Badanie: Fosfolipidy w surowicy i ryzyko raka prostaty

odniesienie

Brasky TM, Till C, White E i in. Fosfolipidowe kwasy tłuszczowe w surowicy i ryzyko raka prostaty: wyniki próby zapobiegania rakowi prostaty.Jestem epidemią J.24 kwietnia 2011. Epub przed drukiem.

projekt

Trwające 7 lat, randomizowane, kontrolowane placebo badanie sprawdzające, czy finasteryd, inhibitor 5-alfa-reduktazy, zmniejsza ryzyko raka prostaty (PCa). W trakcie badania mężczyźni poddawani byli corocznemu badaniu na obecność antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) oraz badaniu palpacyjnemu przez odbyt (DRE). Biopsję prostaty zalecano mężczyznom z nieprawidłowym poziomem DRE lub PSA >/= 4,0 ng/ml. Na koniec badania wszystkich mężczyzn, u których nie zdiagnozowano PCa, poproszono o poddanie się biopsji prostaty.

W ramach badania dotyczącego zapobiegania rakowi prostaty przeprowadzono badanie kliniczno-kontrolne. Poziom fosfolipidów w surowicy porównano u 1809 mężczyzn z inwazyjnym rakiem prostaty potwierdzonym w biopsji i 1809 mężczyzn (kontrola), którzy w chwili biopsji na koniec badania byli wolni od choroby. Częstotliwość kontroli dopasowano do przypadków w oparciu o rozkład wieku (+/- 5 lat), grupę leczoną (finasteryd/placebo) i krewnego pierwszego stopnia z PCa i była zawyżona w przypadku osób rasy innej niż biała.

Uczestnik

Do grupy otrzymującej finasteryd lub placebo przydzielono losowo 18 882 mężczyzn w wieku 55 lat i starszych.

Badania leków

Pacjenci otrzymywali 5 mg finasterydu/dzień.

Parametry docelowe

Próbki surowicy pobrano w 1. i 4. roku życia i połączono w celu zmniejszenia wewnątrzosobniczej zmienności testu fosfolipidów. Obliczenia przeprowadzono dla kwasu eikozapentaenowego (EPA) + kwasu dokozaheksaenowego (DHA) jako miary całkowitej długołańcuchowych kwasów tłuszczowych omega-3; Kwas linolowy i arachidonowy jako miara całkowitej zawartości kwasów tłuszczowych omega-6; całkowita zawartość kwasów tłuszczowych trans (TFA) 18:1; całkowite TFA 16; i ogólny TFA 18:2.

Pierwszorzędową miarą wyniku był rozkład fosfolipidowych kwasów tłuszczowych w surowicy jako odsetek całości wśród przypadków PCa i grupy kontrolnej stratyfikowanej według stopnia raka prostaty.

Kluczowe ustalenia

Poziomy DHA były wyższe w przypadkach o wysokim stopniu złośliwości niż w grupie kontrolnej. Poziomy TFA 18:1 i 18:2 były znacznie niższe w przypadkach o wysokim stopniu złośliwości w porównaniu z grupą kontrolną. Nie było innych znaczących różnic w pozostałych fosfolipidach pomiędzy grupą kontrolną i grupą nowotworową. EPA nie była powiązana z ryzykiem wystąpienia PCa o wysokim stopniu złośliwości, a powiązania były podobne w przypadku EPA + DHA niż w przypadku samego DHA.

Wpływ na praktykę

Model epidemiologiczny, zwierzęcy iin vitroBadania wskazują, że kwasy tłuszczowe omega-3, likopen i selen mają działanie chemoprewencyjne na PCa.¹Wyniki tego badania zaprzeczają hipotezie badaczy, że kwasy omega-6 i TFA są dodatnio powiązane, a kwasy tłuszczowe omega-3 odwrotnie powiązane z ryzykiem PCa. Choć jest to nieoczekiwane, autorzy cytują kilka innych badań, które są zgodne z ich ustaleniami i istnieje możliwość istnienia odwrotnego związku pomiędzy spożyciem ryb a zaawansowanym lub śmiertelnym rakiem prostaty. Należy jednak pamiętać, że stwierdzono, że tylko DHA i rak prostaty o wysokim stopniu złośliwości zwiększają ryzyko wystąpienia PCa. Przed sformułowaniem ostatecznych zaleceń konieczne jest powtórzenie w dalszych badaniach.

Wyniki tego badania zaprzeczają hipotezie badaczy, że kwasy omega-6 i TFA są dodatnio powiązane, a kwasy tłuszczowe omega-3 odwrotnie powiązane z ryzykiem PCa.

Głównym ograniczeniem tego badania seroepidemiologicznego jest fakt, że śmiertelny rak prostaty trwa wiele lat od rozwoju do śmierci. Pytanie brzmi, czy zawartość kwasów tłuszczowych we krwi mężczyzny w ciągu dwóch dni z tysięcy tych lat jest wiarygodną miarą jego średniego poziomu kwasów tłuszczowych. Kolejnym ograniczeniem jest to, że badacze nie wzięli pod uwagę wpływu witaminy E, selenu, likopenu, warzyw krzyżowych, spożycia mięsa i nabiału.

Uważa się, że EPA i DHA ogólnie zmniejszają ryzyko nowotworu poprzez swoje właściwości przeciwzapalne i immunomodulujące, a także zakłócanie przepuszczalności komórek, ekspresji genów i przekazywania sygnału. Wpływ kwasów tłuszczowych omega-3 na te szlaki kancerogenezy prostaty nie jest w pełni poznany. Nie jest znany mechanizm, dzięki któremu EPA lub DHA mogą działać prokarcynogennie, nie ma też dowodów na przeciwnowotworowe właściwości tłuszczów trans.

Badania genetyczne i molekularne śródnabłonkowej neoplazji prostaty wysokiego stopnia wykazały, że utrata heterozygotyczności jest znacząca i następuje ekspresja niektórych onkogenów.²Co powoduje ekspresję tych onkogenów? Co obniża ich ekspresję?

Hormony androgenne są niezbędne do wzrostu i rozwoju prostaty. Nic dziwnego, że polimorficzne warianty genów zaangażowanych w działanie androgenów mogą wpływać na ryzyko PCa. Afroamerykanie, którzy są bardziej narażeni na PCa niż Azjaci, mają polimorfizm receptorów androgenowych, co prowadzi do ich zwiększonej predyspozycji. Warianty 5-alfa-reduktazy mogą również różnie reagować na hamowanie przez finasteryd.

Zgromadzone dowody epidemiologiczne sugerują, że środowisko jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do rozwoju większości nowotworów prostaty. Częstość występowania PCa jest bardzo zróżnicowana pod względem geograficznym, z wysokimi wskaźnikami w Stanach Zjednoczonych i Europie Zachodniej oraz niskimi w Azji. Afroamerykanie są obciążeni bardzo wysokim ryzykiem wystąpienia PCa. Różnice geograficzne najlepiej wytłumaczyć stylem życia, ponieważ imigranci z Azji przybywający do Ameryki Północnej są bardziej narażeni na PCa. Najważniejszym czynnikiem stylu życia w Stanach Zjednoczonych, najprawdopodobniej odpowiedzialnym za wysoką częstość występowania PCa, jest dieta, która jest zazwyczaj bogata w tłuszcze zwierzęce i mięso, a uboga w owoce i warzywa. Całkowite spożycie tłuszczu, spożycie tłuszczu zwierzęcego i spożycie czerwonego mięsa są powiązane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia PCa.³Spożycie 2-amino-1-metylo-6-fenyloimidazopirydyny, jednej z rakotwórczych amin heterocyklicznych występujących w „dobrze wypieczonym” czerwonym mięsie, powoduje PCa u szczurów.⁴Spożywanie produktów mlecznych również zwiększa ryzyko wystąpienia PCa.⁵Spożywanie likopenu, warzyw kapustnych, witaminy E i selenu zmniejsza ryzyko wystąpienia PCa.^6,7,8

Zrozumienie roli genetyki w identyfikacji osób z wysokim ryzykiem raka prostaty jest wciąż w powijakach, ale badania epidemiologiczne potwierdzają koncepcję, że ryzyko genetyczne odgrywa rolę, a badania kliniczne potwierdzają obserwację, że rak prostaty we wczesnym stadium jest u niektórych osób niezwykle agresywny. podczas gdy w większości jest powolny. Łącząc te dwa czynniki, należy zidentyfikować populację mężczyzn, u których można intensywnie zastosować badania przesiewowe, wczesne wykrywanie i chemioprewencję. Tymczasem główny autor wyraził przesłanie tego badania, które można zabrać do domu: „Ogólnie rzecz biorąc, pozytywne skutki jedzenia ryb w celu zapobiegania chorobom serca przewyższają wszelkie szkody związane z ryzykiem raka prostaty”.

Aby uzyskać więcej informacji na temat onkologii integracyjnej, kliknij tutaj Tutaj.