Studie: Sérové ​​fosfolipidy a riziko rakoviny prostaty

odkaz

Brasky TM, Till C, White E, a kol. Sérové ​​fosfolipidové mastné kyseliny a riziko rakoviny prostaty: výsledky studie prevence rakoviny prostaty.Am J Epidemic.24. dubna 2011. Epub před tiskem.

design

7letá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie testující, zda inhibitor 5-alfa-reduktázy finasterid snižuje riziko rakoviny prostaty (PCa). V průběhu studie muži podstupovali každoročně testování prostatického specifického antigenu (PSA) a digitální rektální vyšetření (DRE). Biopsie prostaty byla doporučena u mužů s abnormální hladinou DRE nebo PSA >/= 4,0 ng/ml. Na konci studie byli všichni muži, u kterých nebyla diagnostikována PCa, požádáni, aby podstoupili biopsii prostaty.

V rámci studie prevence rakoviny prostaty byla provedena případová-kontrolní studie. Hladiny fosfolipidů v séru byly porovnány u 1 809 mužů s biopsií potvrzenou invazivní rakovinou prostaty a 1 809 mužů (kontrol), kteří byli na konci studie bez onemocnění. Četnost kontrol odpovídala případům na základě věkové distribuce (+/- 5 let), léčebné skupiny (finasterid/placebo) a příbuzného prvního stupně s PCa a byla nadhodnocena u nebělochů.

Účastník

18 882 mužů ve věku 55 let nebo starších bylo randomizováno k léčbě finasteridem nebo placebem.

Studujte léky

Subjekty dostávaly 5 mg finasteridu/den.

Cílové parametry

Vzorky séra byly odebrány v letech 1 a 4 a sloučeny, aby se snížila intraindividuální variabilita testu fosfolipidových mastných kyselin. Výpočty byly provedeny pro kyselinu eikosapentaenovou (EPA) + kyselinu dokosahexaenovou (DHA) jako míru celkových omega-3 mastných kyselin s dlouhým řetězcem; Kyselina linolová a arachidonová jako měřítko celkových omega-6 mastných kyselin; celkové trans mastné kyseliny (TFA) 18:1; celková TFA 16; a celkově TFA 18:2.

Primárním výsledným měřítkem byla distribuce sérových fosfolipidových mastných kyselin jako procento z celkového počtu mezi případy PCa a kontroly stratifikované podle stupně rakoviny prostaty.

Klíčová zjištění

Hladiny DHA byly vyšší u případů vysokého stupně než u kontrol. Hladiny TFA 18:1 a 18:2 byly významně nižší u případů vysokého stupně ve srovnání s kontrolami. Mezi kontrolní a rakovinnou skupinou nebyly žádné další významné rozdíly ve zbývajících fosfolipidech. EPA nebyla spojena s rizikem PCa vysokého stupně a asociace byly podobné pro EPA+DHA než pro DHA samotnou.

Účinky na praxi

Epidemiologické, zvířecí model ain vitroStudie ukazují, že omega-3 mastné kyseliny, lykopen a selen mají chemopreventivní účinky na PCa.¹Výsledky této studie jsou v rozporu s hypotézou vědců, že omega-6 a TFA by byly pozitivně spojeny a omega-3 mastné kyseliny by byly nepřímo spojeny s rizikem PCa. Ačkoli to bylo neočekávané, autoři citují několik dalších studií, které jsou v souladu s jejich zjištěními, a existuje možnost, že existuje inverzní souvislost mezi konzumací ryb a pokročilou nebo smrtelnou rakovinou prostaty. Je však důležité si uvědomit, že pouze DHA a pouze rakovina prostaty vysokého stupně zvyšuje riziko PCa. Před vydáním konečných doporučení je nutná replikace v dalších studiích.

Výsledky této studie jsou v rozporu s hypotézou vědců, že omega-6 a TFA by byly pozitivně spojeny a omega-3 mastné kyseliny by byly nepřímo spojeny s rizikem PCa.

Hlavním omezením této séroepidemiologické studie je skutečnost, že fatální rakovina prostaty trvá mnoho let od vývoje až po smrt. Otázkou je, zda je obsah mastných kyselin v krvi muže ve dvou dnech z tisíců těchto let spolehlivým měřítkem jeho průměrného stavu mastných kyselin. Dalším omezením je, že výzkumníci nevzali v úvahu účinky vitaminu E, selenu, lykopenu, brukvovité zeleniny, příjmu masa a mléčných výrobků.

Předpokládá se, že EPA a DHA obecně snižují riziko rakoviny díky svým protizánětlivým a imunomodulačním vlastnostem a také tím, že narušují buněčnou permeabilitu, genovou expresi a přenos signálu. Účinky omega-3 mastných kyselin na tyto dráhy v karcinogenezi prostaty nejsou plně známy. Není znám žádný mechanismus, kterým by EPA nebo DHA mohly být prokarcinogenní, ani neexistují žádné důkazy o protirakovinných vlastnostech trans-tuků.

Genetické a molekulární studie vysoce kvalitní intraepiteliální neoplazie prostaty ukázaly, že ztráta heterozygotnosti je výrazná a že dochází k expresi určitých onkogenů.²Co způsobuje expresi těchto onkogenů? Co snižuje jejich vyjadřování?

Androgenní hormony jsou nezbytné pro růst a vývoj prostaty. Není překvapením, že polymorfní varianty genů zapojených do působení androgenů mohou ovlivnit riziko PCa. Afroameričané, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku PCa než Asiaté, mají polymorfismus androgenních receptorů, který vede k jejich zvýšené predispozici. Varianty 5-alfa-reduktázy mohou také reagovat odlišně na inhibici finasteridem.

Nashromážděné epidemiologické důkazy naznačují, že životní prostředí je primárním přispěvatelem k rozvoji většiny karcinomů prostaty. Incidence PCa se velmi geograficky liší, s vysokou mírou ve Spojených státech a západní Evropě a nízkou mírou v Asii. Afroameričané mají velmi vysoké riziko PCa. Geografické rozdíly lze nejlépe vysvětlit životním stylem, protože asijští přistěhovalci do Severní Ameriky jsou vystaveni vyššímu riziku PCa. Nejdůležitějším faktorem životního stylu ve Spojených státech, který je pravděpodobně odpovědný za vysoký výskyt PCa, je strava, která má obecně vysoký obsah živočišných tuků a masa a nízký obsah ovoce a zeleniny. Celkový příjem tuků, příjem živočišných tuků a konzumace červeného masa jsou spojeny se zvýšeným rizikem PCa.³Požití 2-amino-1-methyl-6-fenylimidazopyridinu, jednoho z heterocyklických aminových karcinogenů nalezených v „dobře propečeném“ červeném mase, způsobuje PCa u potkanů.⁴Konzumace mléčných výrobků také zvyšuje riziko PCa.⁵Konzumace lykopenu, brukvovité zeleniny, vitaminu E a selenu snižuje riziko PCa.^6,7,8

Pochopení role genetiky při identifikaci jedinců s vysokým rizikem rakoviny prostaty je stále v plenkách, ale epidemiologické studie podporují koncept, že genetické riziko hraje roli, a klinické studie podporují pozorování, že rané stadium rakoviny prostaty je u některých jedinců extrémně agresivní. zatímco ve většině je pomalý. Kombinací těchto dvou faktorů by se měla identifikovat populace mužů, u kterých lze intenzivně využívat screening, včasnou detekci a chemoprevenci. Mezitím hlavní autor vyjádřil hlavní poselství této studie: „Celkově pozitivní účinky konzumace ryb k prevenci srdečních chorob převažují nad jakoukoli škodou spojenou s rizikem rakoviny prostaty.“

Pro více výzkumů o integrativní onkologii klikněte zde Zde.