Étude : Phospholipides sériques et risque de cancer de la prostate

référence

BraskyTM, Till C, White E et al. Acides gras phospholipidiques sériques et risque de cancer de la prostate : résultats de l'essai de prévention du cancer de la prostate.Suis J Épidémie.24 avril 2011. Publication électronique avant impression.

conception

Un essai randomisé et contrôlé par placebo d'une durée de 7 ans visant à déterminer si le finastéride, un inhibiteur de la 5-alpha-réductase, réduit le risque de cancer de la prostate (CaP). Au cours de l’étude, les hommes ont subi chaque année un test d’antigène prostatique spécifique (PSA) et un examen rectal numérique (DRE). Une biopsie de la prostate était recommandée pour les hommes présentant un taux anormal de DRE ou de PSA >/= 4,0 ng/mL. À la fin de l’étude, tous les hommes n’ayant pas reçu de diagnostic de CaP ont été invités à subir une biopsie de la prostate.

Une étude cas-témoins a été menée dans le cadre de l’étude sur la prévention du cancer de la prostate. Les taux sériques de phospholipides ont été comparés chez 1 809 hommes atteints d'un cancer de la prostate invasif confirmé par biopsie et chez 1 809 hommes (témoins) indemnes de maladie à la biopsie de fin d'étude. La fréquence des témoins a été appariée aux cas en fonction de la répartition par âge (+/- 5 ans), du groupe de traitement (finastéride/placebo) et du parent au premier degré atteint de PCa, et a été surestimée pour les non-blancs.

Participant

18 882 hommes âgés de 55 ans ou plus ont été randomisés pour recevoir du finastéride ou un placebo.

Étudier les médicaments

Les sujets ont reçu 5 mg de finastéride/jour.

Paramètres cibles

Des échantillons de sérum ont été collectés aux années 1 et 4 et regroupés pour réduire la variabilité intra-individuelle du dosage des acides gras phospholipidiques. Des calculs ont été effectués pour l'acide eicosapentaénoïque (EPA) + l'acide docosahexaénoïque (DHA) comme mesure des acides gras totaux oméga-3 à longue chaîne ; Acide linoléique et arachidonique comme mesure des acides gras totaux oméga-6 ; acides gras trans totaux (AGT) 18:1 ; AFF total 16 ; et globalement TFA 18:2.

Le principal critère de jugement était la répartition des acides gras phospholipidiques sériques en pourcentage du total parmi les cas de PCa et les témoins stratifiés par grade de cancer de la prostate.

Principales conclusions

Les niveaux de DHA étaient plus élevés dans les cas de haut grade que dans les contrôles. Les niveaux de TFA 18 : 1 et 18 : 2 étaient significativement inférieurs dans les cas de haut grade par rapport aux témoins. Il n’y avait aucune autre différence significative dans les phospholipides restants entre les groupes témoin et cancéreux. L'EPA n'était pas associé au risque de PCa de haut grade, et les associations étaient similaires pour l'EPA+DHA que pour le DHA seul.

Effets sur la pratique

Épidémiologique, modèle animal etin vitroDes études indiquent que les acides gras oméga-3, le lycopène et le sélénium ont des effets chimiopréventifs sur le PCa.¹Les résultats de cette étude contredisent l’hypothèse des chercheurs selon laquelle les oméga-6 et les AGT seraient positivement associés et les acides gras oméga-3 seraient inversement associés au risque de PCa. Bien que cela soit inattendu, les auteurs citent plusieurs autres études qui concordent avec leurs conclusions, et il existe une possibilité qu'il existe une association inverse entre la consommation de poisson et le cancer de la prostate avancé ou mortel. Cependant, il est important de se rappeler que seuls le DHA et le cancer de la prostate de haut grade augmentent le risque de PCa. La réplication dans d’autres études est nécessaire avant que des recommandations concluantes puissent être formulées.

Les résultats de cette étude contredisent l’hypothèse des chercheurs selon laquelle les oméga-6 et les AGT seraient positivement associés et les acides gras oméga-3 seraient inversement associés au risque de PCa.

Une limite majeure de cette étude séro-épidémiologique réside dans le fait qu'un cancer mortel de la prostate prend de nombreuses années entre son développement et sa mort. La question est de savoir si la teneur en acides gras du sang d'un homme deux jours sur des milliers d'années est une mesure fiable de son statut moyen en acides gras. Une autre limite est que les chercheurs n’ont pas pris en compte les effets de la vitamine E, du sélénium, du lycopène, des légumes crucifères, de la viande et des produits laitiers.

On pense que l'EPA et le DHA réduisent le risque de cancer en général grâce à leurs propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices, ainsi qu'en interférant avec la perméabilité cellulaire, l'expression des gènes et la transduction du signal. Les effets des acides gras oméga-3 sur ces voies de carcinogenèse de la prostate ne sont pas entièrement compris. Il n’existe aucun mécanisme connu par lequel l’EPA ou le DHA pourraient être procancérogènes, et il n’existe aucune preuve des propriétés anticancéreuses des gras trans.

Des études génétiques et moléculaires sur les néoplasies intraépithéliales de la prostate de haut grade ont montré que la perte d'hétérozygotie est importante et que certains oncogènes sont exprimés.²Qu’est-ce qui provoque l’expression de ces oncogènes ? Qu’est-ce qui régule négativement leur expression ?

Les hormones androgènes sont nécessaires à la croissance et au développement de la prostate. Il n’est pas surprenant que des variantes polymorphes de gènes impliqués dans l’action des androgènes puissent influencer le risque de PCa. Les Afro-Américains, qui courent un risque plus élevé de PCa que les Asiatiques, présentent des polymorphismes des récepteurs androgènes qui conduisent à leur prédisposition accrue. Les variantes de la 5-alpha-réductase peuvent également répondre différemment à l'inhibition par le finastéride.

Les preuves épidémiologiques accumulées suggèrent que l’environnement est le principal contributeur au développement de la plupart des cancers de la prostate. L'incidence du Ca varie considérablement selon les zones géographiques, avec des taux élevés aux États-Unis et en Europe occidentale et de faibles taux en Asie. Les Afro-Américains ont un risque très élevé de PCa. Les différences géographiques s'expliquent mieux par le mode de vie, car les immigrants asiatiques en Amérique du Nord courent un risque plus élevé de cancer du sein. Aux États-Unis, le facteur de mode de vie le plus important, probablement responsable de l'incidence élevée du CaP, est l'alimentation, qui est généralement riche en graisses animales et en viande et pauvre en fruits et légumes. L'apport total en graisses, l'apport en graisses animales et la consommation de viande rouge sont associés à un risque accru de PCa.³L'ingestion de 2-amino-1-méthyl-6-phénylimidazopyridine, l'un des cancérogènes aminés hétérocycliques présents dans la viande rouge « bien cuite », provoque le PCa chez le rat.⁴La consommation de produits laitiers augmente également le risque de PCa.⁵La consommation de lycopène, de légumes crucifères, de vitamine E et de sélénium réduit le risque de PCa.^6,7,8

La compréhension du rôle de la génétique dans l'identification des individus à haut risque de cancer de la prostate en est encore à ses balbutiements, mais des études épidémiologiques soutiennent le concept selon lequel le risque génétique joue un rôle et des études cliniques soutiennent l'observation selon laquelle le cancer de la prostate à un stade précoce est extrêmement agressif chez certains individus. alors que dans la majorité, il est lent. En combinant ces deux facteurs, il faudrait identifier une population d’hommes chez laquelle le dépistage, la détection précoce et la chimioprévention peuvent être utilisés de manière intensive. Pendant ce temps, l’auteur principal a exprimé le message à retenir de cette étude : « Dans l’ensemble, les effets positifs de la consommation de poisson pour prévenir les maladies cardiaques l’emportent sur les dommages associés au risque de cancer de la prostate. »

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