Estudio: la aspirina diaria puede reducir el riesgo de muerte por cáncer

referencia

Rothwell PM, Fowkes FG, Belch JF, Ogawa H, Warlow CP, Meade TW. Impacto de la aspirina diaria en el riesgo a largo plazo de morir por cáncer: análisis de datos de pacientes individuales de ensayos aleatorios.Lanceta.2011;377(9759):31-41. Edición electrónica de 2010, 6 de diciembre.

diseño

Análisis de datos de pacientes individuales de 8 estudios en los que la aspirina (dosis entre 75 y 1200 mg diarios) fue el tratamiento intervencionista utilizado en los ensayos de reducción del riesgo cardiovascular. Ninguno de los estudios fue diseñado para evaluar la incidencia del cáncer o las muertes relacionadas con el cáncer. Los estudios se identificaron utilizando bases de datos públicas. Todos los estudios fueron aleatorios y tuvieron una duración media planificada del tratamiento de al menos cuatro años o más. La aleatorización incluyó aspirina versus ninguna aspirina (sin placebo) o aspirina versus ninguna aspirina en presencia de otro fármaco antiplaquetario o antitrombolítico (p. ej., warfarina). Se dispuso de datos a largo plazo (20 años) para tres estudios que utilizaron los sistemas nacionales de certificación de defunción y registro de cáncer del Reino Unido.

Hallazgos clave

El análisis conjunto de 8 ensayos de aspirina mostró una reducción significativa en las muertes relacionadas con el cáncer (674 muertes en 25.570 pacientes; OR 0,79, IC 0,68-0,92).PAG=0,003). Los datos individuales disponibles para 7 de los estudios mostraron que el beneficio sólo fue aparente después de 5 años de seguimiento (todos los cánceres HR 0,66, IC 0,5-0,87; cáncer gastrointestinal HR = 0,46, IC 0,27-0,77; P = 0,003 para ambos grupos). Datos). Este efecto latente duró 5 años en los cánceres de esófago, páncreas, cerebro y pulmón. Se encontró un período de latencia aún más largo para una reducción mensurable de las muertes en el caso del cáncer de estómago, colon y próstata. El efecto de la aspirina se limitó en gran medida a los adenocarcinomas. El beneficio de la aspirina no estuvo relacionado con la dosis tomada, el sexo o el tabaquismo. El beneficio pareció aumentar con la edad y la duración de la intervención con aspirina utilizada en el estudio.

Efectos en la práctica

Muchas publicaciones sugieren que tomar aspirina desempeña un papel protector en los cánceres de colon, estómago y esófago.^1,2,3,4Esta es la primera publicación que muestra una disminución significativa en las muertes por cáncer en general. Además de la fuerte evidencia de un efecto protector contra el cáncer gastrointestinal, varios estudios observacionales respaldan la evidencia de una reducción en la incidencia de cáncer de próstata, ovario, pulmón y cerebro.^5.6La publicación antes mencionada encontró que las muertes generales por cáncer disminuyeron en un 20% entre quienes tomaron aspirina a largo plazo, y en más de un 35% en los cánceres gastrointestinales inferiores en particular. Se trata de datos de resultados convincentes para el uso de una intervención de bajo costo y relativamente segura.

Hay algunos puntos importantes en este estudio que son útiles para los médicos. En primer lugar, el beneficio de la aspirina no se correlacionó con la dosis utilizada, por lo que se espera que una dosis mínima de 75 mg sea suficiente para producir beneficio. En segundo lugar, el beneficio de la aspirina fue un efecto latente, y la reducción de las muertes se produjo después de cinco años de seguimiento. En tercer lugar, la reducción de las muertes se correlacionó con la duración del uso de aspirina, y una intervención más prolongada con aspirina se correlacionó con un mayor beneficio. No se observó ningún beneficio en pacientes que tomaron aspirina durante menos de 5 años. Finalmente, se observó una reducción de las muertes específicamente en personas con adenocarcinoma, no en otros tipos histológicos.

No todos los estudios han encontrado un papel protector de la aspirina en el desarrollo del cáncer. El Estudio de Salud de las Enfermeras, que tomó 100 mg en días alternos, no mostró ninguna reducción en la incidencia del cáncer.⁷El Estudio de Salud del Médico no logró mostrar ninguna diferencia en el desarrollo de cáncer de colon o adenomas entre aquellos que tomaron aspirina, aunque ese estudio sólo duró siete años.⁸Según el estudio citado anteriormente, esto puede no ser suficiente ya que hubo un período de latencia de 10 años para reducir el número de muertes por cáncer colorrectal. Parece que se debe tomar aspirina diariamente y en dosis bajas durante un período prolongado (más de 5 años) si existe un beneficio en la reducción de la incidencia del cáncer o las muertes por cáncer. Esto significa que las personas de entre 40 y 50 años pueden obtener más beneficios al tomarlo durante un período de tiempo más prolongado. Como señalan los autores, no hay indicios de qué esperar después de 20 años.

Existe evidencia suficiente de que los mediadores inflamatorios, incluida la ciclooxigenasa-2, están involucrados en procesos cancerígenos, tumorigénicos y metastásicos.⁹Al observar este estudio desde una perspectiva fisiológica más amplia, también se puede plantear la pregunta: "¿La reducción de la inflamación mediante la inhibición de la COX-2 afecta las tasas de mortalidad por cáncer?" Es cierto que es posible que la acción de la aspirina se deba a un mecanismo diferente, pero dado el papel establecido de la inflamación en la carcinogénesis, la inhibición de la Cox-2 de la aspirina es hasta ahora el mecanismo putativo. Esto es conceptualmente importante porque hay muchas otras formas de influir en la inflamación, muchas de ellas sin riesgo para el paciente. Estos incluyen alimentos integrales, hierbas seleccionadas, aceite de pescado, reducción del estrés y sueño adecuado. ¿Hasta qué punto el efecto antiinflamatorio de la aspirina es un sustituto práctico de cambios más sensatos en la dieta y el estilo de vida? Esta es una pregunta retórica porque el número de factores de confusión que afectan la inflamación no se puede tener en cuenta en ningún diseño de estudio.

El uso generalizado de cualquier fármaco debe considerarse con gran precaución. (PULLEDQUOTE) Si bien las dosis bajas de aspirina conllevan cierto riesgo de irritación estomacal y sangrado, los datos de la publicación anterior son convincentes porque este riesgo parece mínimo en comparación con los beneficios para la mayoría de las personas. Sin embargo, se debe examinar en cada paciente el riesgo de hemorragia, especialmente de hemorragia gastrointestinal.

Restricciones de estudio

Estos datos provienen de estudios que originalmente evaluaron la aspirina como una intervención primaria o secundaria para enfermedades o eventos cardiovasculares. Los estudios no fueron diseñados para evaluar los efectos de la aspirina sobre la incidencia o la mortalidad por cáncer. Además, los datos son tan buenos como la fuente, y los certificados de defunción pueden incluir o no con precisión el cáncer como causa de muerte. Por ejemplo, un paciente con cáncer puede morir como resultado de la enfermedad o el tratamiento (por ejemplo, infección, accidente cerebrovascular) y esta complicación puede documentarse como la causa real de la muerte. Se necesitan estudios prospectivos para respaldar las conclusiones del estudio anterior.

Como todos los datos a más largo plazo (20 años) provienen exclusivamente de bases de datos del Reino Unido, existen algunos sesgos dietéticos que pueden no ser aplicables a otras poblaciones. Los autores reconocen que "el beneficio de la aspirina puede reducirse en poblaciones con una ingesta dietética elevada de salicilatos". La evaluación de la ingesta de salicilatos al inicio y durante todo el estudio puede resultar útil en el futuro.

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