Pētījums: Statīni var samazināt ar vēzi saistīto mirstību

atsauce

Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Statīnu lietošana un samazināta ar vēzi saistītā mirstība.N Engl J Med. 2012. gada 8. novembris;367(19):1792-1802.

dizains

Dānijas pētnieki pārbaudīja, vai statīnu lietošana pirms vēža diagnozes ir saistīta ar samazinātu ar vēzi saistīto mirstību. Viņi pārbaudīja to pacientu mirstību no visas Dānijas populācijas, kuri saņēma vēža diagnozi laikā no 1995. līdz 2007. gadam, ar novērošanu līdz 2009. gada 31. decembrim. No 40 gadus veciem vai vecākiem pacientiem 18 721 bija regulāri lietojuši statīnus pirms vēža diagnozes un 277 204 nekad nebija lietojuši statīnus.

Rezultāti

Statīnu lietotājiem bija par 15% mazāka iespēja nomirt no jebkāda iemesla vai vēža. Samazināta ar vēzi saistītā mirstība statīnu lietotāju vidū tika novērota katram no 13 vēža veidiem.

Ietekme uz praksi

Šis pētījums kopā ar vairākiem citiem jaunākajiem darbiem ir pelnījis mūsu uzmanību. Ja šie rezultāti ir reāli, mums vajadzētu apsvērt iespēju izrakstīt statīnus daudziem mūsu pacientiem, nevis atturēt no to lietošanas.

Jo īpaši mums vajadzētu apsvērt iespēju ordinēt statīnus pacientiem ar krūts vēzi. 2013. gada aprīlī Dr. Teemu Murtola Amerikas Vēža pētniecības asociācijas ikgadējā sanāksmē sacīja, ka statīnu lietošana ir saistīta ar krūts vēža izraisītas nāves riska samazināšanos līdz pat 66%.

Murtola u.c. veica savu retrospektīvo pētījumu, kurā tika pētīta statīnu lietošana un mirstība no krūts vēža 31 114 sievietēm ar krūts vēzi, kas diagnosticēta no 1995. līdz 2003. gadam Somijā. Novērošanas laikā nomira 6011 sievietes; 3169 krūts vēža dēļ. Statīnu lietotāju mirstības rādītājs bija 7,5%, bet statīnu lietotājiem tas bija 21%.
Citiem vārdiem sakot, sievietēm ar lokalizētu slimību, kuras lietoja statīnus, bija par 67% mazāks nāves risks nekā nelietotājām (riska attiecība 0,33). Pacientiem ar metastātisku slimību statīni samazināja nāves risku par 48% (HR 0,52). Somijas nacionālā veselības datubāze ļāva veikt detalizētu analīzi, lai samazinātu nāves risku varētu aprēķināt, pamatojoties uz lietoto statīnu veidu: ieskaitot simvastatīnu (HR 0,47), atorvastatīnu (HR 0,27), fluvastatīnu (HR 0,35) un pravastatīnu (HR 0,47). 0,50). Vidējais novērošanas laiks bija aptuveni 3 gadi, bet svārstījās no mazāk nekā 1 gada līdz 9 gadiem.¹

Statīnu tēls alternatīvās medicīnas aprindās ir grūti sakratāms. Tos bieži uzskata par labāko piemēru visam, kas ir nepareizi ar Big Pharma. Tās tiek uzskatītas par pārāk dārgām zālēm, kas ir pārāk pārdotas un pārāk izrakstītas, savukārt ar patēriņu saistītie riski ir nepietiekami novērtēti. Tāpēc mums ir jāmeklē citi skaidrojumi šiem rezultātiem.

Nīlsens apgalvo, ka to rezultāti "...ir ticami, jo statīni kavē holesterīna sintēzi šūnās, inhibējot 3-hidroksi-3-metilglutarilkoenzīma A reduktāzi (HMGCoA), ātrumu ierobežojošo enzīmu mevalonāta un holesterīna sintēzes ceļā. Daudzi no šiem pakārtotajiem produktiem ir iesaistīti šūnu proliferācijā, jo tie ir nepieciešami, lai tos izmantotu. šūnu funkcijas, piemēram, membrānas integritātes saglabāšana, signālu pārraide, proteīnu sintēze un šūnu cikla progresēšana. Šo procesu traucējumi ļaundabīgās šūnās izraisa vēža augšanas un metastāžu kavēšanu.

Ticams, jā, bet mums tos joprojām nav viegli pieņemt. Statīnu tēls alternatīvās medicīnas aprindās ir grūti sakratāms. Tos bieži uzskata par labāko piemēru visam, kas ir nepareizi ar Big Pharma. Tās tiek uzskatītas par pārāk dārgām zālēm, kas ir pārāk pārdotas un pārāk izrakstītas, savukārt ar patēriņu saistītie riski ir nepietiekami novērtēti. Tāpēc mums ir jāmeklē citi skaidrojumi šiem rezultātiem.

Siddarth Singh no Mayo Clinic raksta maija numurāPasaules klīniskās onkoloģijas žurnālssniedz vairākus alternatīvus skaidrojumus Nīlsena rezultātiem, liekot domāt, ka netika ņemti vērā vairāki mulsinoši faktori. Pirmkārt, netika ņemti vērā dati par smēķēšanu. Pacienti, iespējams, ir pārtraukuši smēķēšanu, kad viņi sāka lietot statīnus, iespējams, pēc nesen pārciesta miokarda infarkta. Smēķēšanas samazināšana vai pārtraukšana statīnu lietotāju vidū var samazināt mirstības risku.
Vēl viens iespējamais izskaidrojums ir tā sauktais “veselīga lietotāja efekts” un arī “veselīga piekritēja efekts”. Ārsti var neapzināti, bet selektīvi neparakstīt statīnus pacientiem ar aptaukošanos vai smēķētājiem viņu neveselīgā dzīvesveida dēļ. Tas varētu arī mainīt mirstību.

Trešā iespēja ir vienlaikus lietot citas zāles ar pretvēža iedarbību.

Nīlsena pētījumā sievietēm, kuras lietoja statīnus, bija lielāks sirds un asinsvadu slimību (70% pret 21%) un diabēta (18% pret 3%) gadījumu skaits nekā sievietēm, kuras nelietoja statīnus. Tas, iespējams, izraisīja nesamērīgi lielāku aspirīna un metformīna lietošanu statīnu lietotāju vidū. Abi ir saistīti ar samazinātu ar vēzi saistīto mirstību. Nielsen atkārtoti pārbaudīja datus par šo iespējamo aspirīna lietošanu un izslēdza visus dalībniekus ar sirds un asinsvadu slimībām (vienīgā indikācija Dānijā parastai aspirīna lietošanai). Analīze sniedza tādus pašus rezultātus.²

Tomēr ir grūti aizmirst, ka Rothwell et al. 51 randomizēta kontrolēta pētījuma metaanalīze. 2012. gadā atklāja, ka aspirīna lietotājiem bija par 15% mazāks risks nomirt no vēža (OR = 0,85; 95% TI: 0,76-0,96).

Ir arī citi pētījumi, kas sniedz datus, kas ir pretrunā gan ar Nīlsena, gan Murtola pētījumiem.

2012. gada metaanalīzē par statīnu lietošanu un krūts vēža attīstības risku netika konstatēts būtisks ieguvums. “Šajā analīzē piedalījās 24 (13 kohortas un 11 gadījumu kontroles pētījumi) ar vairāk nekā 2,4 miljoniem dalībnieku, tostarp 76 759 krūts vēža gadījumiem... Statīnu lietošanai un ilgstošai statīnu lietošanai nebija būtiskas ietekmes uz krūts vēža risku (attiecīgi RR = 0,99, 95% TI = 0,94, RR = 0,94, RR = 1,04, 1,04 un .9 %). 0,96, 1,11).⁴Acīmredzot šie rezultāti ir saistīti ar krūts vēža attīstības risku, nevis risku no tā nomirt.

Varētu apgalvot, ka statīni patiešām ir noderīgi pēc krūts vēža diagnozes.

Zviedrijas dati, kas publicēti 2013. gada aprīlī, liecina, ka var būt veids, kā paredzēt, kuri vēža veidi reaģēs uz ārstēšanu ar statīniem. Bjarnadottira u.c. divas nedēļas pirms vēža operācijas ārstēja 50 sievietes, kurām diagnosticēts invazīvs krūts vēzis, ar lielu atorvastatīna devu (t.i., 80 mg dienā). Tika salīdzināti audu paraugi pirms un pēc statīnu terapijas. Vidēji, ņemot vērā visus pāru paraugus, Ki67 ekspresija pēc ārstēšanas ar statīniem būtiski nesamazinājās tikai par 7, 6% (P=0,39), bet audzējos, kas ekspresē HMG-CoA reduktāzi (HMGCR), kas ir mevalonāta signalizācijas ceļa ātrumu ierobežojošs enzīms, Ki67 ievērojami samazinājās par 24% (P=0,02). Statīniem ir spēcīgākā antiproliferatīvā iedarbība HMGCR pozitīvos audzējos. Tādējādi HMGCR pārbaude var sniegt iespēju selektīvi ārstēt vēža pacientus, kuri labvēlīgi reaģē uz statīniem un gūst labumu no ārstēšanas.

Nīlsena un Murtolas pētījumi ir aizraujoši. Ilgtermiņā to rezultāti var noturēties vai neizturēt. Tagad jautājums ir par to, vai mēs mudinām pacientus, īpaši krūts vēža pacientus, lietot statīnu zāles vai gaidīt dažus gadus, cerot, ka lieli, galīgi, prospektīvi, randomizēti, kontrolēti pētījumi sniegs galīgas atbildes.

Īpaši pārliecinoši ir Murtolas dati. Ja tā ir taisnība, statīni var samazināt nāves risku no krūts vēža vairāk nekā citas izmantotās adjuvantās terapijas. Lai gan statīni rada riskus, šķiet, ka tie ir mazāki nekā tie, kas pašlaik tiek uzskatīti par parasto vēža terapiju. Kad mēs nosveram risku un ieguvumu, svari sāk nosvērties statīnu virzienā.

Lai iegūtu vairāk pētījumu par integratīvo onkoloģiju, noklikšķiniet šeit Šeit.