Študija: statini lahko zmanjšajo umrljivost zaradi raka

referenca

Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Uporaba statinov in zmanjšana umrljivost zaradi raka.N Engl J Med. 8. november 2012; 367 (19): 1792-1802.

oblikovanje

Danski raziskovalci so preučevali, ali je jemanje statinov pred diagnozo raka povezano z zmanjšano smrtnostjo zaradi raka. Preučevali so umrljivost bolnikov iz celotnega danskega prebivalstva, ki so prejeli diagnozo raka med letoma 1995 in 2007, s spremljanjem do 31. decembra 2009. Od bolnikov, starih 40 let ali več, jih je 18.721 redno jemalo statine pred diagnozo raka, 277.204 pa jih nikoli ni jemalo statinov.

Rezultati

Uporabniki statinov so imeli 15 % manjšo verjetnost, da bodo umrli zaradi katerega koli vzroka ali raka. Za vsako od 13 vrst raka so opazili zmanjšano z rakom povezano umrljivost med uporabniki statinov.

Učinki na prakso

Ta študija, skupaj z nekaterimi drugimi novejšimi deli, si zasluži našo pozornost. Če so ti rezultati resnični, bi morali razmisliti o predpisovanju statinov veliko več našim bolnikom, namesto da bi odvračali njihovo uporabo.

Še posebej bi morali razmisliti o predpisovanju statinov bolnicam z rakom dojke. Aprila 2013 je dr. Teemu Murtola na letnem srečanju Ameriškega združenja za raziskave raka dejal, da je uporaba statinov povezana z zmanjšanjem tveganja smrti zaradi raka dojke do 66 %.

Murtola idr. so izvedli svojo retrospektivno študijo, v kateri so preučevali uporabo statinov in umrljivost zaradi raka dojke pri 31.114 ženskah z rakom dojke, diagnosticiranim med letoma 1995 in 2003 na Finskem. Med spremljanjem je umrlo 6.011 žensk; 3.169 zaradi raka dojke. Stopnja umrljivosti je bila pri uporabnikih statinov 7,5 %, pri uporabnikih, ki niso statinov, pa 21 %.
Z drugimi besedami, ženske z lokalizirano boleznijo, ki so jemale statine, so imele 67 % manjše tveganje smrti kot neuporabnice (razmerje tveganja 0,33). Pri bolnikih z metastatsko boleznijo so statini zmanjšali tveganje smrti za 48 % (HR 0,52). Finska nacionalna zdravstvena zbirka podatkov je omogočila podrobno analizo, tako da je bilo mogoče zmanjšano tveganje smrti izračunati na podlagi vrste zaužitega statina: vključno s simvastatinom (HR 0,47), atorvastatinom (HR 0,27), fluvastatinom (HR 0,35) in pravastatinom (HR 0,47). 0,50). Mediani čas spremljanja je bil približno 3 leta, vendar se je gibal od manj kot 1 leta do 9 let.¹

Statini imajo v krogih alternativne medicine ugled, ki se ga je težko otresti. Pogosto veljajo za najboljši primer vsega, kar je narobe z Big Pharma. Veljajo za predraga zdravila, ki se preveč tržijo in predpisujejo, medtem ko so tveganja, povezana z uživanjem, podcenjena. Zato smo dolžni poiskati druge razlage za te rezultate.

Nielsen trdi, da so njihovi rezultati "... verjetni, ker statini zavirajo sintezo holesterola v celicah z zaviranjem 3-hidroksi-3-metilglutaril koencim A reduktaze (HMGCoA), encima, ki omejuje hitrost na poti sinteze mevalonata in holesterola. Številni od teh produktov na nižji stopnji so vključeni v celično proliferacijo. Uporabljajo se, ker so potrebni. za kritične celične funkcije, kot so vzdrževanje celovitosti membrane, prenos signala, sinteza beljakovin in napredovanje celičnega cikla. Motnje teh procesov v malignih celicah vodijo v zaviranje rasti raka in metastaz.«

Verjetno da, vendar nam jih še vedno ni lahko sprejeti. Statini imajo v krogih alternativne medicine ugled, ki se ga je težko otresti. Pogosto veljajo za najboljši primer vsega, kar je narobe z Big Pharma. Veljajo za predraga zdravila, ki se preveč tržijo in predpisujejo, medtem ko so tveganja, povezana z uživanjem, podcenjena. Zato smo dolžni poiskati druge razlage za te rezultate.

Siddarth Singh s klinike Mayo piše v majski številkiSvetovni časopis za klinično onkologijoponuja več alternativnih razlag za Nielsenove rezultate, kar kaže na to, da več motečih dejavnikov ni bilo upoštevanih. Prvič, podatki o kajenju niso bili upoštevani. Bolniki so morda prenehali kaditi, ko so začeli jemati statine, morda po tem, ko so nedavno preboleli miokardni infarkt. Zmanjšanje ali prenehanje kajenja med uporabniki statinov bi lahko privedlo do manjšega tveganja umrljivosti.
Druga možna razlaga je tako imenovani »učinek zdravega uporabnika« in tudi »učinek zdravega privrženca«. Zdravniki lahko nevede, a selektivno predpišejo statine debelim bolnikom ali kadilcem zaradi njihovega nezdravega načina življenja. To bi lahko spremenilo tudi smrtnost.

Tretja možnost je sočasno jemanje drugih zdravil s protirakavim delovanjem.

V Nielsenovi študiji so imele ženske, ki so jemale statine, višje stopnje srčno-žilnih bolezni (70 % proti 21 %) in sladkorne bolezni (18 % proti 3 %) kot ženske, ki niso jemale statinov. To je morda povzročilo nesorazmerno večjo uporabo aspirina in metformina med uporabniki statinov. Oboje je povezano z zmanjšano umrljivostjo zaradi raka. Nielsen je ponovno pregledal podatke za to možno uporabo aspirina in izključil vse udeležence s srčno-žilnimi boleznimi (edina indikacija na Danskem za rutinsko uporabo aspirina). Analiza je dala enake rezultate.²

Kljub temu je težko pozabiti, da je metaanaliza 51 randomiziranih kontroliranih preskušanj Rothwella et al. leta 2012 ugotovili, da imajo uporabniki aspirina 15 % manjše tveganje smrti zaradi raka (OR = 0,85; 95 % IZ: 0,76–0,96).

Obstajajo tudi druge študije, ki zagotavljajo podatke, ki so v nasprotju s študijama Nielsen in Murtola.

Meta-analiza uporabe statinov in tveganja za razvoj raka dojke iz leta 2012 ni pokazala pomembne koristi. »K tej analizi je prispevalo 24 (13 kohortnih in 11 študij primerov in kontrol) z več kot 2,4 milijona udeležencev, vključno s 76.759 primeri raka dojke ... Uporaba statina in dolgoročna uporaba statina nista imeli pomembnega vpliva na tveganje za raka na dojki (RR = 0,99, 95 % IZ = 0,94, 1,04 oziroma RR = 1,03, 95 % IZ = 0,96, 1,11).«⁴Očitno se ti rezultati nanašajo na tveganje za nastanek raka dojke, ne pa na tveganje smrti zaradi njega.

Lahko bi trdili, da so statini dejansko koristni po diagnozi raka dojke.

Švedski podatki, objavljeni aprila 2013, kažejo, da morda obstaja način za napovedovanje, kateri raki se bodo odzvali na zdravljenje s statini. Bjarnadottir et al. je dva tedna pred operacijo raka z visokim odmerkom atorvastatina (tj. 80 mg/dan) zdravil 50 žensk z diagnozo invazivnega raka dojke. Primerjali so vzorce tkiv pred in po zdravljenju s statini. V povprečju, če upoštevamo vse seznanjene vzorce, se izražanje Ki67 po zdravljenju s statinom ni bistveno zmanjšalo za samo 7,6 % (p=0,39), vendar se je pri tumorjih, ki izražajo HMG-CoA reduktazo (HMGCR), encim, ki omejuje hitrost mevalonatne signalne poti, Ki67 znatno zmanjšal za 24 % (p=0,02). Statini imajo najmočnejši antiproliferativni učinek pri HMGCR-pozitivnih tumorjih. Tako lahko testiranje za HMGCR ponudi priložnost za selektivno zdravljenje bolnikov z rakom, ki se ugodno odzovejo na statine in jim zdravljenje koristi.5

Študije Nielsena in Murtole so vznemirljive. Dolgoročno lahko njihovi rezultati zdržijo ali pa tudi ne. Zdaj se postavlja vprašanje, ali bolnike, zlasti bolnike z rakom dojke, spodbujamo k jemanju statinov ali počakamo nekaj let v upanju, da bodo velika, dokončna, prospektivna, randomizirana, kontrolirana preskušanja zagotovila dokončne odgovore.

Predvsem podatki Murtole so prepričljivi. Če je to res, lahko statini zmanjšajo tveganje smrti zaradi raka dojke bolj kot druge uporabljene adjuvantne terapije. Čeprav statini predstavljajo tveganje, se zdi, da so ta manjša od tistih, ki trenutno veljajo za rutinsko zdravljenje raka. Ko pretehtamo tveganje in korist, se začne tehtnica nagibati k statinom.

Za več raziskav o integrativni onkologiji kliknite tukaj Tukaj.