Μελέτη: Η καθημερινή ασπιρίνη μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο θανάτου από καρκίνο

αναφορά

Rothwell PM, Fowkes FG, Belch JF, Ogawa Η, Warlow CP, Meade TW. Επιπτώσεις της καθημερινής ασπιρίνης στον μακροπρόθεσμο κίνδυνο θανάτου από τον καρκίνο: Ανάλυση μεμονωμένων δεδομένων ασθενών από τυχαιοποιημένες δοκιμές.Νυστέρι.2011, 377 (9759): 31-41. Epub 2010, 6 Δεκεμβρίου.

σχέδιο

Η ανάλυση των μεμονωμένων δεδομένων ασθενών από 8 μελέτες στις οποίες η ασπιρίνη (δόσεις μεταξύ 75 και 1.200 mg ημερησίως) ήταν η επεμβατική θεραπεία που χρησιμοποιήθηκε στις δοκιμές μείωσης του καρδιαγγειακού κινδύνου. Καμία από τις μελέτες δεν σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου ή τους θανάτους που σχετίζονται με τον καρκίνο. Μελέτες εντοπίστηκαν χρησιμοποιώντας δημόσιες βάσεις δεδομένων. Όλες οι μελέτες τυχαιοποιήθηκαν και είχαν μέση προγραμματισμένη διάρκεια θεραπείας τουλάχιστον τεσσάρων ετών ή περισσότερο. Η τυχαιοποίηση περιελάμβανε ασπιρίνη έναντι μη ασπιρίνης (χωρίς εικονικό φάρμακο που δόθηκε) ή ασπιρίνης έναντι ασπιρίνης παρουσία άλλου αντιαιμοπεταλιακού ή αντιθρομολυτικού φαρμάκου (π.χ., βαρφαρίνη). Τα μακροπρόθεσμα δεδομένα (20 έτη) ήταν διαθέσιμα για τρεις μελέτες που χρησιμοποιούν την Εθνική Πιστοποίηση Θανάτου του Ηνωμένου Βασιλείου και τα συστήματα εγγραφής καρκίνου.

Βασικά ευρήματα

Η συγκεντρωτική ανάλυση των δοκιμών 8 ασπιρίνης έδειξε σημαντική μείωση των θανάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο (674 θάνατοι σε 25.570 ασθενείς, ή 0,79, CI 0,68-0,92).Π.= 0.003). Τα μεμονωμένα διαθέσιμα δεδομένα για 7 από τις μελέτες έδειξαν ότι το όφελος ήταν εμφανές μόνο μετά από 5 χρόνια παρακολούθησης (όλοι οι καρκίνοι HR 0,66, CI 0,5-0,87, GI Cancer HR = 0,46, CI 0,27-0,77, P = 0,003 και για τις δύο ομάδες). Δεδομένα). Αυτό το λανθάνον αποτέλεσμα διήρκεσε 5 χρόνια για καρκίνο του οισοφάγου, του παγκρέατος, του εγκεφάλου και του πνεύμονα. Μια ακόμη μεγαλύτερη περίοδος λανθάνουσας περιόδου για μια μετρήσιμη μείωση των θανάτων βρέθηκε για τον καρκίνο του στομάχου, του παχέος εντέρου και του προστάτη. Η επίδραση της ασπιρίνης περιοριζόταν σε μεγάλο βαθμό στα αδενοκαρκινώματα. Το όφελος της ασπιρίνης δεν σχετίζεται με τη δόση που λαμβάνεται, το φύλο ή το κάπνισμα. Το όφελος φάνηκε να αυξάνεται με την ηλικία και τη διάρκεια της παρέμβασης της ασπιρίνης που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη.

Επιδράσεις στην πρακτική

Πολλές δημοσιεύσεις υποδεικνύουν ότι η λήψη ασπιρίνης διαδραματίζει προστατευτικό ρόλο στους καρκίνους του παχέος εντέρου, του στομάχου και του οισοφάγου.^1,2,3,4Αυτή είναι η πρώτη δημοσίευση που δείχνει σημαντική μείωση των συνολικών θανάτων από καρκίνο. Εκτός από τις ισχυρές ενδείξεις προστατευτικής επίδρασης κατά του καρκίνου του γαστρεντερικού, υπάρχουν υποστηρικτικά στοιχεία από διάφορες μελέτες παρατήρησης σχετικά με τη μείωση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του προστάτη, των ωοθηκών, των πνευμόνων και του εγκεφάλου.^5.6Η προαναφερθείσα δημοσίευση διαπίστωσε ότι οι συνολικοί θάνατοι από καρκίνο μειώθηκαν κατά 20% μεταξύ εκείνων που έλαβαν μακροπρόθεσμα ασπιρίνη και κατά περισσότερο από 35% σε χαμηλότερους γαστρεντερικούς καρκίνους ειδικότερα. Πρόκειται για επιτακτικά δεδομένα για τη χρήση μιας σχετικά ασφαλούς παρέμβασης χαμηλού κόστους.

Υπάρχουν μερικά σημαντικά σημεία σε αυτή τη μελέτη που είναι χρήσιμα για τους κλινικούς ιατρούς. Πρώτον, το όφελος της ασπιρίνης δεν συσχετίστηκε με τη χρησιμοποιούμενη δοσολογία, επομένως αναμένεται να είναι επαρκής μια ελάχιστη δόση 75 mg για την παροχή οφέλους. Δεύτερον, το πλεονέκτημα της ασπιρίνης ήταν ένα λανθάνον αποτέλεσμα, με τη μείωση των θανάτων που συνέβη μετά από πέντε χρόνια παρακολούθησης. Τρίτον, η μείωση των θανάτων συσχετίζεται με τη διάρκεια της χρήσης ασπιρίνης, με μεγαλύτερη παρέμβαση ασπιρίνης που συσχετίζεται με μεγαλύτερο όφελος. Δεν παρατηρήθηκε κανένα όφελος σε ασθενείς που έλαβαν ασπιρίνη για λιγότερο από 5 χρόνια. Τέλος, σημειώθηκε μείωση των θανάτων ειδικά σε άτομα με αδενοκαρκίνωμα, όχι σε άλλους ιστολογικούς τύπους.

Όλες οι μελέτες δεν έχουν βρει προστατευτικό ρόλο για την ασπιρίνη στην ανάπτυξη του καρκίνου. Η μελέτη υγείας των νοσοκόμων, λαμβάνοντας 100 mg κάθε δεύτερη μέρα, δεν έδειξε μείωση της επίπτωσης του καρκίνου.⁷Η μελέτη υγείας του γιατρού απέτυχε να δείξει καμία διαφορά στην ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου ή αδενωμάτων μεταξύ εκείνων που πήραν ασπιρίνη, αν και η μελέτη αυτή διήρκεσε μόνο επτά χρόνια.⁸Σύμφωνα με τη μελέτη που αναφέρθηκε παραπάνω, αυτό μπορεί να μην είναι αρκετό, καθώς υπήρχε μια περίοδος λανθάνουσας κατάστασης 10 ετών για να μειωθεί ο αριθμός των θανάτων από τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Φαίνεται ότι η λήψη ασπιρίνης καθημερινά και σε χαμηλή δόση για μεγάλο χρονικό διάστημα (περισσότερο από 5 έτη) θα πρέπει να γίνει εάν υπάρχει όφελος στη μείωση των θανάτων από καρκίνο ή θανάτους από καρκίνο. Αυτό σημαίνει ότι οι άνθρωποι της δεκαετίας του '40 ή του '50 μπορούν να επωφεληθούν περισσότερο από τη λήψη τους για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Όπως επισημαίνουν οι συγγραφείς, δεν υπάρχει καμία ένδειξη για το τι να περιμένουμε μετά από 20 χρόνια.

Υπάρχουν αρκετές ενδείξεις ότι οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές, συμπεριλαμβανομένης της κυκλοοξυγενάσης-2, εμπλέκονται σε καρκινογόνες, ογκογονικές και μεταστατικές διεργασίες.⁹Εξετάζοντας αυτή τη μελέτη από μια ευρύτερη φυσιολογική άποψη, μπορεί κανείς να θέσει επίσης την ερώτηση: "Η μείωση της φλεγμονής μέσω της αναστολής COX-2 επηρεάζει τα ποσοστά θνησιμότητας από τον καρκίνο;" Βεβαίως, είναι πιθανό η δράση της ασπιρίνης να οφείλεται σε διαφορετικό μηχανισμό, αλλά δεδομένου του καθιερωμένου ρόλου της φλεγμονής στην καρκινογένεση, η αναστολή COX-2 της ασπιρίνης είναι ο υποτιθέμενος μηχανισμός μέχρι στιγμής. Αυτό είναι εννοιολογικά σημαντικό επειδή υπάρχουν πολλοί άλλοι τρόποι για να επηρεάσουν τη φλεγμονή, πολλοί χωρίς κίνδυνο για τον ασθενή. Αυτά περιλαμβάνουν ολόκληρα τρόφιμα, επιλεγμένα βότανα, ιχθυέλαιο, μείωση του στρες και κατάλληλο ύπνο. Σε ποιο βαθμό είναι το αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα της ασπιρίνης ένα πρακτικό υποκατάστατο για πιο λογικές αλλαγές διατροφής και τρόπου ζωής; Αυτό είναι ένα ρητορικό ερώτημα, διότι ο αριθμός των συγχυτικών παραγόντων που επηρεάζουν τη φλεγμονή δεν μπορεί να ληφθεί υπόψη σε οποιοδήποτε σχέδιο μελέτης.

Η ευρεία χρήση οποιουδήποτε φαρμάκου πρέπει να προβληθεί με μεγάλη προσοχή. (Τραβηγμένο) Ενώ η χαμηλή δόση ασπιρίνης φέρει κάποιο κίνδυνο ερεθισμού και αιμορραγίας στο στομάχι, τα δεδομένα στην παραπάνω δημοσίευση είναι επιτακτικά επειδή ο κίνδυνος αυτός φαίνεται ελάχιστος σε σύγκριση με τα οφέλη για τους περισσότερους ανθρώπους. Ωστόσο, ο κίνδυνος αιμορραγίας - ειδικά η γαστρεντερική αιμορραγία - πρέπει να εξεταστεί σε κάθε ασθενή.

Περιορισμοί μελέτης

Αυτά τα δεδομένα προέρχονται από μελέτες που αξιολόγησαν αρχικά την ασπιρίνη ως πρωτογενή ή δευτερογενή παρέμβαση για καρδιαγγειακές παθήσεις/συμβάντα. Οι μελέτες δεν σχεδιάστηκαν για να αξιολογήσουν τις επιδράσεις της ασπιρίνης στην επίπτωση ή τη θνησιμότητα του καρκίνου. Επιπλέον, τα δεδομένα είναι μόνο τόσο καλά όσο η πηγή και τα πιστοποιητικά θανάτου ενδέχεται να καταγράφουν με ακρίβεια τον καρκίνο ως αιτία θανάτου. Για παράδειγμα, ένας ασθενής με καρκίνο μπορεί να πεθάνει ως αποτέλεσμα της νόσου ή της θεραπείας (π.χ. μόλυνση, εγκεφαλικό επεισόδιο) και αυτή η επιπλοκή μπορεί να τεκμηριωθεί ως η πραγματική αιτία θανάτου. Απαιτούνται προοπτικές μελέτες για την υποστήριξη των συμπερασμάτων της παραπάνω μελέτης.

Καθώς όλα τα μακροπρόθεσμα (20 χρόνια) δεδομένα προέρχονται αποκλειστικά από βάσεις δεδομένων του Ηνωμένου Βασιλείου, υπάρχουν κάποιες διατροφικές προκαταλήψεις που ενδέχεται να μην ισχύουν για άλλους πληθυσμούς. Οι συγγραφείς αναγνωρίζουν ότι "το όφελος της ασπιρίνης μπορεί να μειωθεί σε πληθυσμούς με υψηλή διατροφική πρόσληψη σαλικυλικών". Η αξιολόγηση της πρόσληψης σαλικυλικού κατά την έναρξη και σε όλη τη μελέτη μπορεί να είναι χρήσιμη στο μέλλον.

Για περισσότερες έρευνες σχετικά με την ολοκληρωμένη ογκολογία, κάντε κλικ εδώ Εδώ.