Studie: Dagelijkse aspirine kan het risico op overlijden door kanker verminderen

referentie

Rothwell PM, Fowkes FG, Belch JF, Ogawa H, Warlow CP, Meade TW. Impact van dagelijkse aspirine op het langetermijnrisico om te overlijden aan kanker: analyse van individuele patiëntgegevens uit gerandomiseerde onderzoeken.Lancet.2011;377(9759):31-41. Epub 2010, 6 december.

ontwerp

Analyse van individuele patiëntgegevens uit 8 onderzoeken waarin aspirine (doses tussen 75 en 1.200 mg per dag) de interventionele behandeling was die werd gebruikt in onderzoeken naar cardiovasculaire risicoreductie. Geen van de onderzoeken was bedoeld om de incidentie van kanker of aan kanker gerelateerde sterfgevallen te beoordelen. Studies werden geïdentificeerd met behulp van openbare databases. Alle onderzoeken waren gerandomiseerd en hadden een gemiddelde geplande behandelingsduur van minimaal vier jaar of langer. De randomisatie omvatte aspirine versus geen aspirine (er werd geen placebo gegeven) of aspirine versus geen aspirine in aanwezigheid van een ander bloedplaatjesaggregatieremmer of antitrombolytisch geneesmiddel (bijv. warfarine). Er waren langetermijngegevens (20 jaar) beschikbaar voor drie onderzoeken waarbij gebruik werd gemaakt van de Britse nationale systemen voor overlijdenscertificering en kankerregistratie.

Belangrijkste bevindingen

Gepoolde analyse van 8 aspirinestudies toonde een significante vermindering aan van kankergerelateerde sterfgevallen (674 sterfgevallen bij 25.570 patiënten; OR 0,79, BI 0,68-0,92).P=0,003). Individuele gegevens die beschikbaar waren voor 7 van de onderzoeken lieten zien dat het voordeel pas duidelijk werd na 5 jaar follow-up (HR 0,66 voor alle kankers, BI 0,5-0,87; GI-kanker HR = 0,46, BI 0,27-0,77; P = 0,003 voor beide groepen). Gegevens). Dit latente effect duurde vijf jaar voor slokdarm-, pancreas-, hersen- en longkanker. Voor maag-, darm- en prostaatkanker werd een nog langere latentietijd voor een meetbare vermindering van het aantal sterfgevallen gevonden. Het effect van aspirine bleef grotendeels beperkt tot adenocarcinomen. Het voordeel van aspirine was niet gerelateerd aan de ingenomen dosis, het geslacht of de rookstatus. Het voordeel leek toe te nemen met de leeftijd en de duur van de aspirine-interventie die in het onderzoek werd gebruikt.

Effecten op de praktijk

Veel publicaties suggereren dat het nemen van aspirine een beschermende rol speelt bij kanker van de dikke darm, maag en slokdarm.^1,2,3,4Dit is de eerste publicatie die een significante daling van het totale aantal sterfgevallen door kanker laat zien. Naast het sterke bewijs van een beschermend effect tegen maag-darmkanker, is er ondersteunend bewijs uit verschillende observationele onderzoeken van een vermindering van de incidentie van prostaat-, eierstok-, long- en hersenkanker.^5.6Uit de bovengenoemde publicatie bleek dat de totale sterfgevallen door kanker met 20% daalden onder degenen die langdurig aspirine gebruikten, en met meer dan 35% in het bijzonder bij kankers in het lagere deel van het maagdarmkanaal. Dit zijn overtuigende uitkomstgegevens voor het gebruik van een goedkope, relatief veilige interventie.

Er zijn enkele belangrijke punten in dit onderzoek die nuttig zijn voor artsen. Ten eerste correleerde het voordeel van aspirine niet met de gebruikte dosering, dus wordt verwacht dat een minimale dosis van 75 mg voldoende is om voordeel te behalen. Ten tweede was het voordeel van aspirine een latent effect, waarbij de vermindering van het aantal sterfgevallen plaatsvond na vijf jaar follow-up. Ten derde correleerde de vermindering van het aantal sterfgevallen met de duur van het aspirinegebruik, waarbij een langere aspirine-interventie correleerde met een groter voordeel. Er werd geen voordeel waargenomen bij patiënten die korter dan 5 jaar aspirine gebruikten. Ten slotte werd specifiek een vermindering van het aantal sterfgevallen opgemerkt bij personen met adenocarcinoom, en niet bij andere histologische typen.

Niet alle onderzoeken hebben een beschermende rol voor aspirine bij de ontwikkeling van kanker gevonden. De Nurses' Health Study, waarbij om de dag 100 mg werd ingenomen, toonde geen vermindering van de incidentie van kanker aan.⁷De Physician's Health Study kon geen enkel verschil aantonen in de ontwikkeling van darmkanker of adenomen onder degenen die aspirine gebruikten, hoewel die studie slechts zeven jaar duurde.⁸Volgens het hierboven aangehaalde onderzoek is dit wellicht niet genoeg, aangezien er een latentieperiode van tien jaar was om het aantal sterfgevallen als gevolg van colorectale kanker terug te dringen. Het lijkt erop dat het nemen van aspirine dagelijks en in een lage dosis gedurende een lange periode (langer dan 5 jaar) moet worden gedaan als er een voordeel is bij het verminderen van de incidentie van kanker of sterfgevallen door kanker. Dit betekent dat mensen van in de veertig of vijftig meer baat kunnen hebben bij langdurig gebruik. Zoals de auteurs opmerken, is er geen indicatie van wat we na twintig jaar kunnen verwachten.

Er is voldoende bewijs dat ontstekingsmediatoren, waaronder cyclo-oxygenase-2, betrokken zijn bij carcinogene, tumorgene en metastatische processen.⁹Als je dit onderzoek vanuit een breder fysiologisch perspectief bekijkt, kun je ook de vraag stellen: “Heeft het verminderen van ontstekingen door COX-2-remming invloed op de sterftecijfers van kanker?” Toegegeven, het is mogelijk dat de werking van aspirine te wijten is aan een ander mechanisme, maar gezien de gevestigde rol van ontstekingen bij carcinogenese is Cox-2-remming van aspirine tot nu toe het vermeende mechanisme. Dit is conceptueel belangrijk omdat er veel andere manieren zijn om ontstekingen te beïnvloeden, waarvan vele zonder risico voor de patiënt. Deze omvatten volwaardige voeding, geselecteerde kruiden, visolie, stressvermindering en een goede nachtrust. In hoeverre is het ontstekingsremmende effect van aspirine een praktisch substituut voor verstandigere veranderingen in voeding en levensstijl? Dit is een retorische vraag, omdat in geen enkel onderzoeksontwerp rekening kan worden gehouden met het aantal verstorende factoren die ontstekingen beïnvloeden.

Wijdverbreid gebruik van welk medicijn dan ook moet met grote voorzichtigheid worden bekeken. (PULLEDQUOTE) Hoewel een lage dosis aspirine enig risico op maagirritatie en bloeding met zich meebrengt, zijn de gegevens in de bovenstaande publicatie overtuigend omdat dit risico minimaal lijkt vergeleken met de voordelen voor de meeste mensen. Het risico op bloedingen, vooral gastro-intestinale bloedingen, moet echter bij elke patiënt worden onderzocht.

Studiebeperkingen

Deze gegevens zijn afkomstig uit onderzoeken waarin aspirine oorspronkelijk werd geëvalueerd als primaire of secundaire interventie voor hart- en vaatziekten/gebeurtenissen. De onderzoeken waren niet bedoeld om de effecten van aspirine op de incidentie of mortaliteit van kanker te beoordelen. Bovendien zijn de gegevens slechts zo goed als de bron, en kunnen overlijdensakten al dan niet accuraat kanker als doodsoorzaak vermelden. Een kankerpatiënt kan bijvoorbeeld overlijden als gevolg van de ziekte of behandeling (bijvoorbeeld infectie, beroerte) en deze complicatie kan worden gedocumenteerd als de feitelijke doodsoorzaak. Er zijn prospectieve studies nodig om de conclusies van het bovengenoemde onderzoek te ondersteunen.

Omdat alle gegevens over de langere termijn (20 jaar) uitsluitend afkomstig zijn uit Britse databases, zijn er enkele voedingsvooroordelen die mogelijk niet van toepassing zijn op andere populaties. De auteurs erkennen dat “het voordeel van aspirine kan afnemen in populaties met een hoge inname van salicylaten via de voeding.” Het beoordelen van de inname van salicylaat bij aanvang en tijdens het onderzoek kan in de toekomst nuttig zijn.

Voor meer onderzoek naar integratieve oncologie, klik hier Hier.