справка
Rothwell PM, Fowkes FG, Belch JF, Ogawa H, Warlow CP, Meade TW. Въздействие на ежедневния аспирин върху дългосрочния риск от умиране от рак: анализ на отделни данни за пациента от рандомизирани изпитвания.Ланцет.2011; 377 (9759): 31-41. Epub 2010, 6 декември.
дизайн
Анализ на отделните данни за пациентите от 8 проучвания, в които аспиринът (дози между 75 и 1200 mg дневно) е интервенционното лечение, използвано при изпитвания за намаляване на риска от сърдечно -съдов риск. Нито едно от проучванията не е предназначен за оценка на честотата на рака или смъртта, свързана с рака. Изследванията бяха идентифицирани с помощта на публични бази данни. Всички проучвания бяха рандомизирани и имат средна планирана продължителност на лечението най -малко четири години или повече. Рандомизацията включва аспирин срещу никакъв аспирин (не е даден плацебо) или аспирин срещу никакъв аспирин в присъствието на друг антитромбоцит или антитромболитично лекарство (например, варфарин). Дългосрочните данни (20 години) бяха на разположение за три проучвания, използващи националната сертификация за смърт на Обединеното кралство и системи за регистрация на рак.
Основни констатации
Събраният анализ на 8 аспиринови изпитвания показва значително намаляване на смъртните случаи, свързани с рака (674 смъртни случая при 25 570 пациенти; или 0,79, CI 0,68-0,92).P= 0,003). Индивидуални данни, налични за 7 от проучванията, показват, че ползата е очевидна само след 5 години проследяване (всички рак HR 0,66, CI 0,5-0,87; GI рак HR = 0,46, CI 0,27-0,77; P = 0,003 за двете групи). Данни). Този латентен ефект продължи 5 години за рак на хранопровода, панкреаса, мозъка и белите дробове. Открит е още по -дълъг период на латентност за измеримо намаляване на смъртните случаи за рак на стомаха, дебелото черво и простатата. Ефектът на аспирина е до голяма степен ограничен до аденокарциномите. Ползата от аспирина не е свързана с дозата, пола или статут на тютюнопушене. Ползата изглежда се увеличава с възрастта и продължителността на аспиринската интервенция, използвана в изследването.
Ефекти върху практиката
Много публикации предполагат, че поемането на аспирин играе защитна роля при ракови заболявания на дебелото черво, стомаха и хранопровода.1,2,3,4Това е първата публикация, която показва значително намаляване на общата смърт на рак. В допълнение към силните доказателства за защитен ефект срещу стомашно -чревния рак, има подкрепящи доказателства от няколко наблюдателни проучвания за намаляване на честотата на простатата, яйчниковите, белите дробове и рака на мозъка.5.6Гореспоменатото публикуване установи, че общата смърт на рак намалява с 20% сред онези, които приемат аспирин дългосрочен и с повече от 35% при по-ниски ракови заболявания на стомаха. Това са непреодолими данни за резултатите за използването на евтина, сравнително безопасна намеса.
В това проучване има някои важни точки, които са полезни за клиницистите. Първо, ползата от аспирина не корелира с използваната доза, така че се очаква минималната доза от 75 mg да бъде достатъчна, за да доведе до полза. Второ, ползата от аспирина беше латентен ефект, като намаляването на смъртта настъпва след пет години проследяване. Трето, намаляването на смъртните случаи корелира с продължителността на употребата на аспирин, като по -дългата интервенция на аспирин корелира с по -голяма полза. Не се наблюдава полза при пациенти, които са приемали аспирин за по -малко от 5 години. И накрая, намаляване на смъртните случаи е отбелязано специално при индивиди с аденокарцином, а не при други хистологични видове.
Не всички проучвания са открили защитна роля на аспирина в развитието на рака. Здравното проучване на медицинските сестри, приемащо 100 mg всеки друг ден, не показва намаляване на честотата на рака.7Здравното проучване на лекаря не успя да покаже разлика в развитието на рак на дебелото черво или аденоми сред онези, които са приемали аспирин, въпреки че това проучване е продължило само седем години.8Според цитираното по -горе проучване, това може да не е достатъчно, тъй като е имало 10 -годишен период на закъснение, за да се намали броят на смъртните случаи от колоректалния рак. Изглежда, че приемането на аспирин всеки ден и при ниска доза за дълъг период от време (по -дълъг от 5 години) трябва да се направи, ако има полза за намаляване на честотата на рака или смъртта на рака. Това означава, че хората на 40 -те или 50 -те години могат да получат по -голяма полза от приемането му за по -дълъг период от време. Както посочват авторите, няма индикации какво да очакваме след 20 години.
Има достатъчно доказателства, че възпалителните медиатори, включително циклооксигеназа-2, участват в канцерогенни, туморогенни и метастатични процеси.9Разглеждайки това проучване от по-широка физиологична гледна точка, може да се зададе на въпроса „Намаляването на възпалението чрез инхибиране на COX-2 влияе ли на смъртността на рака?“ Наистина е възможно действието на аспирина да се дължи на различен механизъм, но като се има предвид установената роля на възпалението в карциногенезата, инхибирането на COX-2 на аспирина е предполагаемият механизъм досега. Това е концептуално важно, тъй като има много други начини за влияние върху възпалението, много без риск за пациента. Те включват цели храни, избрани билки, рибено масло, намаляване на стреса и подходящ сън. До каква степен противовъзпалителният ефект на аспирина е практичен заместител на по-разумните промени в диетата и начина на живот? Това е риторичен въпрос, тъй като броят на объркващите фактори, влияещи върху възпалението, не може да се отчита при нито един дизайн на проучването.
Широката употреба на всяко лекарство трябва да се гледа с голяма предпазливост. (Pulledquote) Докато аспиринът с ниска доза носи известен риск от дразнене на стомаха и кървене, данните в горната публикация са завладяващи, тъй като този риск изглежда минимален в сравнение с ползите за повечето хора. Въпреки това, рискът от кървене - особено стомашно -чревно кървене - трябва да се изследва при всеки пациент.
Ограничения на проучването
Тези данни идват от проучвания, които първоначално оценяват аспирина като първична или вторична интервенция за сърдечно -съдови заболявания/събития. Проучванията не са предназначени да оценят ефектите на аспирина върху честотата или смъртността на рака. Освен това данните са толкова добри, колкото източникът, а сертификатите за смърт могат или не могат точно да изброят рака като причина за смъртта. Например пациентът с рак може да умре в резултат на заболяването или лечението (например инфекция, инсулт) и това усложнение може да бъде документирано като действителната причина за смъртта. Необходими са проспективни проучвания, за да се подкрепят заключенията на горното проучване.
Тъй като всички дългосрочни (20-годишни) данни идват изключително от базите данни на Обединеното кралство, има някои диетични пристрастия, които може да не са приложими за други популации. Авторите признават, че „ползата от аспирина може да бъде намалена при популации с висок диетичен прием на салицилати“. Оценката на приема на салицилат в началото и по време на изследването може да бъде полезна в бъдеще.
За повече изследвания по интегративна онкология щракнете тук Тук.
