Tutkimus: Statiinit voivat vähentää syöpäkuolleisuutta

viite

Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Statiinien käyttö ja syöpäkuolleisuuden vähentäminen.N Engl J Med. 8. marraskuuta 2012; 367(19):1792-1802.

design

Tanskalaiset tutkijat tutkivat, liittyykö statiinien ottaminen ennen syöpädiagnoosia alentuneeseen syöpäkuolleisuuteen. He tutkivat niiden potilaiden kuolleisuutta koko tanskalaisesta väestöstä, jotka saivat syöpädiagnoosin vuosina 1995–2007. Seuranta jatkui 31. joulukuuta 2009 saakka. Yli 40-vuotiaista potilaista 18 721 oli käyttänyt statiineja säännöllisesti ennen syöpädiagnoosia ja 277 204 ei ollut koskaan käyttänyt statiineja.

Tulokset

Statiinien käyttäjillä oli 15 % pienempi todennäköisyys kuolla mistä tahansa syystä tai syöpään. Vähentynyt syöpäkuolleisuus statiinien käyttäjien keskuudessa havaittiin jokaisessa 13 syöpätyypissä.

Vaikutukset harjoitteluun

Tämä tutkimus yhdessä useiden muiden viimeaikaisten teosten kanssa ansaitsee huomiomme. Jos nämä tulokset ovat todellisia, meidän pitäisi harkita statiinien määräämistä useammille potilaillemme sen sijaan, että lannisttaisimme niiden käyttöä.

Erityisesti meidän tulisi harkita statiinien määräämistä potilaille, joilla on rintasyöpä. Tohtori Teemu Murtola totesi huhtikuussa 2013 American Association for Cancer Researchin vuosikokouksessa, että statiinien käyttö liittyy rintasyöpäkuoleman pienenemiseen jopa 66 %.

Murtola et ai. teki retrospektiivisen tutkimuksen, jossa tutkittiin statiinien käyttöä ja rintasyöpäkuolleisuutta 31 114 naisella, joilla oli diagnosoitu rintasyöpä vuosina 1995-2003 Suomessa. Seurannan aikana 6 011 naista kuoli; 3 169 rintasyövän vuoksi. Statiinien käyttäjien kuolleisuus oli 7,5 %, kun taas muiden kuin statiinien käyttäjien kuolleisuus oli 21 %.
Toisin sanoen naisilla, joilla oli paikallinen sairaus ja jotka käyttivät statiineja, oli 67 % pienempi kuolemanriski kuin ei-käyttäjillä (riskisuhde 0,33). Potilailla, joilla oli metastaattinen sairaus, statiinit vähensivät kuolinriskiä 48 % (HR 0,52). Suomen kansallinen terveystietokanta mahdollisti yksityiskohtaisen analyysin, jotta pienentynyt kuolinriski voitiin laskea otetun statiinityypin perusteella: mukaan lukien simvastatiini (HR 0,47), atorvastatiini (HR 0,27), fluvastatiini (HR 0,35) ja pravastatiini (HR 0,47). 0,50). Mediaaniseuranta-aika oli noin 3 vuotta, mutta vaihteli alle 1 vuodesta 9 vuoteen.¹

Statiinilla on vaihtoehtoisen lääketieteen piireissä kuva, jota on vaikea horjuttaa. Niitä pidetään usein parhaana esimerkkinä kaikesta, mikä Big Pharmassa on vialla. Niitä pidetään ylihinnoiteltuina lääkkeinä, jotka ovat ylimarkkinoituja ja ylimäärättyjä, kun taas kulutukseen liittyvät riskit aliarvioidaan. Siksi meidän on etsittävä muita selityksiä näille tuloksille.

Nielsen väittää, että heidän tulokset "...ovat uskottavia, koska statiinit estävät kolesterolin synteesiä soluissa estämällä 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasia (HMGCoA), nopeutta rajoittavaa entsyymiä mevalonaatin ja kolesterolin synteesireitissä. Monet näistä alavirran tuotteista ovat mukana solujen kriittisissä lisääntymisessä. toiminnot, kuten kalvon eheyden ylläpitäminen, signaalinsiirto, proteiinisynteesi ja solusyklin eteneminen. Näiden prosessien häiriöt pahanlaatuisissa soluissa johtavat syövän kasvun ja etäpesäkkeiden estymiseen."

Uskottavaa kyllä, mutta meidän ei silti ole helppo hyväksyä niitä. Statiinilla on vaihtoehtoisen lääketieteen piireissä kuva, jota on vaikea horjuttaa. Niitä pidetään usein parhaana esimerkkinä kaikesta, mikä Big Pharmassa on vialla. Niitä pidetään ylihinnoiteltuina lääkkeinä, jotka ovat ylimarkkinoituja ja ylimäärättyjä, kun taas kulutukseen liittyvät riskit aliarvioidaan. Siksi meidän on etsittävä muita selityksiä näille tuloksille.

Siddarth Singh Mayo Clinicistä kirjoittaa toukokuun numerossaWorld Journal of Clinical Oncologytarjoaa useita vaihtoehtoisia selityksiä Nielsenin tuloksille, mikä viittaa siihen, että useita hämmentäviä tekijöitä ei otettu huomioon. Ensinnäkin tupakointia koskevia tietoja ei otettu huomioon. Potilaat ovat saattaneet lopettaa tupakoinnin aloittaessaan statiineja, mahdollisesti äskettäin kärsittyään sydäninfarktin. Tupakoinnin vähentäminen tai lopettaminen statiinien käyttäjien keskuudessa saattaa pienentää kuolleisuusriskiä.
Toinen mahdollinen selitys on ns. "terveen käyttäjän vaikutus" ja myös "terveen noudattajan vaikutus". Lääkärit voivat tietämättään mutta valikoivasti alimäärää statiineja lihaville potilaille tai tupakoitsijoille heidän epäterveellisten elämäntapojensa vuoksi. Tämä voi myös muuttaa kuolleisuutta.

Kolmas vaihtoehto on ottaa samanaikaisesti muita syöpää ehkäiseviä lääkkeitä.

Nielsenin tutkimuksessa naisilla, jotka käyttivät statiineja, oli enemmän sydän- ja verisuonitauteja (70 % vs. 21 %) ja diabetesta (18 % vs. 3 %) kuin naisilla, jotka eivät käyttäneet statiineja. Tämä on saattanut johtaa aspiriinin ja metformiinin suhteettoman suureen käyttöön statiinien käyttäjien keskuudessa. Molemmat liittyvät syöpään liittyvän kuolleisuuden vähenemiseen. Nielsen tutki tiedot uudelleen tästä mahdollisesta aspiriinin käytöstä ja sulki pois kaikki osallistujat, joilla oli sydän- ja verisuonitauti (ainoa indikaatio Tanskassa rutiininomaiselle aspiriinin käytölle). Analyysi antoi samat tulokset.²

Silti on vaikea unohtaa, että Rothwellin et al. vuonna 2012 havaittiin, että aspiriinin käyttäjillä oli 15 % pienempi riski kuolla syöpään (OR = 0,85; 95 % CI: 0,76-0,96).

On muitakin tutkimuksia, jotka antavat tietoa, joka on ristiriidassa sekä Nielsenin että Murtolan tutkimusten kanssa.

Vuoden 2012 meta-analyysi statiinien käytöstä ja rintasyövän kehittymisriskistä ei löytänyt merkittävää hyötyä. "Tähän analyysiin osallistui yhteensä 24 (13 kohorttitutkimusta ja 11 tapauskontrollitutkimusta), joissa oli yli 2,4 miljoonaa osallistujaa, mukaan lukien 76 759 rintasyöpätapausta... Statiinien käytöllä ja pitkäaikaisella statiinien käytöllä ei ollut merkittävää vaikutusta rintasyövän riskiin (RR = 0,99, 95 % CI = 0,94, 95 % CI = 0,94, RR = 1,04, 1,04, 1,04, 1,04, 1,04 ja 1,04 1,04 1,04 1,04 1,04 1,04 1,04 ja 1,04 1,04 1,04 1,04 1,04 1,04 1,04 1,04 1,04 1,04 1,04 1,04 1,04). 0,96, 1,11).⁴Ilmeisesti nämä tulokset liittyvät riskiin sairastua rintasyöpään, eivät riskiin kuolla siihen.

Voidaan väittää, että statiinit ovat todella hyödyllisiä rintasyöpädiagnoosin jälkeen.

Huhtikuussa 2013 julkaistut ruotsalaiset tiedot viittaavat siihen, että voi olla tapa ennustaa, mitkä syövät reagoivat statiinihoitoon. Bjarnadottir et ai. hoidettiin 50 naista, joilla oli diagnosoitu invasiivinen rintasyöpä, suuriannoksisella atorvastatiinilla (eli 80 mg/vrk) kahden viikon ajan ennen syöpäleikkausta. Kudosnäytteitä ennen statiinihoitoa ja sen jälkeen verrattiin. Keskimäärin, kun otetaan huomioon kaikki parinäytteet, Ki67:n ilmentyminen ei vähentynyt merkittävästi statiinihoidon jälkeen vain 7,6 % (P= 0,39), mutta kasvaimissa, jotka ilmentävät HMG-CoA-reduktaasia (HMGCR), mevalonaattisignalointireitin nopeutta rajoittavaa entsyymiä, Ki67 väheni merkittävästi 24 % (P=0,02). Statiinilla on voimakkain antiproliferatiivinen vaikutus HMGCR-positiivisissa kasvaimissa. Näin ollen HMGCR:n testaus voi tarjota mahdollisuuden hoitaa valikoivasti syöpäpotilaita, jotka reagoivat suotuisasti statiineille ja hyötyvät hoidosta.

Nielsenin ja Murtolan opinnot ovat jännittäviä. Pitkällä aikavälillä niiden tulokset voivat kestää tai ei. Nyt on kysymys siitä, kannustammeko potilaita, erityisesti rintasyöpäpotilaita, ottamaan statiinilääkkeitä vai odottamaan muutaman vuoden siinä toivossa, että suuret, lopulliset, prospektiiviset, satunnaistetut, kontrolloidut tutkimukset tarjoavat lopullisia vastauksia.

Varsinkin Murtolan tiedot ovat vakuuttavia. Jos tämä on totta, statiinit voivat vähentää rintasyöpäkuoleman riskiä enemmän kuin muut käytetyt adjuvanttihoidot. Vaikka statiinit aiheuttavat riskejä, ne näyttävät olevan pienempiä kuin ne, joita tällä hetkellä pidetään rutiininomaisina syöpähoitoina. Kun punnitaan riskiä ja hyötyä, vaaka alkaa kallistua kohti statiineja.

Lisää tutkimusta integratiivisesta onkologiasta napsauttamalla tätä Tässä.