Suche
Mein Konto
odkaz
Rothwell PM, Fowkes FG, Belch JF, Ogawa H, Warlow CP, Meade TW. Dopad denního aspirinu na dlouhodobé riziko umírání na rakovinu: analýza jednotlivých údajů o pacientech z randomizovaných studií.Lanceta.2011; 377 (9759): 31-41. Epub 2010, 6. prosince.
design
Analýza jednotlivých údajů o pacientech z 8 studií, ve kterých aspirin (dávky mezi 75 a 1 200 mg denně) byla intervenční léčba používaná v studiích snižování kardiovaskulárních rizik. Žádná ze studií nebyla navržena k posouzení výskytu rakoviny nebo úmrtí souvisejících s rakovinou. Studie byly identifikovány pomocí veřejných databází. Všechny studie byly randomizovány a měly průměrnou plánovanou dobu trvání léčby nejméně čtyři nebo více let. Randomizace zahrnovala aspirin versus žádný aspirin (podáván žádný placebo) nebo aspirin versus žádný aspirin v přítomnosti jiného antiagregačního nebo antitrombolytického léčiva (např. Warfarin). Dlouhodobé údaje (20 let) byly k dispozici pro tři studie využívající britské národní certifikaci smrti a systémy registrace rakoviny.
Klíčová zjištění
Společná analýza 8 aspirinových studií ukázala významné snížení úmrtí souvisejících s rakovinou (674 úmrtí u 25 570 pacientů; nebo 0,79, CI 0,68-0,92).Str= 0,003). Jednotlivé údaje dostupné pro 7 studií ukázaly, že přínos byl zřejmý až po 5 letech sledování (všechna rakovina HR 0,66, CI 0,5-0,87; GI rakovina HR = 0,46, CI 0,27-0,77; P = 0,003 pro obě skupiny). Data). Tento latentní efekt trval 5 let u rakoviny jícnu, pankreatu, mozku a plic. U rakoviny žaludku, tlustého střeva a prostaty bylo nalezeno ještě delší období latence pro měřitelné snížení úmrtí. Účinek aspirinu byl z velké části omezen na adenokarcinomy. Výhoda aspirinu nesouvisela s přijímanou dávkou, pohlavím nebo kouřením. Zdálo se, že přínos se zvyšuje s věkem a trváním intervence aspirinu použitého ve studii.
Účinky na praxi
Mnoho publikací naznačuje, že užívání aspirinu hraje ochrannou roli v rakovině tlustého střeva, žaludku a jícnu.1,2,3,4Toto je první publikace, která vykazuje významné snížení celkových úmrtí na rakovinu. Kromě silného důkazu ochranného účinku proti gastrointestinálnímu rakovině existují podpůrné důkazy z několika observačních studií snížení výskytu rakoviny prostaty, vaječníků, plic a mozku.5.6Výše uvedená publikace zjistila, že celková úmrtí na rakovinu se snížila o 20% u těch, kteří dlouhodobě aspirin dlouhodobě a více než 35% u nižších gastrointestinálních rakovin. Jedná se o přesvědčivé údaje o výsledku pro použití nízkonákladového a relativně bezpečného zásahu.
V této studii jsou některé důležité body, které jsou pro kliniky užitečné. Za prvé, výhoda aspirinu nekorelovala s použitým dávkou, takže se očekává, že minimální dávka 75 mg bude dostatečná k získání přínosu. Za druhé, výhodou aspirinu byl latentní účinek, se snížením úmrtí po pěti letech sledování. Zatřetí, snížení úmrtí korelovalo s trváním užívání aspirinu, s delší intervencí aspirinu koreluje s větším přínosem. U pacientů, kteří užívali aspirin po dobu méně než 5 let, nebyl pozorován žádný přínos. Nakonec bylo zaznamenáno snížení úmrtí konkrétně u jedinců s adenokarcinomem, nikoli u jiných histologických typů.
Ne všechny studie zjistily ochrannou roli aspirinu ve vývoji rakoviny. Studie zdravotních sester, která každý druhý den bere 100 mg, neprokázala žádné snížení incidence rakoviny.7Studie zdraví lékaře neprokázala žádný rozdíl ve vývoji rakoviny tlustého střeva nebo adenomů mezi těmi, kteří vzali aspirin, ačkoli tato studie trvala pouze sedm let.8Podle výše uvedené studie to nemusí stačit, protože existovalo 10 let latence, aby se snížil počet úmrtí na kolorektální rakovinu. Zdá se, že aspirin denně a při nízké dávce po dlouhou dobu (delší než 5 let) by mělo být provedeno, pokud existuje přínos při snižování incidence rakoviny nebo úmrtí na rakovinu. To znamená, že lidé ve svých 40 nebo 50. letech mohou získat větší prospěch z toho, že ji přijímají po delší dobu. Jak autoři zdůrazňují, neexistuje žádný náznak toho, co lze očekávat po 20 letech.
Existuje dostatek důkazů, že zánětlivé mediátory, včetně cyklooxygenázy-2, se podílejí na karcinogenních, tumorigenních a metastatických procesech.9Při pohledu na tuto studii z širšího fyziologického hlediska lze také položit otázku: „Ovlivňuje snížení zánětu prostřednictvím inhibice COX-2 úmrtnost?“ Je pravda, že je možné, že působení aspirinu je způsobeno jiným mechanismem, ale vzhledem k zavedené roli zánětu v karcinogenezi je dosud domnělým mechanismem inhibice aspirinu COX-2. To je koncepčně důležité, protože existuje mnoho dalších způsobů, jak ovlivnit zánět, mnoho bez rizika pro pacienta. Patří sem celé potraviny, vybrané byliny, rybí olej, snižování stresu a správný spánek. Do jaké míry je protizánětlivý účinek aspirinu a praktický náhradou za rozumnější změny stravy a životního stylu? Jedná se o rétorickou otázku, protože počet matoucích faktorů ovlivňujících zánět nelze zohlednit v žádném návrhu studie.
Rozsáhlé užívání jakéhokoli léku by mělo být vnímáno s velkou opatrností. (Pulledquote) Zatímco aspirin s nízkou dávkou přináší určité riziko podráždění a krvácení žaludku, data ve výše uvedené publikaci jsou přesvědčivá, protože toto riziko se zdá minimální ve srovnání s výhodami pro většinu lidí. U každého pacienta by však mělo být zkoumáno riziko krvácení - zejména gastrointestinální krvácení.
Omezení studie
Tato data pocházejí ze studií, které původně hodnotily aspirin jako primární nebo sekundární zásah pro kardiovaskulární onemocnění/události. Studie nebyly navrženy tak, aby posoudily účinky aspirinu na výskyt nebo úmrtnost na rakovinu. Data jsou navíc stejně dobrá jako zdroj a úmrtní listy mohou nebo nemusí přesně uvádět rakovinu jako příčinu smrti. Například pacient s rakovinou může zemřít v důsledku onemocnění nebo léčby (např. Infekce, mrtvice) a tato komplikace může být zdokumentována jako skutečná příčina smrti. Pro podporu závěrů výše uvedené studie jsou zapotřebí prospektivní studie.
Protože všechny dlouhodobější (20leté) údaje pocházejí výhradně z britských databází, existují určitá dietní zkreslení, která se nemusí vztahovat na jiné populace. Autoři uznávají, že „výhoda aspirinu může být snížena v populacích s vysokým příjmem salicylátů.“ Hodnocení příjmu salicylátu na začátku a během studie může být v budoucnu užitečné.
Další výzkum integrativní onkologie klikněte zde Zde.