Suche
Mein Konto
referencia
Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. A statinhasználat és a rákkal összefüggő halálozás csökkentése.N Engl J Med. 2012. november 8.;367(19):1792-1802.
tervezés
Dán kutatók azt vizsgálták, hogy a sztatinok rákdiagnózis előtti szedése összefügg-e a rákkal összefüggő halálozás csökkenésével. Az 1995 és 2007 között rákos diagnózisban részesült betegek halálozási arányát vizsgálták a teljes dán lakosságból, 2009. december 31-ig követték nyomon. A 40 éves vagy annál idősebb betegek közül 18 721-en vettek rendszeresen sztatinokat a rákdiagnózis előtt, és 277 204-en soha nem használtak sztatint.
Eredmények
A sztatinhasználók 15%-kal kisebb valószínűséggel haltak meg bármilyen ok vagy rák miatt. A 13 ráktípus mindegyikénél csökkent a rákkal összefüggő mortalitás a sztatinhasználók körében.
Hatások a gyakorlatra
Ez a tanulmány számos más újabb munkával együtt figyelmet érdemel. Ha ezek az eredmények valósak, meg kell fontolnunk, hogy sokkal több betegünknek írjunk fel sztatinokat, ahelyett, hogy elriasztanánk a használatuktól.
Különösen meg kell fontolnunk, hogy sztatinokat írjunk fel emlőrákos betegeknek. 2013 áprilisában Dr. Teemu Murtola az Amerikai Rákkutató Szövetség éves találkozóján elmondta, hogy a sztatinhasználat akár 66%-kal is csökkenti a mellrák okozta halálozás kockázatát.
Murtola et al. retrospektív tanulmányukat 31 114, 1995 és 2003 között Finnországban diagnosztizált mellrákban szenvedő nő sztatinhasználatát és emlőrákos halálozását vizsgálták. A nyomon követés során a nők közül 6011-en haltak meg; 3169 mellrák miatt. A halálozási arány a statint használóknál 7,5%, míg a nem sztatinhasználóknál 21% volt.
Más szavakkal, azoknál a lokalizált betegségben szenvedő nőknél, akik sztatinokat szedtek, 67%-kal alacsonyabb volt a halálozás kockázata, mint a nem használóknál (kockázati arány 0,33). Áttétes betegségben szenvedő betegeknél a sztatinok 48%-kal csökkentették a halálozás kockázatát (HR 0,52). Finnország nemzeti egészségügyi adatbázisa lehetővé tette a részletes elemzést, így a csökkent halálozási kockázatot ki lehetett számítani a szedett sztatin típusa alapján: beleértve a szimvasztatint (HR 0,47), atorvasztatint (HR 0,27), fluvasztatint (HR 0,35) és pravasztatint (HR 0,47). 0,50). A medián követési idő körülbelül 3 év volt, de kevesebb, mint 1 év és 9 év között változott.1
A sztatinok olyan képpel bírnak az alternatív gyógyászat köreiben, amelyet nehéz megingatni. Gyakran tartják a legjobb példának mindarra, ami a Big Pharma-val nincs rendben. Túlárazott gyógyszereknek számítanak, amelyeket túlértékesítettek és túlírtak, miközben alulbecsülik a fogyasztással kapcsolatos kockázatokat. Ezért ezekre az eredményekre más magyarázatot kell keresnünk.
Nielsen azzal érvel, hogy eredményeik "...valószínűek, mivel a sztatinok gátolják a koleszterinszintézist a sejtekben a 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim A-reduktáz (HMGCoA) gátlásával, amely a mevalonát és a koleszterinszintézis útvonalának sebességkorlátozó enzime. Ezen downstream termékek közül sok részt vesz a sejtszaporodásban, mert a sejtburjánzáshoz szükségesek. olyan funkciókat, mint a membrán integritásának fenntartása, a jelátvitel, a fehérjeszintézis és a sejtciklus progressziója. A rosszindulatú sejtekben ezeknek a folyamatoknak a megzavarása a rák növekedésének és metasztázisának gátlásához vezet.”
Valószínű igen, de még mindig nem könnyű elfogadni őket. A sztatinok olyan képpel bírnak az alternatív gyógyászat köreiben, amelyet nehéz megingatni. Gyakran tartják a legjobb példának mindarra, ami a Big Pharma-val nincs rendben. Túlárazott gyógyszereknek számítanak, amelyeket túlértékesítettek és túlírtak, miközben alulbecsülik a fogyasztással kapcsolatos kockázatokat. Ezért ezekre az eredményekre más magyarázatot kell keresnünk.
Siddarth Singh, a Mayo Clinic munkatársa írja a májusi számábanWorld Journal of Clinical Oncologyszámos alternatív magyarázatot ad Nielsen eredményeire, ami arra utal, hogy több zavaró tényezőt nem vettek figyelembe. Először is, a dohányzásra vonatkozó adatokat nem vették figyelembe. Lehetséges, hogy a betegek abbahagyták a dohányzást, amikor elkezdték szedni a sztatinokat, valószínűleg azután, hogy nemrégiben szívinfarktuson esett át. A dohányzás csökkentése vagy abbahagyása a sztatinhasználók körében csökkentheti a halálozási kockázatot.
Egy másik lehetséges magyarázat az úgynevezett „egészséges felhasználói effektus”, valamint az „egészséges adherer effektus”. Az orvosok tudtukon kívül, de szelektíven alulírhatnak sztatinokat elhízott betegeknek vagy dohányosoknak egészségtelen életmódjuk miatt. Ez a halálozást is megváltoztathatja.
A harmadik lehetőség más rákellenes hatású gyógyszerek egyidejű szedése.
Nielsen tanulmányában a sztatinokat szedő nőknél magasabb volt a szív- és érrendszeri betegségek (70% vs. 21%) és a cukorbetegség (18% vs. 3%) aránya, mint azoknál a nőknél, akik nem szedtek sztatinokat. Ez az aszpirin és a metformin aránytalanul magasabb használatához vezethetett a sztatinhasználók körében. Mindkettő a rákkal összefüggő mortalitás csökkenésével jár. A Nielsen újra megvizsgálta az erre a lehetséges aszpirinhasználatra vonatkozó adatokat, és kizárt minden olyan résztvevőt, aki szív- és érrendszeri betegségben szenvedett (az egyetlen indikáció Dániában a rutinszerű aszpirin használatára). Az elemzés ugyanazokat az eredményeket adta.2
Ennek ellenére nehéz megfeledkezni arról, hogy Rothwell és munkatársai 51 randomizált kontrollált vizsgálat metaanalízise. 2012-ben megállapították, hogy az aszpirint használóknál 15%-kal alacsonyabb volt a rákos halálozás kockázata (OR = 0,85; 95% CI: 0,76-0,96).
Vannak más tanulmányok is, amelyek a Nielsen- és Murtola-tanulmányoknak is ellentmondó adatokat szolgáltatnak.
Egy 2012-es metaanalízis a statinhasználatról és a mellrák kialakulásának kockázatáról nem talált jelentős előnyt. „Összesen 24 (13 kohorsz és 11 eset-kontroll vizsgálat) több mint 2,4 millió résztvevővel, köztük 76 759 emlőrákos esettel járult hozzá ehhez az elemzéshez... A sztatinhasználatnak és a hosszú távú sztatinhasználatnak nem volt szignifikáns hatása az emlőrák kockázatára (RR = 0,99, 95% CI = 0,94, RR = 0,94, RR = 1,04, 9% = 1,04 és . 0,96, 1,11).4Nyilvánvaló, hogy ezek az eredmények az emlőrák kialakulásának kockázatára vonatkoznak, nem pedig a halálozás kockázatára.
Vitatható, hogy a sztatinok valóban előnyösek a mellrák diagnózisa után.
A 2013 áprilisában közzétett svéd adatok azt sugallják, hogy lehetséges megjósolni, hogy mely rákos megbetegedések reagálnak a sztatinkezelésre. Bjarnadottir et al. 50 invazív emlőrákkal diagnosztizált nőt kezeltek nagy dózisú (azaz 80 mg/nap) atorvasztatinnal két hétig a rákműtét előtt. Összehasonlították a sztatinterápia előtti és utáni szövetmintákat. Átlagosan, az összes párosított mintát figyelembe véve, a Ki67 expressziója nem csökkent szignifikánsan sztatinkezelés után, mindössze 7,6%-kal (P=0,39), de a mevalonát jelátviteli útvonal sebességkorlátozó enzimét, a HMG-CoA reduktázt (HMGCR) expresszáló daganatokban a Ki67 szignifikánsan, 24%-kal csökkent (P=0,02). A sztatinok a legerősebb antiproliferatív hatással rendelkeznek a HMGCR-pozitív daganatokban. Így a HMGCR vizsgálata lehetőséget nyújthat olyan rákos betegek szelektív kezelésére, akik kedvezően reagálnak a sztatinokra, és hasznot húznak a kezelésből.
Nielsen és Murtola tanulmányai izgalmasak. Hosszú távon az eredményeik kitartanak, vagy nem. A kérdés most az, hogy ösztönözzük-e a betegeket, különösen a mellrákos betegeket, hogy sztatin gyógyszereket szedjenek, vagy várjunk néhány évet abban a reményben, hogy a nagy, végleges, prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálatok végleges válaszokat adnak.
Különösen Murtola adatai meggyőzőek. Ha ez igaz, a sztatinok jobban csökkenthetik az emlőrák okozta halálozás kockázatát, mint az egyéb adjuváns terápiák. Bár a sztatinok kockázatot jelentenek, ezek kisebb mértékűnek tűnnek, mint a jelenleg szokásos rákterápiáknak tekinthetők. Amikor mérlegeljük a kockázatot és a hasznot, a mérleg a statinok felé billen.
Az integratív onkológiával kapcsolatos további kutatásokért kattintson ide Itt.