z brytyjskich baz danych, istnieją pewne błędy żywieniowe, które mogą nie mieć zastosowania w innych populacjach. Autorzy przyznają, że „korzyści ze stosowania aspiryny mogą być zmniejszone w populacjach o wysokim spożyciu salicylanów”. Ocena spożycia salicylanów na początku badania i w trakcie badania może być pomocna w przyszłości.

Aby uzyskać więcej informacji na temat onkologii integracyjnej, kliknij tutaj Tutaj.