دراسة: الستاتينات قد تقلل الوفيات المرتبطة بالسرطان

مرجع

نيلسن SF، نورديستجارد بي جي، بوجيسن سي. استخدام الستاتين وانخفاض معدل الوفيات المرتبطة بالسرطان.ن إنجل ي ميد. 8 نوفمبر 2012؛367(19):1792-1802.

تصميم

قام باحثون دنماركيون بدراسة ما إذا كان تناول الستاتينات قبل تشخيص السرطان يرتبط بانخفاض معدل الوفيات المرتبطة بالسرطان. قاموا بفحص وفيات المرضى من جميع السكان الدنماركيين الذين تلقوا تشخيص السرطان بين عامي 1995 و 2007، مع المتابعة حتى 31 ديسمبر 2009. من بين المرضى الذين تبلغ أعمارهم 40 عامًا أو أكثر، تناول 18721 مريضًا الستاتينات بانتظام قبل تشخيص السرطان و277204 لم يستخدموا الستاتينات مطلقًا.

نتائج

كان مستخدمو الستاتين أقل عرضة للوفاة بسبب أي سبب أو السرطان بنسبة 15٪. ولوحظ انخفاض معدل الوفيات المرتبطة بالسرطان بين مستخدمي الستاتين لكل نوع من أنواع السرطان الثلاثة عشر.

الآثار على الممارسة

هذه الدراسة، إلى جانب العديد من الأعمال الحديثة الأخرى، تستحق اهتمامنا. إذا كانت هذه النتائج حقيقية، فينبغي لنا أن نفكر في وصف الستاتينات لعدد أكبر من مرضانا بدلاً من تثبيط استخدامها.

وعلى وجه الخصوص، ينبغي لنا أن نفكر في وصف الستاتينات لمرضى سرطان الثدي. في أبريل 2013، قال الدكتور تيمو مورتولا في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان أن استخدام الستاتين ارتبط بانخفاض خطر الوفاة بسبب سرطان الثدي بنسبة تصل إلى 66%.

مورتولا وآخرون. أجروا دراستهم بأثر رجعي لفحص استخدام الستاتين ووفيات سرطان الثدي لدى 31114 امرأة مصابة بسرطان الثدي بين عامي 1995 و 2003 في فنلندا. وأثناء المتابعة، توفيت 6011 امرأة؛ 3,169 بسبب سرطان الثدي. كان معدل الوفيات 7.5% لمستخدمي الستاتين، بينما كان 21% لغير المستخدمين للستاتين.
بمعنى آخر، كانت النساء المصابات بمرض موضعي وتناولن الستاتينات أقل عرضة للوفاة بنسبة 67% مقارنة بغير المستخدمات (نسبة الخطر 0.33). في المرضى الذين يعانون من مرض نقيلي، خفضت الستاتينات خطر الوفاة بنسبة 48٪ (نسبة المخاطر 0.52). مكنت قاعدة البيانات الصحية الوطنية في فنلندا من إجراء تحليل مفصل بحيث يمكن حساب انخفاض خطر الوفاة بناءً على نوع الستاتين الذي تم تناوله: بما في ذلك سيمفاستاتين (HR 0.47)، أتورفاستاتين (HR 0.27)، فلوفاستاتين (HR 0.35) وبرافاستاتين (HR 0.47). 0.50). كان متوسط ​​وقت المتابعة حوالي 3 سنوات ولكنه تراوح من أقل من سنة إلى 9 سنوات.¹

تتمتع الستاتينات بصورة يصعب تغييرها في دوائر الطب البديل. غالبًا ما يُعتبرون أفضل مثال على كل ما هو خطأ في شركات الأدوية الكبرى. فهي تعتبر أدوية باهظة الثمن ويتم تسويقها بشكل مبالغ فيه وفي وصفها بشكل مبالغ فيه بينما يتم التقليل من المخاطر المرتبطة باستهلاكها. ولذلك، علينا أن نبحث عن تفسيرات أخرى لهذه النتائج.

يجادل نيلسن بأن نتائجهم "...معقولة لأن الستاتينات تمنع تخليق الكوليسترول في الخلايا عن طريق تثبيط إنزيم 3-هيدروكسي -3-ميثيل جلوتاريل A المختزل (HMGCoA)، وهو الإنزيم الذي يحد من المعدل في مسار تخليق الميفالونات والكوليسترول. وتشارك العديد من هذه المنتجات النهائية في تكاثر الخلايا لأنها مطلوبة لعمليات حيوية حرجة. الوظائف الخلوية مثل الحفاظ على سلامة الغشاء، ونقل الإشارة، وتخليق البروتين، وتطور دورة الخلية. تؤدي اضطرابات هذه العمليات في الخلايا الخبيثة إلى تثبيط نمو السرطان وانتشاره.

نعم معقول، ولكن ليس من السهل علينا أن نقبلها. تتمتع الستاتينات بصورة يصعب تغييرها في دوائر الطب البديل. غالبًا ما يُعتبرون أفضل مثال على كل ما هو خطأ في شركات الأدوية الكبرى. فهي تعتبر أدوية باهظة الثمن ويتم تسويقها بشكل مبالغ فيه وفي وصفها بشكل مبالغ فيه بينما يتم التقليل من المخاطر المرتبطة باستهلاكها. ولذلك، علينا أن نبحث عن تفسيرات أخرى لهذه النتائج.

كتب سيدارث سينغ من Mayo Clinic في عدد مايو من مجلةالمجلة العالمية لعلم الأورام السريرييقدم عدة تفسيرات بديلة لنتائج نيلسن، مما يشير إلى أن العديد من العوامل المربكة لم تؤخذ في الاعتبار. أولا، لم تؤخذ البيانات المتعلقة بالتدخين في الاعتبار. ربما يكون المرضى قد توقفوا عن التدخين عندما بدأوا بتناول الستاتينات، ربما بعد إصابتهم مؤخرًا باحتشاء عضلة القلب. إن الحد من التدخين أو التوقف عنه بين مستخدمي الستاتين يمكن أن يؤدي إلى انخفاض خطر الوفاة.
التفسير الآخر المحتمل هو ما يسمى بـ "تأثير المستخدم الصحي" وأيضًا "تأثير الملتصق الصحي". قد يصف الأطباء الستاتينات دون قصد ولكن بشكل انتقائي للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة أو المدخنين بسبب أنماط حياتهم غير الصحية. وهذا يمكن أن يغير معدل الوفيات أيضًا.

الخيار الثالث هو تناول أدوية أخرى ذات تأثيرات مضادة للسرطان في نفس الوقت.

في دراسة نيلسن، كان لدى النساء اللاتي تناولن الستاتينات معدلات أعلى للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (70% مقابل 21%) والسكري (18% مقابل 3%) مقارنة بالنساء اللاتي لم يتناولن الستاتينات. وربما أدى هذا إلى زيادة غير متناسبة في استخدام الأسبرين والميتفورمين بين مستخدمي الستاتين. ويرتبط كلاهما بانخفاض معدل الوفيات المرتبطة بالسرطان. أعادت شركة Nielsen فحص البيانات الخاصة بهذا الاستخدام المحتمل للأسبرين واستبعدت أي مشاركين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية (المؤشر الوحيد في الدنمارك للاستخدام الروتيني للأسبرين). وأعطى التحليل نفس النتائج.²

ومع ذلك، فمن الصعب أن ننسى أن التحليل التلوي لـ 51 تجربة عشوائية محكومة أجراها روثويل وآخرون. في عام 2012، وجد أن مستخدمي الأسبرين لديهم خطر أقل للوفاة بسبب السرطان بنسبة 15% (نسبة الأرجحية = 0.85؛ مجال الموثوقية 95%: 0.76-0.96).

هناك دراسات أخرى تقدم بيانات تتعارض مع دراسات نيلسن ومورتولا.

لم يجد التحليل التلوي لعام 2012 لاستخدام الستاتين وخطر الإصابة بسرطان الثدي أي فائدة كبيرة. "ساهم في هذا التحليل ما مجموعه 24 (13 مجموعة أترابية و 11 دراسة الحالات والشواهد) مع أكثر من 2.4 مليون مشارك، بما في ذلك 76759 حالة سرطان ثدي... لم يكن لاستخدام الستاتين واستخدام الستاتين على المدى الطويل أي تأثير كبير على خطر الإصابة بسرطان الثدي (RR = 0.99، 95٪ CI = 0.94، 1.04 و RR =، على التوالي 1.03، 95٪ CI =، على التوالي 1.03، 95٪ CI =" 0.96، 1.11)."⁴ومن الواضح أن هذه النتائج تتعلق بخطر الإصابة بسرطان الثدي، وليس خطر الوفاة بسببه.

يمكن القول أن الستاتينات مفيدة بالفعل بعد تشخيص سرطان الثدي.

تشير البيانات السويدية المنشورة في أبريل 2013 إلى أنه قد تكون هناك طريقة للتنبؤ بالسرطانات التي ستستجيب لعلاج الستاتين. بجارنادوتير وآخرون. تم علاج 50 امرأة تم تشخيص إصابتهن بسرطان الثدي الغازي بجرعة عالية من أتورفاستاتين (أي 80 ملغ / يوم) لمدة أسبوعين قبل جراحة السرطان. وتمت مقارنة عينات الأنسجة قبل وبعد العلاج بالستاتين. في المتوسط، عند النظر في جميع العينات المقترنة، لم ينخفض ​​تعبير Ki67 بشكل ملحوظ بعد علاج الستاتين بنسبة 7.6٪ فقط (ص=0.39)، ولكن في الأورام التي تعبر عن إنزيم HMG-CoA المختزل (HMGCR)، وهو الإنزيم الذي يحد من معدل مسار إشارات الميفالونات، انخفض Ki67 بشكل ملحوظ بنسبة 24٪ (ص=0.02). تتمتع الستاتينات بأقوى تأثير مضاد للتكاثر في الأورام الإيجابية لـ HMGCR. وبالتالي، فإن اختبار HMGCR قد يوفر فرصة لعلاج مرضى السرطان الذين يستجيبون بشكل إيجابي للستاتينات ويستفيدون من العلاج بشكل انتقائي.

الدراسات التي أجراها نيلسن ومورتولا مثيرة. وعلى المدى الطويل، قد تصمد نتائجها أو لا تصمد. والسؤال الآن هو ما إذا كنا نشجع المرضى، وخاصة مرضى سرطان الثدي، على تناول أدوية الستاتين أو ننتظر بضع سنوات على أمل أن توفر التجارب الكبيرة الحاسمة والعشوائية والمضبوطة إجابات قاطعة.

تعتبر بيانات مورتولا على وجه الخصوص مقنعة. إذا كان هذا صحيحًا، فقد تقلل الستاتينات من خطر الوفاة بسبب سرطان الثدي أكثر من العلاجات المساعدة الأخرى المستخدمة. على الرغم من أن الستاتينات تشكل مخاطر، إلا أنها تبدو أقل حجمًا من تلك التي تعتبر حاليًا علاجات روتينية للسرطان. عندما نزن المخاطر والفوائد، تبدأ الموازين في الميل نحو الستاتينات.

لمزيد من الأبحاث حول علاج الأورام التكاملي، انقر هنا هنا.