Studie: Statiny mohou snížit úmrtnost související s rakovinou

odkaz

Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Užívání statinů a snížení mortality související s rakovinou.N Engl J Med. 8. listopadu 2012;367(19):1792-1802.

design

Dánští vědci zkoumali, zda užívání statinů před diagnózou rakoviny souvisí se sníženou úmrtností související s rakovinou. Zkoumali mortalitu pacientů z celé dánské populace, kteří dostali diagnózu rakoviny v letech 1995 až 2007, se sledováním do 31. prosince 2009. Z pacientů ve věku 40 let a starších 18 721 užívalo statiny pravidelně před diagnózou rakoviny a 277 204 statiny nikdy neužívalo.

Výsledky

Uživatelé statinů měli o 15 % nižší pravděpodobnost úmrtí na jakoukoli příčinu nebo rakovinu. Snížená mortalita související s rakovinou mezi uživateli statinů byla pozorována u každého ze 13 typů rakoviny.

Účinky na praxi

Tato studie si spolu s několika dalšími nedávnými pracemi zaslouží naši pozornost. Pokud jsou tyto výsledky skutečné, měli bychom zvážit předepisování statinů mnohem většímu počtu našich pacientů, spíše než odrazovat od jejich užívání.

Zejména bychom měli zvážit předepisování statinů pacientkám s rakovinou prsu. V dubnu 2013 doktor Teemu Murtola na výročním zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny řekl, že užívání statinů je spojeno se snížením rizika úmrtí na rakovinu prsu až o 66 %.

Murtola a kol. provedli svou retrospektivní studii zkoumající užívání statinů a mortalitu na rakovinu prsu u 31 114 žen s rakovinou prsu diagnostikovanou v letech 1995 až 2003 ve Finsku. Během sledování zemřelo 6 011 žen; 3 169 kvůli rakovině prsu. Úmrtnost byla 7,5 % u uživatelů statinů, zatímco u neuživatelů statinů to bylo 21 %.
Jinými slovy, ženy s lokalizovaným onemocněním, které užívaly statiny, měly o 67 % nižší riziko úmrtí než ženy, které neužívaly (poměr rizika 0,33). U pacientů s metastatickým onemocněním snížily statiny riziko úmrtí o 48 % (HR 0,52). Finská národní zdravotní databáze umožnila podrobnou analýzu, aby bylo možné vypočítat snížené riziko úmrtí na základě typu užívaného statinu: včetně simvastatinu (HR 0,47), atorvastatinu (HR 0,27), fluvastatinu (HR 0,35) a pravastatinu (HR 0,47). 0,50). Střední doba sledování byla přibližně 3 roky, ale pohybovala se od méně než 1 roku do 9 let.¹

Statiny mají v kruzích alternativní medicíny obraz, který je těžké setřást. Často jsou považováni za nejlepší příklad všeho, co je na Big Pharma špatné. Jsou považovány za předražené léky, které jsou nadměrně prodávány a předepisovány, zatímco rizika spojená s konzumací jsou podceňována. Proto jsme povinni hledat pro tyto výsledky jiná vysvětlení.

Nielsen tvrdí, že jejich výsledky „...jsou věrohodné, protože statiny inhibují syntézu cholesterolu v buňkách inhibicí 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktázy (HMGCoA), enzymu omezujícího rychlost v cestě syntézy mevalonátu a cholesterolu. buněčné funkce, jako je udržování integrity membrány, přenos signálu, syntéza proteinů a progrese buněčného cyklu. Narušení těchto procesů v maligních buňkách vede k inhibici růstu rakoviny a metastáz.“

Pravděpodobné ano, ale stále pro nás není snadné je přijmout. Statiny mají v kruzích alternativní medicíny obraz, který je těžké setřást. Často jsou považováni za nejlepší příklad všeho, co je na Big Pharma špatné. Jsou považovány za předražené léky, které jsou nadměrně prodávány a předepisovány, zatímco rizika spojená s konzumací jsou podceňována. Proto jsme povinni hledat pro tyto výsledky jiná vysvětlení.

Siddarth Singh z Mayo Clinic píše v květnovém vydáníWorld Journal of Clinical Oncologyposkytuje několik alternativních vysvětlení Nielsenových výsledků, což naznačuje, že několik matoucích faktorů nebylo vzato v úvahu. Za prvé nebyly zohledněny údaje o kouření. Pacienti mohli přestat kouřit, když začali užívat statiny, pravděpodobně poté, co nedávno prodělali infarkt myokardu. Omezení nebo ukončení kouření mezi uživateli statinů by mohlo vést k nižšímu riziku úmrtnosti.
Dalším možným vysvětlením je tzv. „efekt zdravého uživatele“ a také „efekt zdravého přívržence“. Lékaři mohou nevědomky, ale selektivně předepisovat statiny obézním pacientům nebo kuřákům kvůli jejich nezdravému životnímu stylu. To by také mohlo změnit úmrtnost.

Třetí možností je souběžné užívání jiných léků s protirakovinnými účinky.

V Nielsenově studii měly ženy, které užívaly statiny, vyšší výskyt kardiovaskulárních onemocnění (70 % vs. 21 %) a cukrovky (18 % vs. 3 %) než ženy, které statiny neužívaly. To mohlo vést k neúměrně vyššímu užívání aspirinu a metforminu mezi uživateli statinů. Obojí je spojeno se sníženou mortalitou související s rakovinou. Nielsen znovu přezkoumal data pro toto možné užívání aspirinu a vyloučil všechny účastníky s kardiovaskulárním onemocněním (jediná indikace v Dánsku pro rutinní užívání aspirinu). Analýza poskytla stejné výsledky.²

Přesto je těžké zapomenout, že metaanalýza 51 randomizovaných kontrolovaných studií Rothwella et al. v roce 2012 zjistili, že uživatelé aspirinu měli o 15 % nižší riziko úmrtí na rakovinu (OR = 0,85; 95% CI: 0,76-0,96).

Existují další studie, které poskytují údaje, které jsou v rozporu jak se studiemi Nielsen, tak Murtola.

Metaanalýza užívání statinů a rizika vzniku rakoviny prsu z roku 2012 nezjistila žádný významný přínos. „Do této analýzy přispělo celkem 24 (13 kohortních a 11 případových a kontrolních studií) s více než 2,4 miliony účastníků, včetně 76 759 případů rakoviny prsu... Užívání statinů a dlouhodobé užívání statinů nemělo žádný významný vliv na riziko rakoviny prsu (RR = 0,99, 95% CI = 0,94, 1,04, RR = 5 %, CI 3 = RR = 5,04, resp. 0,96, 1,11).⁴Je zřejmé, že tyto výsledky se týkají rizika vzniku rakoviny prsu, nikoli rizika úmrtí na ni.

Dalo by se namítnout, že statiny jsou po diagnóze rakoviny prsu skutečně prospěšné.

Švédská data zveřejněná v dubnu 2013 naznačují, že může existovat způsob, jak předpovědět, které druhy rakoviny budou reagovat na léčbu statiny. Bjarnadottir a kol. léčili 50 žen s diagnostikovaným invazivním karcinomem prsu vysokými dávkami atorvastatinu (tj. 80 mg/den) po dobu dvou týdnů před operací rakoviny. Byly porovnány vzorky tkání před a po terapii statiny. V průměru, když vezmeme v úvahu všechny spárované vzorky, exprese Ki67 se po léčbě statiny významně nesnížila pouze o 7,6 % (P=0,39), ale v nádorech exprimujících HMG-CoA reduktázu (HMGCR), enzym mevalonátové signální dráhy limitující rychlost, se Ki67 významně snížil o 24 % (P=0,02). Statiny mají nejsilnější antiproliferační účinek u HMGCR-pozitivních nádorů. Testování na HMGCR tedy může poskytnout příležitost k selektivní léčbě pacientů s rakovinou, kteří příznivě reagují na statiny a mají prospěch z léčby.5

Studie Nielsena a Murtoly jsou vzrušující. Z dlouhodobého hlediska jejich výsledky mohou, ale také nemusí obstát. Otázkou nyní je, zda povzbuzujeme pacientky, zejména pacientky s rakovinou prsu, aby užívaly statiny, nebo počkáme několik let v naději, že definitivní odpovědi poskytnou velké, definitivní, prospektivní, randomizované, kontrolované studie.

Přesvědčivé jsou zejména údaje Murtoly. Pokud je to pravda, statiny mohou snížit riziko úmrtí na rakovinu prsu více než jiné používané adjuvantní terapie. Ačkoli statiny představují rizika, zdá se, že jsou menšího rozsahu než ty, které jsou v současnosti považovány za rutinní léčbu rakoviny. Když zvážíme riziko a přínos, váhy se začnou přiklánět ke statinům.

Pro více výzkumů o integrativní onkologii klikněte zde Zde.