Μελέτη: Οι στατίνες μπορούν να μειώσουν τη θνησιμότητα που σχετίζεται με τον καρκίνο

αναφορά

Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Χρήση στατίνης και μειωμένη θνησιμότητα που σχετίζεται με τον καρκίνο.N Engl J Med. 8 Νοεμβρίου 2012 · 367 (19): 1792-1802.

σχέδιο

Οι Δανοί ερευνητές εξέτασαν αν η λήψη στατίνων πριν από τη διάγνωση του καρκίνου σχετίζεται με μειωμένη θνησιμότητα που σχετίζεται με τον καρκίνο. Εξέτασαν τη θνησιμότητα των ασθενών από ολόκληρο τον πληθυσμό της Δανίας που έλαβαν διάγνωση για τον καρκίνο μεταξύ 1995 και 2007, με παρακολούθηση μέχρι τις 31 Δεκεμβρίου 2009. Από τους ασθενείς ηλικίας 40 ετών και άνω, 18.721 είχαν λάβει στατίνες τακτικά πριν από τη διάγνωση του καρκίνου και 277.204 δεν είχαν χρησιμοποιήσει ποτέ στατίνες.

Αποτελέσματα

Οι χρήστες στατίνης ήταν 15% λιγότερο πιθανό να πεθάνουν από οποιαδήποτε αιτία ή καρκίνο. Η μειωμένη θνησιμότητα που σχετίζεται με τον καρκίνο μεταξύ των χρηστών στατίνης παρατηρήθηκε για καθέναν από τους 13 τύπους καρκίνου.

Επιδράσεις στην πρακτική

Αυτή η μελέτη, μαζί με πολλά άλλα πρόσφατα έργα, αξίζει την προσοχή μας. Εάν αυτά τα αποτελέσματα είναι πραγματικά, θα πρέπει να εξετάσουμε τη συνταγογράφηση στατίνων σε πολλούς περισσότερους από τους ασθενείς μας αντί να αποθαρρύνουμε τη χρήση τους.

Συγκεκριμένα, θα πρέπει να εξετάσουμε τη συνταγογράφηση στατίνων σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού. Τον Απρίλιο του 2013, ο Δρ. Teemu Murtola δήλωσε στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Ένωσης για την Έρευνα για τον Καρκίνου ότι η χρήση στατίνης συνδέεται με τη μείωση του κινδύνου θανάτου από καρκίνο του μαστού κατά 66%.

Murtola et αϊ. διεξήγαγαν αναδρομική μελέτη τους εξετάζοντας τη χρήση στατίνων και τη θνησιμότητα του καρκίνου του μαστού σε 31.114 γυναίκες με καρκίνο του μαστού που διαγνώστηκαν μεταξύ 1995 και 2003 στη Φινλανδία. Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, 6.011 από τις γυναίκες πέθαναν. 3,169 λόγω καρκίνου του μαστού. Το ποσοστό θνησιμότητας ήταν 7,5% για τους χρήστες statin, ενώ ήταν 21% για τους χρήστες μη Statin.
Με άλλα λόγια, οι γυναίκες με τοπικές ασθένειες που έλαβαν στατίνες είχαν 67% χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου από τους μη χρήστες (αναλογία κινδύνου 0,33). Σε ασθενείς με μεταστατική νόσο, οι στατίνες μείωσαν τον κίνδυνο θανάτου κατά 48% (HR 0,52). Η εθνική βάση δεδομένων για την υγεία της Φινλανδίας επέτρεψε λεπτομερή ανάλυση, έτσι ώστε ο μειωμένος κίνδυνος θανάτου να μπορεί να υπολογιστεί με βάση τον τύπο της στατίνης που ελήφθη: συμπεριλαμβανομένης της σιμβαστατίνης (HR 0.47), της ατορβαστατίνης (HR 0.27), της φλουβιτατίνης (HR 0.35) και της pravastatin (HR 0.47). 0.50). Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν περίπου 3 χρόνια, αλλά ποικίλλει από λιγότερο από 1 έτος έως 9 χρόνια.¹

Οι στατίνες έχουν μια εικόνα σε κύκλους εναλλακτικής ιατρικής που είναι δύσκολο να ταρακουνήσει. Συχνά θεωρούνται το καλύτερο παράδειγμα όλων όσων είναι λάθος με το Big Pharma. Θεωρούνται υπερτιμημένα φάρμακα που είναι υπερβολικά εμπορεύματα και υπερβολικά συνταγογραφούμενα, ενώ υποτιμούνται οι κίνδυνοι που σχετίζονται με την κατανάλωση. Ως εκ τούτου, είμαστε υποχρεωμένοι να αναζητήσουμε άλλες εξηγήσεις για αυτά τα αποτελέσματα.

Ο Nielsen υποστηρίζει ότι τα αποτελέσματά τους "... είναι εύλογα επειδή οι στατίνες αναστέλλουν τη σύνθεση της χοληστερόλης στα κύτταρα αναστέλλοντας την 3-υδροξυ-3-μεθυλολουταυλική συνένζυμο μια αναγωγάση (HMGCOA), το οποίο απαιτείται για το Crinimular Protures. όπως η διατήρηση της ακεραιότητας της μεμβράνης, της μεταγωγής σήματος, της σύνθεσης πρωτεϊνών και της εξέλιξης του κυτταρικού κύκλου.

Εύλογο ναι, αλλά εξακολουθούν να μην είναι εύκολο για εμάς να δεχτούμε. Οι στατίνες έχουν μια εικόνα σε κύκλους εναλλακτικής ιατρικής που είναι δύσκολο να ταρακουνήσει. Συχνά θεωρούνται το καλύτερο παράδειγμα όλων όσων είναι λάθος με το Big Pharma. Θεωρούνται υπερτιμημένα φάρμακα που είναι υπερβολικά εμπορεύματα και υπερβολικά συνταγογραφούμενα, ενώ υποτιμούνται οι κίνδυνοι που σχετίζονται με την κατανάλωση. Ως εκ τούτου, είμαστε υποχρεωμένοι να αναζητήσουμε άλλες εξηγήσεις για αυτά τα αποτελέσματα.

Ο Siddarth Singh της κλινικής Mayo γράφει στο τεύχος ΜαΐουWorld Journal of Clinical OncologyΠαρέχει αρκετές εναλλακτικές εξηγήσεις για τα αποτελέσματα του Nielsen, γεγονός που υποδηλώνει ότι δεν ελήφθησαν υπόψη αρκετοί παράγοντες σύγχυσης. Πρώτον, δεν ελήφθησαν υπόψη τα δεδομένα για το κάπνισμα. Οι ασθενείς μπορεί να έχουν σταματήσει το κάπνισμα όταν άρχισαν να παίρνουν στατίνες, ενδεχομένως αφού πρόσφατα υπέστη έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η μείωση ή η διακοπή του καπνίσματος μεταξύ των χρηστών στατίνης θα μπορούσε να οδηγήσει σε χαμηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας.
Μια άλλη πιθανή εξήγηση είναι το λεγόμενο "υγιές αποτέλεσμα χρήστη" και επίσης το "υγιές αποτέλεσμα προσκολλητή". Οι γιατροί μπορεί να εν αγνοία τους αλλά επιλεκτικά υποβιβαστούν στατίνες σε παχύσαρκους ασθενείς ή καπνιστές λόγω του ανθυγιεινού τρόπου ζωής τους. Αυτό θα μπορούσε επίσης να αλλάξει θνησιμότητα.

Η τρίτη επιλογή είναι να ληφθούν άλλα φάρμακα με αντικαρκινικά αποτελέσματα ταυτόχρονα.

Στη μελέτη του Nielsen, οι γυναίκες που πήραν στατίνες είχαν υψηλότερα ποσοστά καρδιαγγειακών παθήσεων (70% έναντι 21%) και διαβήτη (18% έναντι 3%) από τις γυναίκες που δεν έλαβαν στατίνες. Αυτό μπορεί να έχει οδηγήσει σε δυσανάλογα υψηλότερη χρήση ασπιρίνης και μετφορμίνης μεταξύ των χρηστών της στατίνης. Και οι δύο σχετίζονται με μειωμένη θνησιμότητα που σχετίζεται με τον καρκίνο. Ο Nielsen επανεξέτασε τα δεδομένα για αυτή τη δυνατή χρήση ασπιρίνης και απέκλεισε τους συμμετέχοντες με καρδιαγγειακές παθήσεις (η μόνη ένδειξη στη Δανία για τη χρήση της ρουτίνας ασπιρίνης). Η ανάλυση έδωσε τα ίδια αποτελέσματα.²

Ακόμα, είναι δύσκολο να ξεχάσουμε ότι η μετα-ανάλυση 51 τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών από τους Rothwell et al. Το 2012 διαπίστωσε ότι οι χρήστες ασπιρίνης είχαν 15% χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο (OR = 0,85, 95% CI: 0,76-0,96).

Υπάρχουν άλλες μελέτες που παρέχουν δεδομένα που αντιφάσκουν τόσο στις μελέτες Nielsen όσο και στο Murtola.

Μια μετα-ανάλυση του 2012 της χρήσης στατίνης και ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του μαστού δεν βρήκαν σημαντικό όφελος. "Συνολικά 24 (13 (13 κοόρτες και 11 μελέτες ελέγχου περιπτώσεων) με περισσότερους από 2,4 εκατομμύρια συμμετέχοντες, συμπεριλαμβανομένων 76.759 περιπτώσεων καρκίνου του μαστού, συνέβαλαν σε αυτή την ανάλυση ... Η χρήση στατίνης και η μακροπρόθεσμη χρήση στατίνης δεν είχαν σημαντική επίδραση στον κίνδυνο καρκίνου του μαστού (RR = 0,99, 95% CI = 0,94, 1,04 και RR =, αντίστοιχα 1,03, 95% CI = 0,96, 1,11).⁴Προφανώς, αυτά τα αποτελέσματα σχετίζονται με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού, όχι με τον κίνδυνο θανάτου από αυτό.

Θα μπορούσε να υποστηριχθεί ότι οι στατίνες είναι στην πραγματικότητα επωφελείς μετά από διάγνωση του καρκίνου του μαστού.

Τα σουηδικά δεδομένα που δημοσιεύθηκαν τον Απρίλιο του 2013 υποδηλώνουν ότι ενδέχεται να υπάρξει ένας τρόπος για να προβλεφθεί ποιοι καρκίνοι θα ανταποκριθούν στη θεραπεία στατίνης. Bjarnadottir et αϊ. που αντιμετωπίστηκαν 50 γυναίκες που διαγνώστηκαν με επεμβατικό καρκίνο του μαστού με υψηλής δόσης ατορβαστατίνη (δηλ. 80 mg/ημέρα) για δύο εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση στον καρκίνο. Δείγματα ιστών πριν και μετά τη θεραπεία με στατίνη συγκρίθηκαν. Κατά μέσο όρο, όταν εξετάζουμε όλα τα ζευγαρωμένα δείγματα, η έκφραση Ki67 δεν μειώθηκε σημαντικά μετά από θεραπεία με στατίνη μόνο κατά 7,6% (Π.= 0,39), αλλά σε όγκους που εκφράζουν την αναγωγάση HMG-COA (HMGCR), το ένζυμο περιορισμού του ρυθμού της οδού σηματοδότησης με μεβαλονικού, το KI67 μειώθηκε σημαντικά κατά 24% (Π.= 0,02). Οι στατίνες έχουν το ισχυρότερο αντιπολλαπλασιαστικό αποτέλεσμα σε θετικούς όγκους HMGCR. Έτσι, η δοκιμή για το HMGCR μπορεί να προσφέρει την ευκαιρία να θεραπεύσει επιλεκτικά τους ασθενείς με καρκίνο που ανταποκρίνονται ευνοϊκά στις στατίνες και να επωφεληθούν από τη θεραπεία.5

Οι μελέτες του Nielsen και του Murtola είναι συναρπαστικές. Μακροπρόθεσμα, τα αποτελέσματά τους ενδέχεται να παραμείνουν ή να μην συγκρατήσουν. Το ερώτημα τώρα είναι αν ενθαρρύνουμε τους ασθενείς, ιδιαίτερα τους ασθενείς με καρκίνο του μαστού, να πάρουν φάρμακα στατίνης ή να περιμένουν μερικά χρόνια με την ελπίδα ότι οι μεγάλες, οριστικές, προοπτικές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες δοκιμές παρέχουν οριστικές απαντήσεις.

Τα δεδομένα του Murtola ειδικότερα είναι πειστικά. Εάν αυτό ισχύει, οι στατίνες μπορεί να μειώσουν τον κίνδυνο θανάτου από τον καρκίνο του μαστού περισσότερο από άλλες θεραπείες ανοσοενισχυτικού. Αν και οι στατίνες δημιουργούν κινδύνους, αυτές φαίνεται να έχουν χαμηλότερο μέγεθος από εκείνες που θεωρούνται σήμερα θεραπείες για τον καρκίνο. Όταν ζυγίζουμε τον κίνδυνο και τον όφελος, οι κλίμακες αρχίζουν να ανατρέπουν προς τις στατίνες.

Για περισσότερες έρευνες σχετικά με την ολοκληρωμένη ογκολογία, κάντε κλικ εδώ Εδώ.