Проучване: Статините могат да намалят смъртността, свързана с рака

справка

Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Употреба на статини и намалена смъртност, свързана с рак.N Engl J Med. 8 ноември 2012; 367 (19): 1792-1802.

дизайн

Датски изследователи проучиха дали приемането на статини преди диагнозата рак е свързано с намалена смъртност, свързана с рака. Те изследват смъртността на пациенти от цялото датско население, които са получили диагноза рак между 1995 и 2007 г., с проследяване до 31 декември 2009 г. От пациентите на възраст над 40 години, 18 721 са приемали статини редовно преди диагнозата рак и 277 204 никога не са използвали статини.

Резултати

Потребителите на статини са имали 15% по-малка вероятност да умрат от някаква причина или рак. За всеки от 13-те вида рак се наблюдава намалена смъртност, свързана с рака, сред потребителите на статини.

Ефекти върху практиката

Това изследване, заедно с няколко други скорошни произведения, заслужава нашето внимание. Ако тези резултати са реални, трябва да обмислим предписването на статини на много повече от нашите пациенти, вместо да обезсърчаваме употребата им.

По-специално, трябва да обмислим предписването на статини на пациенти с рак на гърдата. През април 2013 г. д-р Теему Муртола каза на годишната среща на Американската асоциация за изследване на рака, че употребата на статини е свързана с намаляване на риска от смърт от рак на гърдата с до 66%.

Муртола и др. проведоха своето ретроспективно проучване, изследващо употребата на статини и смъртността от рак на гърдата при 31 114 жени с рак на гърдата, диагностицирани между 1995 и 2003 г. във Финландия. По време на проследяването 6011 от жените са починали; 3169 поради рак на гърдата. Смъртността е била 7,5% за употребяващите статини, докато е била 21% при неупотребяващите статини.
С други думи, жените с локализирано заболяване, които са приемали статини, са имали 67% по-нисък риск от смърт в сравнение с неупотребяващите (рисково съотношение 0,33). При пациенти с метастатично заболяване статините намаляват риска от смърт с 48% (HR 0,52). Националната здравна база данни на Финландия позволи подробен анализ, така че намаленият риск от смърт да може да бъде изчислен въз основа на вида на приемания статин: включително симвастатин (HR 0,47), аторвастатин (HR 0,27), флувастатин (HR 0,35) и правастатин (HR 0,47). 0,50). Средното време на проследяване е приблизително 3 години, но варира от по-малко от 1 година до 9 години.¹

Статините имат имидж в средите на алтернативната медицина, който е трудно да се разклати. Те често се смятат за най-добрия пример за всичко, което не е наред с Big Pharma. Те се считат за лекарства с надценени цени, които се предлагат на пазара и се предписват прекалено много, докато рисковете, свързани с консумацията, се подценяват. Затова сме длъжни да потърсим други обяснения за тези резултати.

Nielsen твърди, че резултатите им "... са правдоподобни, тъй като статините инхибират синтеза на холестерол в клетките чрез инхибиране на 3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А редуктаза (HMGCoA), ограничаващият скоростта ензим в пътя на синтеза на мевалонат и холестерол. Много от тези продукти надолу по веригата участват в клетъчната пролиферация се използва, защото са необходими за критичните клетъчни функции като поддържане на целостта на мембраната, сигнална трансдукция, протеинов синтез и прогресия на клетъчния цикъл. Нарушенията на тези процеси в злокачествените клетки водят до инхибиране на раковия растеж и метастазите.“

Правдоподобно да, но все още не ни е лесно да ги приемем. Статините имат имидж в средите на алтернативната медицина, който е трудно да се разклати. Те често се смятат за най-добрия пример за всичко, което не е наред с Big Pharma. Те се считат за лекарства с надценени цени, които се предлагат на пазара и се предписват прекалено много, докато рисковете, свързани с консумацията, се подценяват. Затова сме длъжни да потърсим други обяснения за тези резултати.

Сидарт Сингх от клиниката Майо пише в майския брой наСветовен вестник по клинична онкологиядава няколко алтернативни обяснения за резултатите на Nielsen, което предполага, че няколко объркващи фактора не са взети под внимание. Първо, данните за тютюнопушенето не са взети под внимание. Пациентите може да са спрели да пушат, когато са започнали да приемат статини, вероятно след наскоро прекаран инфаркт на миокарда. Намаляването или спирането на тютюнопушенето сред употребяващите статини може да доведе до по-нисък риск от смъртност.
Друго възможно обяснение е така нареченият „ефект на здравия потребител“, както и „ефект на здравия привърженик“. Лекарите могат несъзнателно, но избирателно да предписват недостатъчно статини на пациенти със затлъстяване или пушачи поради техния нездравословен начин на живот. Това също може да промени смъртността.

Третият вариант е едновременното приемане на други лекарства с противораково действие.

В проучването на Nielsen жените, които са приемали статини, са имали по-високи нива на сърдечно-съдови заболявания (70% срещу 21%) и диабет (18% срещу 3%), отколкото жените, които не са приемали статини. Това може да е довело до непропорционално по-висока употреба на аспирин и метформин сред потребителите на статини. И двете са свързани с намалена смъртност, свързана с рака. Nielsen преразгледа данните за тази възможна употреба на аспирин и изключи всички участници със сърдечно-съдови заболявания (единствената индикация в Дания за рутинна употреба на аспирин). Анализът даде същите резултати.²

Все пак е трудно да се забрави, че мета-анализът на 51 рандомизирани контролирани проучвания от Rothwell et al. през 2012 г. установи, че употребяващите аспирин имат 15% по-нисък риск от смърт от рак (OR = 0,85; 95% CI: 0,76-0,96).

Има други проучвания, които предоставят данни, които противоречат както на проучванията на Nielsen, така и на Murtola.

Мета-анализ от 2012 г. на употребата на статини и риска от развитие на рак на гърдата не открива значителна полза. „Общо 24 (13 кохортни и 11 проучвания случай-контрола) с повече от 2,4 милиона участници, включително 76 759 случая на рак на гърдата, допринесоха за този анализ... Употребата на статини и дългосрочната употреба на статини нямат значителен ефект върху риска от рак на гърдата (RR = 0,99, 95% CI = 0,94, 1,04 и RR =, съответно 1,03, 95% CI = 0,96, 1,11).“⁴Очевидно тези резултати са свързани с риска от развитие на рак на гърдата, а не с риска от смърт от него.

Може да се твърди, че статините действително са полезни след диагноза рак на гърдата.

Шведски данни, публикувани през април 2013 г., предполагат, че може да има начин да се предвиди кои видове рак ще реагират на лечение със статини. Bjarnadottir и др. лекува 50 жени, диагностицирани с инвазивен рак на гърдата, с висока доза аторвастатин (т.е. 80 mg/ден) в продължение на две седмици преди операция на рак. Бяха сравнени тъканни проби преди и след терапия със статини. Средно, когато се вземат предвид всички сдвоени проби, експресията на Ki67 не намалява значително след лечение със статин само със 7,6% (П=0,39), но при тумори, експресиращи HMG-CoA редуктаза (HMGCR), ограничаващият скоростта ензим на мевалонатния сигнален път, Ki67 намалява значително с 24% (П=0,02). Статините имат най-силен антипролиферативен ефект при HMGCR-положителни тумори. По този начин, тестването за HMGCR може да предостави възможност за селективно лечение на пациенти с рак, които реагират благоприятно на статини и имат полза от лечението.5

Проучванията на Nielsen и Murtola са вълнуващи. В дългосрочен план техните резултати могат или не могат да издържат. Въпросът сега е дали насърчаваме пациентите, особено пациентите с рак на гърдата, да приемат статини или да изчакаме няколко години с надеждата, че големи, окончателни, проспективни, рандомизирани, контролирани проучвания дават окончателни отговори.

Особено данните на Муртола са убедителни. Ако това е вярно, статините могат да намалят риска от смърт от рак на гърдата повече от другите използвани адювантни терапии. Въпреки че статините крият рискове, те изглеждат с по-малък мащаб от онези, които понастоящем се считат за рутинни терапии за рак. Когато преценим риска и ползата, везните започват да се накланят към статините.

За повече изследвания върху интегративната онкология щракнете тук тук