Estudo: Transplante de flora fecal no tratamento de doenças do cólon e metabólicas

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O estudo a seguir examina a mudança permanente na microbiota intestinal através da administração da flora fecal de um doador. No estudo, dez pacientes submetidos a transplante fecal receberam amostras de fezes de doadores saudáveis. A flora intestinal dos pacientes foi examinada após determinados períodos de tempo para determinar se a flora do doador se desenvolveu em uma microbiota fecal estável. O estudo mostrou que as populações bacterianas nas amostras de fezes dos pacientes provinham em grande parte de bactérias provenientes dos doadores. O estudo sugere que a manipulação da microbiota intestinal é eficaz e pode oferecer novas terapias promissoras para doenças intestinais ou metabólicas. …

Die folgende Studie untersucht die dauerhafte Veränderung der Darmmikrobiota durch die Verabreichung von Stuhlflora eines Spenders. In der Studie haben zehn Patienten, die sich einer fäkalen Transplantation unterzogen haben, Stuhlproben von gesunden Spendern erhalten. Die Darmflora der Patienten wurde nach bestimmten Zeiträumen untersucht, um festzustellen, ob sich die Spenderflora zu einer stabilen Mikrobiota des Stuhls entwickelt hatte. Die Studie hat gezeigt, dass die Bakterienpopulationen in den Stuhlproben der Patienten größtenteils aus Bakterien stammten, die von den Spendern stammten. Die Studie deutet darauf hin, dass die Manipulation der Darmmikrobiota wirksam ist und vielversprechende neue Therapien für Darm- oder Stoffwechselerkrankungen bieten könnte. …
O estudo a seguir examina a mudança permanente na microbiota intestinal através da administração da flora fecal de um doador. No estudo, dez pacientes submetidos a transplante fecal receberam amostras de fezes de doadores saudáveis. A flora intestinal dos pacientes foi examinada após determinados períodos de tempo para determinar se a flora do doador se desenvolveu em uma microbiota fecal estável. O estudo mostrou que as populações bacterianas nas amostras de fezes dos pacientes provinham em grande parte de bactérias provenientes dos doadores. O estudo sugere que a manipulação da microbiota intestinal é eficaz e pode oferecer novas terapias promissoras para doenças intestinais ou metabólicas. …

Estudo: Transplante de flora fecal no tratamento de doenças do cólon e metabólicas

O estudo a seguir examina a mudança permanente na microbiota intestinal através da administração da flora fecal de um doador. No estudo, dez pacientes submetidos a transplante fecal receberam amostras de fezes de doadores saudáveis. A flora intestinal dos pacientes foi examinada após determinados períodos de tempo para determinar se a flora do doador se desenvolveu em uma microbiota fecal estável. O estudo mostrou que as populações bacterianas nas amostras de fezes dos pacientes provinham em grande parte de bactérias provenientes dos doadores. O estudo sugere que a manipulação da microbiota intestinal é eficaz e pode oferecer novas terapias promissoras para doenças intestinais ou metabólicas.

Detalhes do estudo:

referência

Grehan MJ, Borody TJ, Leis SM, Campbell J, Mitchell H, Wettstein A. Alteração permanente da microbiota intestinal pela administração da flora fecal do doador.J Clin Gastroenterol.2010;44(8):551-561.

Participante

Dez pacientes submetidos a “bacteroterapia fecal”, muitas vezes referida como “transplante fecal” nos Estados Unidos. Os intestinos são limpos com antibióticos e, em seguida, são administradas diariamente suspensões de fezes de doadores saudáveis. Neste estudo, a primeira infusão foi administrada por colonoscopia e as doses subsequentes foram administradas durante um período de 60 minutos por meio de um tubo jejunal nasal ou por meio de enemas. A flora intestinal foi analisada 4, 8 e 24 semanas após a primeira infusão e comparada com a suspensão de fezes originalmente infundida do doador para determinar se a flora do doador havia se desenvolvido em uma microbiota fecal estável.

Principais descobertas

Em cada intervalo pós-infusão em que as amostras foram avaliadas, “as populações bacterianas nas amostras de fezes dos pacientes consistiam predominantemente em bactérias derivadas de amostras de doadores saudáveis”. “Este é um estudo inovador e sugere que a manipulação da microbiota do cólon é eficaz e promete novas terapias no tratamento do cólon ou de doenças metabólicas.”1

Um transplante fecal não é novidade. Relatos de casos que descrevem esta técnica datam pelo menos do final da década de 1950. Um relatório publicado em 1958 por Eiseman et al. é considerado o primeiro a descrever o uso de enemas fecais, neste caso para o tratamento de enterocolite pseudomembranosa.2

Este é um estudo inovador e sugere que a manipulação da microbiota do cólon é eficaz e promete novas terapias no tratamento do cólon ou de doenças metabólicas.

Desde então, tem havido vários relatos do uso de fezes de doadores administradas tanto por via retal quanto por sonda nasogástrica.3,4,5,6,7,8A maioria desses relatórios concentra-se no tratamento de pacientes recalcitrantesClostridium difficileInfecção.

Dois outros relatórios sobre transplantes fecais foram publicados na mesma edição de setembro doJornal de Gastroenterologia Clínicacomo o estudo de Grehan et al. Eles são de importância quase igual ao estudo de Grehan e merecem menção especial.

Em um relatório, Yoon et al. do Montefiore Medical Center, no Bronx, relatou 12 casos deC. difficiletratado com sucesso com fezes de doadores transplantadas para o cólon através de colonoscopia.9O segundo trabalho de Rohlke et al. novamente relata 19 pacientesC. difficiletratado com transplante fecal realizado por meio de colonoscópios. O tratamento foi bem sucedido em todos os 19 pacientes tratados e os pacientes permaneceram livres da doença após um período de acompanhamento de 6 meses a 4 anos.10

Esta terapia pode ser útil no tratamento de outros tipos de doenças além da gastroenterite.

Borody et al. relataram resultados notáveis ​​em um pequeno ensaio de tratamento de colite ulcerativa (CU) com terapia de transplante fecal em 2003. Eles trataram 6 pacientes com “sintomas graves e recorrentes nos quais a colite ulcerativa foi confirmada por colonoscopia e histologia”. Usando “enemas de retenção…repetidos diariamente durante 5 dias, a reversão completa dos sintomas foi alcançada em todos os pacientes em 4 meses…ponto em que todos os outros medicamentos para colite ulcerativa foram descontinuados”. De 1 a 13 anos de idade…não houve evidência clínica, colonoscópica ou histológica de UC em nenhum paciente.”11

Borody está atualmente recrutando participantes para um estudo que utiliza transplantes fecais para tratar pacientes com Parkinson.12

Numa conferência em Setembro de 2010, Anne Vrieze e colegas descreveram os resultados após o transplante da flora fecal de dadores magros para pacientes com síndrome metabólica. O estudo deles foi um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado. Começando com 18 indivíduos do sexo masculino com síndrome metabólica recém-diagnosticada, metade recebeu material fecal de doadores magros do sexo masculino e a outra metade teve suas próprias fezes implantadas como controle. No final do estudo, os níveis de triglicerídeos em jejum foram significativamente reduzidos nos indivíduos que receberam fezes de doadores. Nenhum efeito foi observado no grupo controle, que novamente recebeu suas próprias fezes. A sensibilidade à insulina periférica e hepática melhorou significativamente após 6 semanas no grupo experimental, mas não no grupo controle.13

Evidências atuais sugerem que a comunidade intestinal da flora bacteriana contém pelo menos 1 x 1014Bactérias, que consistem em 500 a 1.000 espécies diferentes de bactérias anaeróbicas.14Obviamente, a nossa metodologia actual de testá-los utilizando meios de cultura em ágar para identificar apenas um punhado de espécies e tratar com múltiplas estirpes limitadas de “probióticos” pode ser uma abordagem demasiado simples para proporcionar benefícios duradouros. Embora o transplante fecal pareça primitivo, na verdade pode ser uma opção mais sofisticada e oferecer a capacidade de recriar um ecossistema intestinal saudável em pacientes doentes. Por mais desagradável que possa parecer, pode revelar-se uma terapia útil nos próximos anos.

  1. Floch MH. Fäkale Bakteriotherapie, Stuhltransplantation und das Mikrobiom. J Clin Gastroenterol. 2010;44(8):529-530.
  2. Eisman B, Silen W, Bascom GS, Kauvar AJ. Stuhleinlauf als Ergänzung zur Behandlung der pseudomembranösen Enterokolitis. Operation. 1958;44(5):854-859.
  3. Bowden TA, Mansberger AR, Lykins LE. Pseudomembranöse Enterokolitis: Mechanismus zur Wiederherstellung der Blütenhomöostase. Bin Surg. 1981;47:178-183.
  4. Schwan A, Sjölin S, Trottestam U, et al. Rezidivierende Clostridium-difficile-Enterokolitis, geheilt durch rektale Infusion von normalem Stuhl. Scand J Infect Dis. 1984;16:211-215.
  5. Tvede M, Rask-Madsen J. Bakteriotherapie bei chronisch rezidivierendem Clostridium difficile-Durchfall bei sechs Patienten. Lanzette. 1989;1:1156-1180.
  6. Persky SE, Brandt LJ. Behandlung von rezidivierendem Clostridium difficile-assoziiertem Durchfall durch Verabreichung von gespendetem Stuhl direkt durch ein Koloskop. Bin J Gastroenterol. 2000;95:3283-3285.
  7. Aas J, Gessert CE, Bakken JS. Rezidivierende Clostridium-difficile-Kolitis: Fallserie mit 18 Patienten, denen Spenderstuhl über eine Magensonde verabreicht wurde. Clin Infect Dis. 2003;36:580-585.
  8. Du DM, Franzos MA, Holman RP. Erfolgreiche Behandlung einer fulminanten Clostridium-difficile-Infektion mit fäkaler Bakteriotherapie. Ann Intern Med. 2008;148:632-633.
  9. Yoon S, Brandt LJ. Behandlung der refraktären/rezidivierenden C. difficile-assoziierten Erkrankung (CDAD) durch gespendeten Stuhl, der mittels Koloskopie transplantiert wurde: eine Fallserie von zwölf Patienten. J Clin Gastroenterol. 2010;44:562-566.
  10. Rohlke F, Surawicz CM, Stollman NH. Rekonstitution der Stuhlflora bei rezidivierender Clostridium-difficile-Infektion: Ergebnisse und Methodik. J Clin Gastroenterol. 2010;44:567-570.
  11. Borody TJ, Warren EF, Leis S, Surace R, Ashman O. Behandlung von Colitis ulcerosa mittels fäkaler Bakteriotherapie. J Clin Gastroenterol. 2003;37(1):42-47.
  12. Ananthaswamy A. Eine Stuhltransplantation lindert die Symptome von Parkinson. Neuer Wissenschaftler. 19. Januar 2011.
  13. Vrieze A, et al. Stoffwechseleffekte der Transplantation von Darmmikrobiota von mageren Spendern auf Patienten mit metabolischem Syndrom. Europäische Vereinigung zur Erforschung von Diabetes. EASD 2010; Zusammenfassung 90.
  14. Vrieze A, Holleman F, Zoetendal EG, de Vos WM, Hoekstra JB, Nieuwdorp M. Die innere Umgebung: Wie Darmmikrobiota den Stoffwechsel und die Körperzusammensetzung beeinflussen können. Diabetologie. 2010;53(4):606-613.