Étude : Transplantation de flore fécale dans le traitement des maladies du côlon et métaboliques

référence

Grehan MJ, Borody TJ, Leis SM, Campbell J, Mitchell H, Wettstein A. Altération permanente du microbiote intestinal par l'administration de la flore fécale du donneur.J Clin Gastroentérol.2010;44(8):551-561.

Participant

Dix patients subissant une « bactériothérapie fécale », souvent appelée « transplantation fécale » aux États-Unis. Les intestins sont nettoyés avec des antibiotiques, puis des suspensions de selles provenant de donneurs sains sont administrées quotidiennement. Dans cette étude, la première perfusion a été administrée par coloscopie et les doses suivantes ont été administrées sur une période de 60 minutes via une sonde jéjunale nasale ou via des lavements. La flore intestinale a été analysée 4, 8 et 24 semaines après la première perfusion et comparée à la suspension de selles initialement infusée au donneur afin de déterminer si la flore du donneur s'était développée en un microbiote fécal stable.

Principales conclusions

À chaque intervalle post-infusion auquel les échantillons ont été évalués, « les populations bactériennes présentes dans les échantillons de selles des patients étaient principalement constituées de bactéries dérivées d'échantillons provenant de donneurs sains ». « Il s’agit d’une étude révolutionnaire qui suggère que la manipulation du microbiote du côlon est efficace et prometteuse pour de nouvelles thérapies dans le traitement des maladies du côlon ou métaboliques. »¹

Une greffe fécale n’a rien de nouveau. Les rapports de cas décrivant cette technique remontent au moins à la fin des années 1950. Un rapport publié en 1958 par Eiseman et al. est considéré comme le premier à décrire l'utilisation de lavements fécaux, dans ce cas pour le traitement de l'entérocolite pseudomembraneuse.²

Il s’agit d’une étude révolutionnaire qui suggère que la manipulation du microbiote du côlon est efficace et prometteuse pour de nouvelles thérapies dans le traitement des maladies du côlon ou métaboliques.

Depuis lors, de nombreux rapports font état d'utilisation de selles de donneurs administrées par voie rectale et par sonde nasogastrique.^3,4,5,6,7,8La plupart de ces rapports se concentrent sur le traitement des patients récalcitrantsClostridium difficileInfection.

Deux autres rapports sur les transplantations fécales ont été publiés dans le même numéro de septembre duJournal de gastroentérologie cliniquecomme l'étude de Grehan et al. Ils sont d’une importance presque égale à l’étude de Grehan et méritent une mention particulière.

Dans un rapport, Yoon et al. du centre médical Montefiore dans le Bronx a signalé 12 cas deC. difficiletraité avec succès avec des excréments de donneurs transplantés dans le côlon par coloscopie.⁹Le deuxième travail de Rohlke et al. rapporte à nouveau sur 19 patientsC. difficiletraité avec une greffe fécale réalisée via des coloscopes. Le traitement a réussi chez les 19 patients traités et les patients sont restés indemnes de maladie après une période de suivi de 6 mois à 4 ans.¹⁰

Cette thérapie peut être utile dans le traitement d’autres types de maladies autres que la gastro-entérite.

Borody et coll. ont rapporté des résultats remarquables dans un petit essai sur le traitement de la colite ulcéreuse (CU) par transplantation fécale en 2003. Ils ont traité 6 patients présentant « des symptômes graves et récurrents chez lesquels la CU a été confirmée par coloscopie et histologie ». En utilisant « des lavements de rétention… répétés quotidiennement pendant 5 jours, une inversion complète des symptômes a été obtenue chez tous les patients au bout de 4 mois… après quoi tous les autres médicaments contre la CU ont été arrêtés ». De 1 à 13 ans… il n’y avait aucune preuve clinique, coloscopique ou histologique de CU chez aucun patient.¹¹

Borody recrute actuellement des participants pour une étude utilisant des greffes fécales pour traiter les patients atteints de la maladie de Parkinson.¹²

Lors d'une conférence en septembre 2010, Anne Vrieze et ses collègues ont décrit les résultats obtenus après avoir transplanté la flore fécale de donneurs maigres chez des patients atteints du syndrome métabolique. Leur étude était un essai contrôlé, randomisé et en double aveugle. En commençant par 18 sujets masculins atteints d'un syndrome métabolique nouvellement diagnostiqué, la moitié a reçu des selles provenant de donneurs masculins maigres et l'autre moitié s'est fait implanter ses propres selles à titre de contrôle. À la fin de l’étude, les taux de triglycérides à jeun étaient significativement réduits chez les sujets ayant reçu les selles d’un donneur. Aucun effet n’a été observé dans le groupe témoin, qui a de nouveau reçu ses propres selles. La sensibilité périphérique et hépatique à l’insuline s’est améliorée de manière significative après 6 semaines dans le groupe expérimental, mais pas dans le groupe témoin.¹³

Les données actuelles suggèrent que la communauté intestinale de la flore bactérienne contient au moins 1 x 10¹⁴Bactéries, qui comprennent 500 à 1 000 espèces différentes de bactéries anaérobies.¹⁴De toute évidence, notre méthodologie actuelle consistant à les tester à l’aide de milieux de culture sur gélose pour identifier seulement une poignée d’espèces et à traiter avec plusieurs souches limitées de « probiotiques » est peut-être une approche trop simple pour apporter des avantages durables. Bien que la transplantation fécale semble primitive, elle peut en réalité constituer une option plus sophistiquée et offrir la possibilité de recréer un écosystème intestinal sain chez les patients malades. Aussi peu attrayant que cela puisse paraître, cela pourrait s’avérer être une thérapie utile dans les années à venir.