Studija: Statini mogu smanjiti smrtnost povezanu s rakom

referenca

Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Upotreba statina i smanjena smrtnost povezana s rakom.N Engl J Med. 8. studenog 2012;367(19):1792-1802.

dizajn

Danski istraživači ispitali su je li uzimanje statina prije dijagnoze raka povezano sa smanjenom smrtnošću povezanom s rakom. Ispitali su smrtnost pacijenata iz cijele danske populacije koji su primili dijagnozu raka između 1995. i 2007., s praćenjem do 31. prosinca 2009. Od pacijenata u dobi od 40 godina ili starijih, 18.721 je redovito uzimao statine prije dijagnoze raka, a 277.204 nikad nije koristilo statine.

Rezultati

Korisnici statina imali su 15% manju vjerojatnost da će umrijeti od bilo kojeg uzroka ili raka. Smanjena smrtnost povezana s rakom među korisnicima statina primijećena je za svaku od 13 vrsta raka.

Učinci na praksu

Ova studija, zajedno s nekoliko drugih novijih radova, zaslužuje našu pozornost. Ako su ovi rezultati stvarni, trebali bismo razmisliti o propisivanju statina mnogo većem broju naših pacijenata umjesto da obeshrabrujemo njihovu upotrebu.

Osobito bismo trebali razmotriti propisivanje statina pacijenticama s rakom dojke. U travnju 2013. dr. Teemu Murtola rekao je na godišnjem sastanku Američke udruge za istraživanje raka da je uporaba statina povezana sa smanjenjem rizika od smrti od raka dojke do 66%.

Murtola i sur. proveli su svoju retrospektivnu studiju ispitujući upotrebu statina i smrtnost od raka dojke kod 31.114 žena s rakom dojke dijagnosticiranim između 1995. i 2003. u Finskoj. Tijekom praćenja umrlo je 6011 žena; 3.169 zbog raka dojke. Stopa smrtnosti iznosila je 7,5% za korisnike statina, dok je bila 21% za korisnike koji nisu statin.
Drugim riječima, žene s lokaliziranom bolešću koje su uzimale statine imale su 67% manji rizik od smrti od onih koje nisu uzimale (omjer rizika 0,33). U bolesnika s metastatskom bolešću statini su smanjili rizik od smrti za 48% (HR 0,52). Finska nacionalna zdravstvena baza podataka omogućila je detaljnu analizu kako bi se smanjeni rizik od smrti mogao izračunati na temelju vrste statina koji se uzima: uključujući simvastatin (HR 0,47), atorvastatin (HR 0,27), fluvastatin (HR 0,35) i pravastatin (HR 0,47). 0,50). Medijan vremena praćenja bio je otprilike 3 godine, ali je varirao od manje od 1 godine do 9 godina.¹

Statini imaju imidž u krugovima alternativne medicine kojeg se teško otresti. Često ih se smatra najboljim primjerom svega što nije u redu s Big Pharmom. Smatraju se preskupim lijekovima koji se pretjerano reklamiraju i propisuju, dok se rizici povezani s konzumacijom podcjenjuju. Stoga smo dužni potražiti druga objašnjenja za ove rezultate.

Nielsen tvrdi da su njihovi rezultati "...uvjerljivi jer statini inhibiraju sintezu kolesterola u stanicama inhibicijom 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A reduktaze (HMGCoA), enzima koji ograničava brzinu u putu sinteze mevalonata i kolesterola. Mnogi od ovih produkata uključeni su u staničnu proliferaciju jer su potrebni za kritične stanične funkcije kao što su održavanje integriteta membrane, prijenos signala, sinteza proteina i napredovanje staničnog ciklusa. Poremećaji ovih procesa u malignim stanicama dovode do inhibicije rasta i metastaza raka.”

Vjerojatno da, ali nam ih ipak nije lako prihvatiti. Statini imaju imidž u krugovima alternativne medicine kojeg se teško otresti. Često ih se smatra najboljim primjerom svega što nije u redu s Big Pharmom. Smatraju se preskupim lijekovima koji se pretjerano reklamiraju i propisuju, dok se rizici povezani s konzumacijom podcjenjuju. Stoga smo dužni potražiti druga objašnjenja za ove rezultate.

Siddarth Singh s klinike Mayo piše u svibanjskom broju časopisaSvjetski časopis kliničke onkologijedaje nekoliko alternativnih objašnjenja za Nielsenove rezultate, sugerirajući da nekoliko zbunjujućih čimbenika nije uzeto u obzir. Prvo, podaci o pušenju nisu uzeti u obzir. Pacijenti su možda prestali pušiti kada su počeli uzimati statine, vjerojatno nakon što su nedavno pretrpjeli infarkt miokarda. Smanjenje ili prestanak pušenja među korisnicima statina moglo bi dovesti do manjeg rizika od smrtnosti.
Drugo moguće objašnjenje je takozvani "učinak zdravog korisnika" i također "učinak zdravog pristaša". Liječnici mogu nesvjesno, ali selektivno prepisivati ​​statine premalo pretilim pacijentima ili pušačima zbog njihovog nezdravog načina života. To bi također moglo promijeniti smrtnost.

Treća mogućnost je istodobno uzimanje drugih lijekova s ​​antikancerogenim djelovanjem.

U Nielsenovoj studiji, žene koje su uzimale statine imale su veće stope kardiovaskularnih bolesti (70% naspram 21%) i dijabetesa (18% naspram 3%) od žena koje nisu uzimale statine. To je moglo dovesti do nesrazmjerno veće upotrebe aspirina i metformina među korisnicima statina. Oba su povezana sa smanjenom smrtnošću povezanom s rakom. Nielsen je ponovno ispitao podatke za ovu moguću upotrebu aspirina i isključio sve sudionike s kardiovaskularnim bolestima (jedina indikacija u Danskoj za rutinsku upotrebu aspirina). Analiza je dala iste rezultate.²

Ipak, teško je zaboraviti da je meta-analiza 51 randomiziranog kontroliranog ispitivanja Rothwella i sur. 2012. otkrili su da korisnici aspirina imaju 15% manji rizik od smrti od raka (OR = 0,85; 95% CI: 0,76-0,96).

Postoje i druge studije koje daju podatke koji su u suprotnosti s Nielsenovom i Murtolinom studijom.

Meta-analiza uporabe statina i rizika od razvoja raka dojke iz 2012. godine nije otkrila značajnu korist. “Ukupno 24 (13 kohortnih i 11 studija slučaja-kontrole) s više od 2,4 milijuna sudionika, uključujući 76 759 slučajeva raka dojke, pridonijelo je ovoj analizi... Korištenje statina i dugotrajno korištenje statina nije imalo značajan učinak na rizik od raka dojke (RR = 0,99, 95% CI = 0,94, 1,04 i RR =, odnosno 1,03, 95% CI = 0,96, 1,11)."⁴Očito je da se ovi rezultati odnose na rizik od razvoja raka dojke, a ne na rizik od smrti od njega.

Moglo bi se tvrditi da su statini zapravo korisni nakon dijagnoze raka dojke.

Švedski podaci objavljeni u travnju 2013. sugeriraju da možda postoji način da se predvidi koji će karcinomi reagirati na liječenje statinima. Bjarnadottir i sur. liječili su 50 žena s dijagnosticiranim invazivnim rakom dojke visokom dozom atorvastatina (tj. 80 mg/dan) dva tjedna prije operacije raka. Uspoređeni su uzorci tkiva prije i nakon terapije statinima. U prosjeku, kada se uzmu u obzir svi upareni uzorci, ekspresija Ki67 nije se značajno smanjila nakon liječenja statinima za samo 7,6% (P=0,39), ali u tumorima koji eksprimiraju HMG-CoA reduktazu (HMGCR), enzim signalnog puta mevalonata koji ograničava brzinu, Ki67 se značajno smanjio za 24% (P=0,02). Statini imaju najjači antiproliferativni učinak kod HMGCR-pozitivnih tumora. Stoga testiranje na HMGCR može pružiti priliku za selektivno liječenje pacijenata s rakom koji povoljno reagiraju na statine i imaju koristi od liječenja.5

Istraživanja Nielsena i Murtole su uzbudljiva. Dugoročno, njihovi rezultati mogu, ali i ne moraju izdržati. Sada se postavlja pitanje potičemo li pacijente, osobito pacijente s rakom dojke, da uzimaju statine ili čekamo nekoliko godina u nadi da će velika, konačna, prospektivna, randomizirana, kontrolirana ispitivanja dati konačne odgovore.

Osobito su uvjerljivi Murtolini podaci. Ako je to točno, statini mogu smanjiti rizik od smrti od raka dojke više od drugih korištenih adjuvantnih terapija. Iako statini predstavljaju rizike, čini se da su oni manjeg opsega od onih koji se trenutno smatraju rutinskim terapijama raka. Kada odvažemo rizik i korist, vaga se počinje naginjati prema statinima.

Za više istraživanja o integrativnoj onkologiji kliknite ovdje Ovdje.