reference
Rothwell PM, Fowkes FG, Belch JF, Ogawa H, Warlow CP, Meade TW. Virkningen af daglig aspirin på den langsigtede risiko for at dø af kræft: analyse af individuelle patientdata fra randomiserede forsøg.Lancet.2011; 377 (9759): 31-41. Epub 2010, 6. december.
design
Analyse af individuelle patientdata fra 8 undersøgelser, hvor aspirin (doser mellem 75 og 1.200 mg dagligt) var den interventionsbehandling, der blev anvendt i forsøg på hjerte -kar -risiko. Ingen af undersøgelserne var designet til at vurdere kræftforekomst eller kræftrelaterede dødsfald. Undersøgelser blev identificeret ved hjælp af offentlige databaser. Alle undersøgelser blev randomiseret og havde en gennemsnitlig planlagt behandlingsvarighed på mindst fire år eller mere. Randomisering inkluderede aspirin versus ingen aspirin (ingen placebo givet) eller aspirin versus ingen aspirin i nærvær af et andet antiplatelet eller antithrombolytisk medikament (f.eks. Warfarin). Langsigtede data (20 år) var tilgængelige for tre undersøgelser ved hjælp af den britiske nationale dødscertificering og kræftregistreringssystemer.
De vigtigste fund
Samlet analyse af 8 aspirinforsøg viste en signifikant reduktion i kræftrelaterede dødsfald (674 dødsfald hos 25.570 patienter; eller 0,79, CI 0,68-0,92).S= 0,003). Individuelle data, der var tilgængelige for 7 af undersøgelserne, viste, at fordelen kun var synlig efter 5 års opfølgning (al kræft HR 0,66, CI 0,5-0,87; GI-kræft HR = 0,46, CI 0,27-0,77; P = 0,003 for begge grupper). Data). Denne latente virkning varede 5 år for esophageal, pancreas, hjerne og lungekræft. Der blev fundet en endnu længere latenstidsperiode for en målbar reduktion i dødsfald for mave, tyktarm og prostatacancer. Effekten af aspirin var stort set begrænset til adenocarcinomer. Fordelen ved aspirin var ikke relateret til den dosis, køn eller rygestatus. Fordelen syntes at stige med alderen og varigheden af aspirininterventionen, der blev anvendt i undersøgelsen.
Effekter på praksis
Mange publikationer antyder, at det at tage aspirin spiller en beskyttende rolle i kræftformer i tyktarmen, maven og spiserøret.1,2,3,4Dette er den første publikation, der viser et markant fald i de samlede kræftdødsfald. Ud over det stærke bevis for en beskyttende virkning mod gastrointestinal kræft er der understøttende bevis fra flere observationsundersøgelser af en reduktion i forekomsten af prostata, æggestokk, lunge og hjernekræft.5.6Ovennævnte publikation fandt, at de samlede kræftdødsfald faldt med 20% blandt dem, der tog aspirin på lang sigt, og især med mere end 35% i lavere gastrointestinale kræftformer. Dette er overbevisende resultatdata for brugen af en billig, relativt sikker indgriben.
Der er nogle vigtige punkter i denne undersøgelse, der er nyttige for klinikere. For det første korrelerede fordelen ved aspirin ikke med den anvendte dosering, så en minimumsdosis på 75 mg forventes at være tilstrækkelig til at producere fordel. For det andet var fordelen ved aspirin en latent virkning med reduktionen i dødsfald, der forekom efter fem års opfølgning. For det tredje korrelerede reduktionen i dødsfald med varigheden af aspirinbrug, hvor længere aspirinintervention korrelerede med større fordel. Der blev ikke set nogen fordel hos patienter, der tog aspirin i mindre end 5 år. Endelig blev der noteret en reduktion i dødsfald specifikt hos personer med adenocarcinom, ikke i andre histologiske typer.
Ikke alle undersøgelser har fundet en beskyttende rolle for aspirin i kræftudvikling. Sygeplejerskenes sundhedsundersøgelse, der tog 100 mg hver anden dag, viste ingen reduktion i kræftforekomst.7Lægens sundhedsundersøgelse kunne ikke vise nogen forskel i udviklingen af tyktarmskræft eller adenomer blandt dem, der tog aspirin, skønt denne undersøgelse kun varede syv år.8Ifølge den ovenfor nævnte undersøgelse er dette muligvis ikke nok, da der var en 10 -årig latenstid til at reducere antallet af dødsfald som følge af kolorektal kræft. Det ser ud til, at det at tage aspirin dagligt og i en lav dosis i lang tid (længere end 5 år) bør udføres, hvis der er en fordel ved at reducere kræftforekomst eller kræftdødsfald. Dette betyder, at folk i 40'erne eller 50'erne kan få større fordel af at tage det i en længere periode. Som forfatterne påpeger, er der ingen indikation af, hvad de kan forvente efter 20 år.
Der er nok bevis for, at inflammatoriske mediatorer, inklusive cyclooxygenase-2, er involveret i kræftfremkaldende, tumorigen og metastatiske processer.9Ser man på denne undersøgelse fra et bredere fysiologisk perspektiv, kan man også stille spørgsmålet: "Er det at reducere betændelse gennem COX-2-hæmning påvirker kræftdødsfrekvensen?" Det er ganske vist, at virkningen af aspirin skyldes en anden mekanisme, men i betragtning af den etablerede rolle af inflammation i carcinogenese er COX-2-hæmning af aspirin den formodede mekanisme indtil videre. Dette er konceptuelt vigtigt, fordi der er mange andre måder at påvirke betændelse på, mange uden risiko for patienten. Disse inkluderer hele fødevarer, udvalgte urter, fiskeolie, stressreduktion og korrekt søvn. I hvilket omfang er den antiinflammatoriske virkning af aspirin en praktisk erstatning for mere fornuftige kost- og livsstilsændringer? Dette er et retorisk spørgsmål, fordi antallet af forvirrende faktorer, der påvirker betændelse, ikke kan redegøres for i noget undersøgelsesdesign.
Udbredt brug af ethvert lægemiddel bør ses med stor forsigtighed. (PULLEDQUOTE) Mens lavdosis aspirin bærer en vis risiko for maveirritation og blødning, er dataene i ovennævnte offentliggørelse overbevisende, fordi denne risiko forekommer minimal sammenlignet med fordelene for de fleste mennesker. Imidlertid bør risikoen for blødning - især gastrointestinal blødning - undersøges hos enhver patient.
Undersøgelsesbegrænsninger
Disse data kommer fra undersøgelser, der oprindeligt evaluerede aspirin som en primær eller sekundær intervention for hjerte -kar -sygdom/begivenheder. Undersøgelserne var ikke designet til at vurdere virkningerne af aspirin på kræftforekomst eller dødelighed. Desuden er dataene kun så gode som kilden, og dødsattester kan muligvis ikke nøjagtigt liste kræft som dødsårsag. For eksempel kan en kræftpatient dø som et resultat af sygdommen eller behandlingen (f.eks. Infektion, slagtilfælde), og denne komplikation kan dokumenteres som den faktiske dødsårsag. Prospektive undersøgelser er nødvendige for at støtte konklusionerne fra ovenstående undersøgelse.
Da alle langsigtede (20-årige) data udelukkende kommer fra britiske databaser, er der nogle diætfordrejninger, der muligvis ikke finder anvendelse på andre populationer. Forfatterne anerkender, at "fordelen ved aspirin kan reduceres i populationer med et højt diætindtag af salicylater." Evaluering af salicylatindtagelse ved baseline og under hele undersøgelsen kan være nyttigt i fremtiden.
Klik her for mere forskning på integrativ onkologi Her.
