Štúdia: Statíny môžu znížiť úmrtnosť súvisiacu s rakovinou

odkaz

Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Užívanie statínov a zníženie úmrtnosti súvisiacej s rakovinou.N Engl J Med. 8. novembra 2012;367(19):1792-1802.

dizajn

Dánski vedci skúmali, či užívanie statínov pred diagnózou rakoviny súvisí so zníženou úmrtnosťou súvisiacou s rakovinou. Skúmali úmrtnosť pacientov z celej dánskej populácie, ktorí dostali diagnózu rakoviny v rokoch 1995 až 2007, s následným sledovaním do 31. decembra 2009. Z pacientov vo veku 40 rokov a starších 18 721 užívalo statíny pravidelne pred diagnózou rakoviny a 277 204 statíny nikdy neužívalo.

Výsledky

Užívatelia statínov mali o 15 % menšiu pravdepodobnosť úmrtia na akúkoľvek príčinu alebo rakovinu. Znížená úmrtnosť na rakovinu medzi užívateľmi statínov bola pozorovaná pre každý z 13 typov rakoviny.

Účinky na prax

Táto štúdia si spolu s niekoľkými ďalšími nedávnymi prácami zaslúži našu pozornosť. Ak sú tieto výsledky skutočné, mali by sme zvážiť predpisovanie statínov oveľa väčšiemu počtu našich pacientov, než odrádzať od ich užívania.

Predovšetkým by sme mali zvážiť predpisovanie statínov pacientom s rakovinou prsníka. V apríli 2013 doktor Teemu Murtola na výročnom stretnutí Americkej asociácie pre výskum rakoviny povedal, že užívanie statínov je spojené so znížením rizika úmrtia na rakovinu prsníka až o 66 %.

Murtola a kol. vykonali svoju retrospektívnu štúdiu skúmajúcu užívanie statínov a úmrtnosť na rakovinu prsníka u 31 114 žien s rakovinou prsníka diagnostikovanou v rokoch 1995 až 2003 vo Fínsku. Počas sledovania zomrelo 6 011 žien; 3 169 kvôli rakovine prsníka. Úmrtnosť bola 7,5 % u užívateľov statínov, kým u neužívateľov statínov to bola 21 %.
Inými slovami, ženy s lokalizovaným ochorením, ktoré užívali statíny, mali o 67 % nižšie riziko úmrtia ako ženy, ktoré neužívali (pomer rizika 0,33). U pacientov s metastatickým ochorením statíny znížili riziko úmrtia o 48 % (HR 0,52). Fínska národná zdravotná databáza umožnila podrobnú analýzu, aby bolo možné vypočítať znížené riziko úmrtia na základe typu užívaného statínu: vrátane simvastatínu (HR 0,47), atorvastatínu (HR 0,27), fluvastatínu (HR 0,35) a pravastatínu (HR 0,47). 0,50). Medián času sledovania bol približne 3 roky, ale pohyboval sa od menej ako 1 roka do 9 rokov.¹

Statíny majú v kruhoch alternatívnej medicíny obraz, ktorý je ťažké otriasť. Často sú považované za najlepší príklad všetkého, čo je na Big Pharma zlé. Sú považované za predražené lieky, ktoré sa predávajú a predpisujú, pričom sa podceňujú riziká spojené s ich konzumáciou. Preto sme povinní hľadať iné vysvetlenia týchto výsledkov.

Nielsen tvrdí, že ich výsledky "...sú pravdepodobné, pretože statíny inhibujú syntézu cholesterolu v bunkách inhibíciou 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzým A reduktázy (HMGCoA), enzýmu obmedzujúceho rýchlosť v dráhe syntézy mevalonátu a cholesterolu. Mnohé z týchto následných produktov sa podieľajú na proliferácii buniek, pretože sú potrebné pre kritické bunkové funkcie, ako je udržiavanie integrity membrány, prenos signálu, syntéza proteínov a progresia bunkového cyklu. Poruchy týchto procesov v malígnych bunkách vedú k inhibícii rastu rakoviny a metastáz.”

Pravdepodobné áno, ale stále ich nie je ľahké prijať. Statíny majú v kruhoch alternatívnej medicíny obraz, ktorý je ťažké otriasť. Často sú považované za najlepší príklad všetkého, čo je na Big Pharma zlé. Sú považované za predražené lieky, ktoré sa predávajú a predpisujú, pričom sa podceňujú riziká spojené s ich konzumáciou. Preto sme povinní hľadať iné vysvetlenia týchto výsledkov.

Siddarth Singh z Mayo Clinic píše v májovom vydaníSvetový žurnál klinickej onkológieposkytuje niekoľko alternatívnych vysvetlení Nielsenových výsledkov, čo naznačuje, že niekoľko mätúcich faktorov nebolo braných do úvahy. Po prvé, neboli zohľadnené údaje o fajčení. Pacienti mohli prestať fajčiť, keď začali užívať statíny, pravdepodobne po tom, čo nedávno prekonali infarkt myokardu. Obmedzenie alebo ukončenie fajčenia medzi užívateľmi statínov by mohlo viesť k nižšiemu riziku úmrtnosti.
Ďalším možným vysvetlením je takzvaný „efekt zdravého používateľa“ a tiež „efekt zdravého priľnavca“. Lekári môžu nevedomky, ale selektívne podceňovať statíny obéznym pacientom alebo fajčiarom z dôvodu ich nezdravého životného štýlu. To by mohlo zmeniť aj úmrtnosť.

Treťou možnosťou je súbežné užívanie iných liekov s protirakovinovými účinkami.

V Nielsenovej štúdii mali ženy, ktoré užívali statíny, vyššiu mieru kardiovaskulárnych ochorení (70 % oproti 21 %) a cukrovky (18 % oproti 3 %) ako ženy, ktoré statíny neužívali. To mohlo viesť k neúmerne vyššiemu používaniu aspirínu a metformínu medzi užívateľmi statínov. Obidve sú spojené so zníženou úmrtnosťou súvisiacou s rakovinou. Nielsen opätovne preskúmal údaje o tomto možnom užívaní aspirínu a vylúčil všetkých účastníkov s kardiovaskulárnym ochorením (jediná indikácia v Dánsku na rutinné užívanie aspirínu). Analýza priniesla rovnaké výsledky.²

Je však ťažké zabudnúť, že metaanalýza 51 randomizovaných kontrolovaných štúdií od Rothwella a spol. v roku 2012 zistili, že užívatelia aspirínu mali o 15 % nižšie riziko úmrtia na rakovinu (OR = 0,85; 95 % CI: 0,76 – 0,96).

Existujú aj iné štúdie, ktoré poskytujú údaje, ktoré sú v rozpore so štúdiami Nielsen a Murtola.

Metaanalýza užívania statínov a rizika vzniku rakoviny prsníka z roku 2012 nezistila žiadny významný prínos. „Do tejto analýzy prispelo celkovo 24 (13 kohortových a 11 prípadovo-kontrolných štúdií) s viac ako 2,4 miliónmi účastníkov, vrátane 76 759 prípadov rakoviny prsníka... Užívanie statínov a dlhodobé užívanie statínov nemalo žiadny významný vplyv na riziko rakoviny prsníka (RR = 0,99, 95 % CI = 0,94, 1,04, 3 RR = RR = 5 %, CI 3,01). 0,96, 1,11).⁴Je zrejmé, že tieto výsledky súvisia s rizikom vzniku rakoviny prsníka, nie s rizikom úmrtia na ňu.

Dalo by sa tvrdiť, že statíny sú skutočne prospešné po diagnostikovaní rakoviny prsníka.

Švédske údaje zverejnené v apríli 2013 naznačujú, že môže existovať spôsob, ako predpovedať, ktoré druhy rakoviny budú reagovať na liečbu statínmi. Bjarnadottir a kol. liečili 50 žien s diagnostikovanou invazívnou rakovinou prsníka vysokou dávkou atorvastatínu (t. j. 80 mg/deň) dva týždne pred operáciou rakoviny. Porovnávali sa vzorky tkanív pred a po liečbe statínmi. V priemere, keď vezmeme do úvahy všetky spárované vzorky, expresia Ki67 sa po liečbe statínom významne neznížila iba o 7,6 % (P= 0,39), ale v nádoroch exprimujúcich HMG-CoA reduktázu (HMGCR), enzým obmedzujúci rýchlosť mevalonátovej signálnej dráhy, Ki67 významne klesol o 24 % (P= 0,02). Statíny majú najsilnejší antiproliferatívny účinok pri HMGCR-pozitívnych nádoroch. Testovanie na HMGCR teda môže poskytnúť príležitosť na selektívnu liečbu pacientov s rakovinou, ktorí priaznivo reagujú na statíny a majú prospech z liečby.5

Štúdie Nielsena a Murtola sú vzrušujúce. Z dlhodobého hľadiska ich výsledky môžu, ale nemusia obstáť. Otázkou teraz je, či povzbudzujeme pacientov, najmä pacientov s rakovinou prsníka, aby užívali statínové lieky, alebo počkáme niekoľko rokov v nádeji, že veľké, definitívne, prospektívne, randomizované, kontrolované štúdie poskytnú definitívne odpovede.

Presvedčivé sú najmä údaje Murtolu. Ak je to pravda, statíny môžu znížiť riziko úmrtia na rakovinu prsníka viac ako iné používané adjuvantné terapie. Hoci statíny predstavujú riziká, zdá sa, že sú menšieho rozsahu ako tie, ktoré sa v súčasnosti považujú za rutinnú liečbu rakoviny. Keď zvážime riziko a prínos, váhy sa začnú nakláňať smerom k statínom.

Pre viac výskumov o integratívnej onkológii kliknite sem Tu.