Studie: Daglig aspirin kan redusere risikoen for kreftdød

referanse

Rothwell PM, Fowkes FG, Belch JF, Ogawa H, Warlow CP, Meade TW. Påvirkning av daglig aspirin på langsiktig risiko for å dø av kreft: Analyse av individuelle pasientdata fra randomiserte studier.Lancet.2011;377(9759):31-41. Epub 2010, 6. desember.

design

Analyse av individuelle pasientdata fra 8 studier der aspirin (doser mellom 75 og 1200 mg daglig) var den intervensjonelle behandlingen brukt i kardiovaskulær risikoreduksjonsforsøk. Ingen av studiene var designet for å vurdere kreftforekomst eller kreftrelaterte dødsfall. Studier ble identifisert ved hjelp av offentlige databaser. Alle studiene ble randomisert og hadde en gjennomsnittlig planlagt behandlingsvarighet på minst fire år eller mer. Randomisering inkluderte aspirin versus ingen aspirin (ingen placebo gitt) eller aspirin versus ingen aspirin i nærvær av et annet antiplate- eller antitrombolytisk legemiddel (f.eks. warfarin). Langtidsdata (20 år) var tilgjengelig for tre studier ved bruk av britiske nasjonale dødssertifiserings- og kreftregistreringssystemer.

Sentrale funn

Samlet analyse av 8 aspirinstudier viste en signifikant reduksjon i kreftrelaterte dødsfall (674 dødsfall hos 25 570 pasienter; OR 0,79, KI 0,68-0,92).P= 0,003). Individuelle data tilgjengelig for 7 av studiene viste at fordelen først var synlig etter 5 års oppfølging (alle kreft-HR 0,66, KI 0,5-0,87; GI-kreft HR = 0,46, KI 0,27-0,77; P = 0,003 for begge grupper). Data). Denne latente effekten varte i 5 år for kreft i spiserøret, bukspyttkjertelen, hjernen og lungene. En enda lengre latenstid for en målbar reduksjon i dødsfall ble funnet for mage-, tykktarms- og prostatakreft. Effekten av aspirin var i stor grad begrenset til adenokarsinomer. Fordelen med aspirin var ikke relatert til dosen som ble tatt, kjønn eller røykestatus. Fordelen så ut til å øke med alderen og varigheten av aspirinintervensjonen som ble brukt i studien.

Effekter på praksis

Mange publikasjoner antyder at å ta aspirin spiller en beskyttende rolle i kreft i tykktarm, mage og spiserør.^1,2,3,4Dette er den første publikasjonen som viser en betydelig nedgang i totale kreftdødsfall. I tillegg til de sterke bevisene på en beskyttende effekt mot mage-tarmkreft, er det støttende bevis fra flere observasjonsstudier på en reduksjon i forekomsten av prostata-, eggstok-, lunge- og hjernekreft.^5.6Den ovennevnte publikasjonen fant at de totale kreftdødsfallene gikk ned med 20 % blant de som tok aspirin på lang sikt, og med mer enn 35 % spesielt i lavere gastrointestinale kreftformer. Dette er overbevisende resultatdata for bruk av en rimelig, relativt sikker intervensjon.

Det er noen viktige punkter i denne studien som er nyttige for klinikere. For det første korrelerte ikke fordelen med aspirin med dosen som ble brukt, så en minimumsdose på 75 mg forventes å være tilstrekkelig til å gi fordel. For det andre var fordelen med aspirin en latent effekt, med reduksjonen i dødsfall som skjedde etter fem års oppfølging. For det tredje korrelerte reduksjonen i dødsfall med varigheten av aspirinbruk, med lengre aspirinintervensjon korrelerte med større fordel. Ingen fordel ble sett hos pasienter som tok aspirin i mindre enn 5 år. Til slutt ble en reduksjon i dødsfall notert spesifikt hos individer med adenokarsinom, ikke hos andre histologiske typer.

Ikke alle studier har funnet en beskyttende rolle for aspirin i kreftutvikling. The Nurses' Health Study, som tok 100 mg annenhver dag, viste ingen reduksjon i kreftforekomst.⁷The Physician's Health Study klarte ikke å vise noen forskjell i utviklingen av tykktarmskreft eller adenomer blant de som tok aspirin, selv om den studien bare varte i syv år.⁸I følge studien sitert ovenfor er dette kanskje ikke nok siden det var en 10 års latensperiode for å redusere antall dødsfall fra tykktarmskreft. Det ser ut til at man bør ta aspirin daglig og i lav dose over en lengre periode (lenger enn 5 år) hvis det er en fordel å redusere kreftforekomst eller kreftdødsfall. Dette betyr at personer i 40- eller 50-årene kan ha større utbytte av å ta det over lengre tid. Som forfatterne påpeker, er det ingen indikasjon på hva man kan forvente etter 20 år.

Det er nok bevis for at inflammatoriske mediatorer, inkludert cyklooksygenase-2, er involvert i kreftfremkallende, tumorogene og metastatiske prosesser.⁹Ser man på denne studien fra et bredere fysiologisk perspektiv, kan man også stille spørsmålet: "Påvirker reduksjon av betennelse gjennom COX-2-hemming kreftdødsrater?" Riktignok er det mulig at virkningen av aspirin skyldes en annen mekanisme, men gitt den etablerte rollen til betennelse i karsinogenesen, er Cox-2-hemming av aspirin den antatte mekanismen så langt. Dette er konseptuelt viktig fordi det er mange andre måter å påvirke betennelse på, mange uten risiko for pasienten. Disse inkluderer hele matvarer, utvalgte urter, fiskeolje, stressreduksjon og riktig søvn. I hvilken grad er den antiinflammatoriske effekten av aspirin en praktisk erstatning for mer fornuftige kostholds- og livsstilsendringer? Dette er et retorisk spørsmål fordi antallet forstyrrende faktorer som påvirker betennelse ikke kan gjøres rede for i noen studiedesign.

Utbredt bruk av alle medikamenter bør sees med stor forsiktighet. (PULLEDQUOTE) Mens lavdose aspirin medfører en viss risiko for mageirritasjon og blødning, er dataene i publikasjonen ovenfor overbevisende fordi denne risikoen virker minimal sammenlignet med fordelene for de fleste. Imidlertid bør blødningsrisikoen – spesielt gastrointestinal blødning – undersøkes hos hver pasient.

Studiebegrensninger

Disse dataene kommer fra studier som opprinnelig evaluerte aspirin som en primær eller sekundær intervensjon for kardiovaskulær sykdom/hendelser. Studiene var ikke designet for å vurdere effekten av aspirin på kreftforekomst eller dødelighet. Videre er dataene bare så gode som kilden, og dødsattester kan eller ikke kan angi kreft nøyaktig som dødsårsak. For eksempel kan en kreftpasient dø som følge av sykdommen eller behandlingen (f.eks. infeksjon, hjerneslag) og denne komplikasjonen kan dokumenteres som den faktiske dødsårsaken. Prospektive studier er nødvendig for å støtte konklusjonene fra studien ovenfor.

Siden alle langsiktige (20-års) data utelukkende kommer fra britiske databaser, er det noen diettskjevheter som kanskje ikke er aktuelt for andre populasjoner. Forfatterne erkjenner at "fordelen med aspirin kan reduseres i populasjoner med høyt diettinntak av salisylater." Vurdering av salisylatinntak ved baseline og gjennom hele studien kan være nyttig i fremtiden.

For mer forskning om integrativ onkologi, klikk her Her.