研究：他汀类药物可以降低癌症相关死亡率

参考

Nielsen SF、Nordestgaard BG、Bojesen SE。 他汀类药物的使用和降低癌症相关死亡率。新英格兰医学杂志。 2012 年 11 月 8 日；367(19)：1792-1802。

设计

丹麦研究人员研究了在癌症诊断前服用他汀类药物是否与降低癌症相关死亡率有关。 他们检查了 1995 年至 2007 年间被诊断出癌症的整个丹麦患者的死亡率，并随访至 2009 年 12 月 31 日。在 40 岁或以上的患者中，18,721 人在癌症诊断前定期服用他汀类药物，277,204 人从未使用过他汀类药物。

结果

他汀类药物使用者死于任何原因或癌症的可能性降低了 15%。 在 13 种癌症类型中，他汀类药物使用者的癌症相关死亡率均有所降低。

对实践的影响

这项研究以及最近的其他几项工作值得我们关注。 如果这些结果是真实的，我们应该考虑为更多的患者开他汀类药物，而不是阻止他们使用。

特别是，我们应该考虑给乳腺癌患者开他汀类药物。 2013年4月，Teemu Murtola博士在美国癌症研究协会年会上表示，使用他汀类药物可使乳腺癌死亡风险降低高达66%。

穆尔托拉等人。对 1995 年至 2003 年间芬兰诊断出的 31,114 名乳腺癌女性进行了回顾性研究，调查了他汀类药物的使用和乳腺癌死亡率。 在随访期间，其中 6,011 名女性死亡； 3,169 因乳腺癌。 他汀类药物使用者的死亡率为 7.5%，而非他汀类药物使用者的死亡率为 21%。
换句话说，服用他汀类药物的患有局部疾病的女性的死亡风险比不服用他汀类药物的女性低 67%（风险比 0.33）。 对于患有转移性疾病的患者，他汀类药物可将死亡风险降低 48%（HR 0.52）。 芬兰国家健康数据库支持详细分析，以便根据服用的他汀类药物类型计算降低的死亡风险：包括辛伐他汀（HR 0.47）、阿托伐他汀（HR 0.27）、氟伐他汀（HR 0.35）和普伐他汀（HR 0.47）。 0.50）。 中位随访时间约为 3 年，但从不到 1 年到 9 年不等。¹

他汀类药物在替代医学界有着难以撼动的形象。 它们通常被认为是大型制药公司所有问题的最好例子。 它们被认为是价格过高的药物，过度销售和过度处方，而与消费相关的风险却被低估。 因此，我们不得不为这些结果寻找其他解释。

尼尔森认为，他们的结果“......是合理的，因为他汀类药物通过抑制 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶 (HMGCoA) 来抑制细胞中的胆固醇合成，HMGCoA 是甲羟戊酸和胆固醇合成途径中的限速酶。许多这些下游产品都参与细胞增殖，因为它们是细胞增殖所必需的。 关键的细胞功能，例如维持膜完整性、信号转导、蛋白质合成和细胞周期进程。 恶性细胞中这些过程的干扰会导致癌症生长和转移的抑制。”

是的，似乎有道理，但我们仍然不容易接受。 他汀类药物在替代医学界有着难以撼动的形象。 它们通常被认为是大型制药公司所有问题的最好例子。 它们被认为是价格过高的药物，过度销售和过度处方，而与消费相关的风险却被低估。 因此，我们不得不为这些结果寻找其他解释。

梅奥诊所的西达斯·辛格 (Siddarth Singh) 在《世界临床肿瘤学杂志为尼尔森的结果提供了几种替代解释，表明没有考虑到一些混杂因素。 首先，没有考虑吸烟数据。 患者在开始服用他汀类药物时可能已经停止吸烟，这可能是在最近遭受心肌梗塞之后。 他汀类药物使用者减少或停止吸烟可能会降低死亡风险。
另一种可能的解释是所谓的“健康用户效应”和“健康追随者效应”。 由于肥胖患者或吸烟者不健康的生活方式，医生可能在不知不觉中选择性地少开他汀类药物。 这也可能改变死亡率。

第三种选择是同时服用其他具有抗癌作用的药物。

在尼尔森的研究中，服用他汀类药物的女性比不服用他汀类药物的女性患心血管疾病（70% vs. 21%）和糖尿病（18% vs. 3%）的几率更高。 这可能导致他汀类药物使用者中阿司匹林和二甲双胍的使用比例过高。 两者都与癌症相关死亡率的降低有关。 尼尔森重新审查了这种可能使用阿司匹林的数据，并排除了任何患有心血管疾病的参与者（这是丹麦常规使用阿司匹林的唯一适应症）。分析给出了相同的结果。²

尽管如此，我们还是很难忘记 Rothwell 等人对 51 项随机对照试验进行的荟萃分析。 2012 年发现，服用阿司匹林的人死于癌症的风险降低了 15%（OR = 0.85；95% CI：0.76-0.96）。

还有其他研究提供的数据与尼尔森和默托拉的研究相矛盾。

2012 年对他汀类药物的使用和患乳腺癌风险的荟萃分析发现，他汀类药物没有显着的益处。 “共有 24 项研究（13 项队列研究和 11 项病例对照研究），超过 240 万名参与者，包括 76,759 例乳腺癌病例，参与了这项分析……他汀类药物的使用和长期使用他汀类药物对乳腺癌风险没有显着影响（RR = 0.99、95% CI = 0.94、1.04 和 RR = 分别为 1.03、95% CI = 0.96， 1.11)。”⁴显然，这些结果与患乳腺癌的风险有关，而不是死于乳腺癌的风险。

可以说，他汀类药物在乳腺癌诊断后实际上是有益的。

瑞典 2013 年 4 月发布的数据表明，可能有一种方法可以预测哪些癌症会对他汀类药物治疗产生反应。 比亚纳多蒂尔等人。在癌症手术前，用高剂量阿托伐他汀（即 80 毫克/天）对 50 名被诊断患有浸润性乳腺癌的女性进行了两周的治疗。 比较他汀类药物治疗前后的组织样本。 平均而言，考虑所有配对样本时，他汀类药物治疗后 Ki67 表达并未显着降低，仅降低了 7.6%（磷=0.39），但在表达甲羟戊酸信号通路限速酶 HMG-CoA 还原酶（HMGCR）的肿瘤中，Ki67 显着下降 24%（磷=0.02）。 他汀类药物在 HMGCR 阳性肿瘤中具有最强的抗增殖作用。 因此，HMGCR 测试可能会为选择性治疗对他汀类药物反应良好并从治疗中受益的癌症患者提供机会。 5

尼尔森和默托拉的研究令人兴奋。 从长远来看，他们的结果可能会也可能不会。 现在的问题是，我们是否鼓励患者，特别是乳腺癌患者服用他汀类药物，还是等待几年，希望大型、明确、前瞻性、随机、对照试验能够提供明确的答案。

Murtola 的数据尤其令人信服。 如果这是真的，他汀类药物可能比使用的其他辅助疗法更能降低乳腺癌死亡风险。 尽管他汀类药物存在风险，但其风险程度似乎低于目前认为的常规癌症疗法。 当我们权衡风险和收益时，天平开始向他汀类药物倾斜。

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