Studie: Sérové ​​fosfolipidy a riziko rakoviny prostaty

reference

Brasky TM, Till C, White E, et al. Sérové ​​fosfolipidové mastné kyseliny a riziko rakoviny prostaty: výsledky studie prevence rakoviny prostaty. Am J Epidem. 24. dubna 2011. Epub před tiskem.

Design

7letá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, ve které byla testována, zda finasterid inhibitoru 5-alfa reduktázy snižuje riziko rakoviny prostaty (PCA). V průběhu studie byli muži podrobeni testu na antigen-specifický antigen (PSA) a digitální rektální vyšetření (DRE). Pro prostatu Tabiopsia byli doporučeni muži s abnormální hodnotou DRE nebo PSA>/= 4,0 ng/ml. Na konci studie byli všichni muži, u kterých nebyla diagnostikována žádná PCA, požádáni, aby podstoupili prostatu Tabiopsia.

Studie případové kontroly byla provedena jako součást studie prevence rakoviny prostaty. Hladiny fosfolipidů v séru byly porovnány 1 809 muži s invazivním karcinomem prostaty a 1 809 muži (kontroly) potvrzeny biopsií, kteří na konci studie nebyli v biopsii bez onemocnění. Frekvence kontrol byla přizpůsobena případům na základě věkové distribuce (+/- 5 let), léčebné skupiny (finasterid/placebo) a první stupeň vzhledem k PCA.

účastník

18 882 mužů ve věku 55 a více let bylo randomizováno a obdrženo finasterid nebo placebo.

Studijní léky

Testovací subjekty obdržely 5 mg finasteridu/den.

Cílový parametr

Vzorky séra byly odebrány a shromážděny v 1. a 4. roce, aby se snížila intraindividuální variabilita testu fosfolipidových mastných kyselin. Výpočty kyseliny eikosapentaenové (EPA) + kyseliny docosahexaenové (DHA) byly provedeny jako měřítko celého mastného kyseliny omega-3 s dlouhým řetězcem; Kyselina linol a arachidonová jako měřítko celé omega-6 mastných kyselin; Celkové trans mastné kyseliny (TFA) 18: 1; Celkem TFA 16; a celkově TFA 18: 2.

Primárním výsledkem výsledku byla distribuce mastných kyselin séru jako procento z celkového množství případů PCA a kontrolních osob, stratifikované podle stupně rakoviny prostaty.

nejdůležitější znalosti

Hodnoty DHA byly ve vysoce kvalitních případech vyšší než u kontrol. Hodnoty TFA 18: 1 a 18: 2 byly ve srovnání s kontrolami významně nižší ve vysoce kvalitních případech. Mezi zbývajícími fosfolipidy mezi kontrolou a rakovinnou skupinou nebyly žádné další významné rozdíly. EPA nebyla spojena s rizikem PCA s vysokým stupněm a asociace byla podobná EPA+DHA.

Účinky na praxi

Epidemiologické, zvířecí model a studie in vitro ukazují, že omega-3 mastné kyseliny, lykopin a selen mají chemický účinek prevence na PCA. 1

je v rozporu s výsledky hypotézy vědců, že by Omega-6 a TFA byly spojeny s rizikem PCA. Přestože autoři nečekaně citují několik dalších studií, které odpovídají jejich výsledkům, a existuje možnost, že existuje reverzní spojení mezi spotřebou ryb a pokročilou nebo fatální rakovinou prostaty. Je však důležité vzít v úvahu, že zvýšené riziko PCA bylo nalezeno pouze u DHA a pouze u rakoviny prostaty vysoce kvalitní. Předtím, než lze učinit přesvědčivá doporučení, je zapotřebí opakování v dalších studiích.

Výsledky této studie jsou v rozporu s hypotézou vědců, že omega-6 a TFA byly pozitivní a omega-3 mastné kyseliny byly naopak spojeny s rizikem PCA.

Významným omezením této seroepidemiologické studie je skutečnost, že fatální rakovina prostaty trvá mnoho let k smrti. Otázkou je, zda obsah mastných kyselin v krvi člověka je spolehlivým měřítkem průměrného stavu mastné kyseliny na dva tisíce dní v těchto letech. Dalším omezením je, že vědci nezohlednili účinky dopadu vitamínu E, selenu, lykopinu, křížových toků, masa a mléčných výrobků.

Předpokládá se, že EPA a DHA obecně snižují riziko rakoviny prostřednictvím jejich protizánětlivých a imunomodulačních vlastností, jakož i zhoršení permeability buněk, genové exprese a transdukce signálu. Účinky mastných kyselin omega-3 na tyto cesty u rakoviny prostaty nejsou zcela objasněny. Neexistuje žádný známý mechanismus, pomocí kterého by EPA nebo DHA mohly fungovat, ani neexistují žádné náznaky vlastností trans -tuků, které by měly nižší rakovinu.

Genetické a molekulární studie na intraepiteliální neoplazii prostaty prostatu ukázaly, že se zaměřuje na ztrátu heterocygoty a že jsou exprimovány určité onkogeny. 2 Co způsobuje vyjádření těchto onkogenů? Co reguluje váš výraz?

Androgenní hormony jsou nezbytné pro růst a vývoj prostaty. Není divu, že polymorfní varianty genů, které jsou zapojeny do androgenního účinku, mohou ovlivnit riziko PCA. Afričtí Američané, kteří mají vyšší riziko PCA než Asiaté, mají polymorfismy androgenního receptoru, které vedou ke zvýšené predispozici. Varianty 5-alfa reduktázy mohou také reagovat odlišně na inhibici prostřednictvím finasteridu.

Shromážděné epidemiologické nálezy naznačují, že prostředí je hlavní příčinou rozvoje většiny rakoviny prostaty. Incidence PCA má velké geografické rozdíly, s vysokými sazbami ve Spojených státech a západní Evropě a nízkými sazbami v Asii. Afroameričané mají velmi vysoké riziko PCA. Geografické rozdíly lze nejlépe vysvětlit životním stylem, protože asijští přistěhovalci do Severní Ameriky jsou vystaveni vyššímu riziku PCA. Nejdůležitějším faktorem životního stylu ve Spojených státech, který je s největší pravděpodobností zodpovědný za vysoký výskyt PCA, je strava, která je obecně bohatá na živočišné tuky a maso a ruce ovoce a zeleniny. Celková absorpce tuku, absorpce živočišných tuků a spotřeba červeného masa jsou spojeny se zvýšeným rizikem PCA. 3

Použití 2-amino-1-methyl-6-fenylimidazopyridinu, jednoho z heterocyklického aminkarcinogenního, ke kterému dochází v „smaženém“ PCA. 4

také spotřeba mléčných výrobků zvyšuje riziko PCA. 5

spotřeba lykopinu, křížových toků, vitamínu E a selenu snižuje riziko PCA.

Porozumění roli genetiky při identifikaci lidí s vysokým rizikem rakoviny prostaty je stále v plenkách, ale epidemiologické studie podporují koncept, že roli hraje genetické riziko a klinické studie podporují pozorování, že rakovina prostaty je pro některé lidi velmi agresivní. zatímco je ve většině pomalé. Propojením těchto dvou faktorů by měla být identifikována populace mužů, ve kterých lze intenzivně použít screening, včasná detekce a prevence chemo. Mezitím hlavní autor vyjádřil poselství této studie, aby odnesla: „Celkově pozitivní účinky konzumace ryb, aby se zabránilo srdečním onemocněním, převažují ve všech škodách v souvislosti s rizikem rakoviny prostaty.“

Pro další výzkum integrativní onkologie klikněte zde zde.