Študija: serumski fosfolipidi in tveganje za raka prostate

referenca

Brasky TM, Till C, White E, et al. Serumske fosfolipidne maščobne kisline in tveganje za raka prostate: rezultati preskušanja preprečevanja raka prostate.Am J Epidemija.24. april 2011. Epub pred tiskom.

oblikovanje

7-letno, randomizirano, s placebom nadzorovano preskušanje, ki preizkuša, ali zaviralec 5-alfa-reduktaze finasterid zmanjša tveganje za raka prostate (PCa). Med študijo so bili moški vsako leto podvrženi testiranju za prostato specifični antigen (PSA) in digitalnemu rektalnemu pregledu (DRE). Biopsija prostate je bila priporočljiva za moške z nenormalno ravnjo DRE ali PSA >/= 4,0 ng/mL. Na koncu študije so bili vsi moški, pri katerih ni bil diagnosticiran PCa, naprošeni, naj opravijo biopsijo prostate.

V okviru študije preprečevanja raka na prostati je bila izvedena študija primera in kontrole. Ravni serumskih fosfolipidov so primerjali pri 1.809 moških z biopsijo potrjenim invazivnim rakom prostate in 1.809 moških (kontrolne skupine), ki so bili ob koncu študije brez bolezni. Pogostost kontrol je bila usklajena s primeri na podlagi starostne porazdelitve (+/- 5 let), skupine zdravljenja (finasterid/placebo) in sorodnika v prvem kolenu s PCa ter je bila precenjena za nebelce.

Udeleženec

18.882 moških, starih 55 let ali več, je bilo randomiziranih za prejemanje finasterida ali placeba.

Študija zdravil

Preiskovanci so prejemali 5 mg finasterida/dan.

Ciljni parametri

Vzorce seruma smo zbrali v 1. in 4. letu in združili, da bi zmanjšali intraindividualno variabilnost testa fosfolipidnih maščobnih kislin. Izračuni so bili izvedeni za eikozapentaenojsko kislino (EPA) + dokozaheksaenojsko kislino (DHA) kot merilo skupnih dolgoverižnih omega-3 maščobnih kislin; Linolna in arahidonska kislina kot merilo skupnih omega-6 maščobnih kislin; skupne trans maščobne kisline (TFA) 18:1; skupaj TFA 16; in skupno TFA 18:2.

Primarno merilo izida je bila porazdelitev serumskih fosfolipidnih maščobnih kislin kot odstotek skupnega med primeri PCa in kontrolami, stratificiranimi glede na stopnjo raka prostate.

Ključne ugotovitve

Ravni DHA so bile v primerih visoke stopnje višje kot pri kontrolnih. Ravni TFA 18:1 in 18:2 so bile bistveno nižje v primerih visoke stopnje v primerjavi s kontrolami. Drugih pomembnih razlik v preostalih fosfolipidih med kontrolno in rakavo skupino ni bilo. EPA ni bila povezana s tveganjem za PCa visoke stopnje in povezave so bile podobne za EPA+DHA kot za samo DHA.

Učinki na prakso

Epidemiološki, živalski model inin vitroŠtudije kažejo, da imajo omega-3 maščobne kisline, likopen in selen kemopreventivne učinke na PCa.¹Rezultati te študije so v nasprotju s hipotezo raziskovalcev, da bi bile omega-6 in transmaščobne kisline pozitivno povezane, omega-3 maščobne kisline pa obratno povezane s tveganjem PCa. Čeprav nepričakovano, avtorji navajajo več drugih študij, ki so skladne z njihovimi ugotovitvami, in obstaja možnost, da obstaja obratna povezava med uživanjem rib in napredovalim ali smrtonosnim rakom prostate. Vendar je pomembno vedeti, da je bilo ugotovljeno, da samo DHA in samo rak prostate visoke stopnje povečujeta tveganje za PCa. Preden se dajo dokončna priporočila, je potrebna ponovitev v nadaljnjih študijah.

Rezultati te študije so v nasprotju s hipotezo raziskovalcev, da bi bile omega-6 in transmaščobne kisline pozitivno povezane, omega-3 maščobne kisline pa obratno povezane s tveganjem PCa.

Glavna omejitev te seroepidemiološke študije je dejstvo, da smrtni rak prostate traja več let od razvoja do smrti. Vprašanje je, ali je vsebnost maščobnih kislin v moški krvi v dveh dneh od tisočih teh let zanesljivo merilo njegovega povprečnega stanja maščobnih kislin. Druga omejitev je, da raziskovalci niso upoštevali učinkov vitamina E, selena, likopena, zelenjave iz družine križnic, mesa in mlečnih izdelkov.

EPA in DHA naj bi na splošno zmanjšala tveganje za nastanek raka zaradi svojih protivnetnih in imunomodulatornih lastnosti, pa tudi z motnjami v prepustnosti celic, izražanju genov in prenosu signalov. Učinki omega-3 maščobnih kislin na te poti pri karcinogenezi prostate niso povsem razumljeni. Ni znanega mehanizma, s katerim bi EPA ali DHA lahko bila prokarcinogena, niti ni dokazov o protirakavih lastnostih transmaščob.

Genetske in molekularne študije intraepitelijske neoplazije prostate visoke stopnje so pokazale, da je izguba heterozigotnosti izrazita in da so določeni onkogeni izraženi.²Kaj povzroča izražanje teh onkogenov? Kaj zmanjšuje njihovo izražanje?

Androgeni hormoni so potrebni za rast in razvoj prostate. Ni presenetljivo, da lahko polimorfne različice genov, ki sodelujejo pri delovanju androgena, vplivajo na tveganje PCa. Afroameričani, ki imajo večje tveganje za PCa kot Azijci, imajo polimorfizme androgenih receptorjev, ki vodijo v njihovo povečano nagnjenost. Različice 5-alfa-reduktaze se lahko tudi drugače odzovejo na inhibicijo s finasteridom.

Zbrani epidemiološki dokazi kažejo, da je okolje glavni dejavnik pri razvoju večine raka prostate. Pojavnost PCa se geografsko zelo razlikuje, z visokimi stopnjami v Združenih državah in zahodni Evropi ter nizkimi stopnjami v Aziji. Afroameričani imajo zelo visoko tveganje za PCa. Geografske razlike je najbolje pojasniti z življenjskim slogom, saj so azijski priseljenci v Severno Ameriko izpostavljeni večjemu tveganju za PCa. Najpomembnejši dejavnik življenjskega sloga v Združenih državah, ki je najverjetneje odgovoren za visoko incidenco PCa, je prehrana, ki na splošno vsebuje veliko živalskih maščob in mesa ter malo sadja in zelenjave. Skupni vnos maščob, vnos živalskih maščob in uživanje rdečega mesa so povezani s povečanim tveganjem za PCa.³Zaužitje 2-amino-1-metil-6-fenilimidazopiridina, enega od heterocikličnih rakotvornih aminov, ki ga najdemo v "dobro pečenem" rdečem mesu, povzroča PCa pri podganah.⁴Uživanje mlečnih izdelkov prav tako poveča tveganje za PCa.⁵Uživanje likopena, zelenjave iz družine križnic, vitamina E in selena zmanjšuje tveganje za PCa.^6,7,8

Razumevanje vloge genetike pri prepoznavanju posameznikov z visokim tveganjem za raka na prostati je še vedno v povojih, vendar epidemiološke študije podpirajo koncept, da ima genetsko tveganje pomembno vlogo, klinične študije pa potrjujejo ugotovitev, da je rak prostate v zgodnji fazi pri nekaterih posameznikih izjemno agresiven. medtem ko je v večini počasen. S kombinacijo teh dveh dejavnikov je treba identificirati populacijo moških, pri katerih je mogoče intenzivno uporabiti presejanje, zgodnje odkrivanje in kemoprevencijo. Medtem je glavni avtor izrazil sporočilo te študije za domov: "Na splošno pozitivni učinki uživanja rib za preprečevanje bolezni srca odtehtajo kakršno koli škodo, povezano s tveganjem za raka na prostati."

Za več raziskav o integrativni onkologiji kliknite tukaj Tukaj.