研究：与慢性肾脏疾病有关的质子泵抑制剂

Lazarus B.，Chen Y.，Wilson F.等。 使用质子泵抑制剂和慢性肾脏疾病的风险。 jama内部药物。 2016; 176（2）：238-246。

评估使用质子泵抑制剂（PPI）与慢性肾脏疾病（CKD）的发生率之间的可能相关性。

观察研究是为了追求与非用户相比，PPI使用者的肾小球过滤率（GFR）。

该研究包括10,482名受试者，他们参与了社区（ARIC）研究的动脉粥样硬化风险。 在课程开始时，所有受试者的GFR均超过60 ml/min/1.73 m 2 。 平均年龄为63.0岁； 男性为43.9％，在课程开始时3,229（3.1％）为PPI。 中位数观察期为13。9年。

无论如何，在宾夕法尼亚州盖辛卫生系统中的248,751名受试者的复制中的中位数为6.2年。 所有参与者在招聘中的正常（> 60 mL/min/1.73 m 2 ）。 在研究开始时，16,900（6.8％）服用了PPI。

CKD的发病率是由GFR小于60 mL/min/1.73 M 2 或在医院折扣或死亡期间的诊断代码定义的。

该课程开始时的访问发生在1996年2月1日至1999年1月30日之间。患者在2011年12月31日之前进行了追踪。在Aric Covenant中，在课程开始时使用PPI的参与者的患者患有CNE [HR（危害比率）：1.45; 95％CI（置信区间）：1.11-1.90）]作为非用户。 在考虑人口，社会经济和临床变量时，与非用户相比，PPI使用者的CKD风险高50％（HR：1.50; 95％-KI：1.14–1.96）。 将基线-PPI用户与H2拮抗剂的用户进行比较时，该协会仍然存在； 与H2拮抗剂的使用者相比，PPI用户患慢性肾脏疾病的风险增加了39％（HR：1.39; 95％KI：1.01-1.91）。

Geisinger Health System队列证实了ARIC队列。 PPI的应用与CKD相关，与剂量相关的关联增加。 那些每天收入两次的人（适应HR：1.46; 95％AI：1.28–1.67）的CKD风险高于每天收入一次的人（适应HR：1.15; 95％KI：1.09-1,1,21）。

使用质子泵抑制剂是CNE的危险因素； 在这项研究中，PPI用户在研究开始时作为非用户的发病率更大。 但是，PPI使用者也相当肥胖，占据降压药物，这表明其他危险因素。 当分析数据以适应危险比并比较具有类似CNE风险的用户和非用户时，PPI应用程序和发病率之间的连接仍然存在。 风险也依赖于剂量：每天两次礼物与一次ckd发生的风险相比，与曾经每天的礼物相比。

以前认为使用质子泵抑制剂相对无害，许多患者记得他们被告知没有副作用。 这些是一些最常见的药物，超过1500万美国人使用PPI药物。 据估计，这些食谱中有70％是不必要的。 ^{1 这甚至没有计算没有处方的非处方PPI药物。 作者还看到，许多因肾小球肾炎而接受泼纳森病的肾脏患者，同时预防PPI对胃进行预防。}

许多患者不必要地占据PPI。 对于那些实际患有GERD的人，在使用PPI之前，应该考虑许多治疗替代方法。

尚不清楚PPI的应用和相关的CKD风险是由于直接肾毒性引起的，还是与使用PPI药物相关的其他风险因素是造成的。 在研究中，对旧，肥胖，社会经济状况的统计分析并考虑了高血压药物。 总体而言，如果考虑到这些参数，该关联几乎不会改变（CKD风险增加了45％，而50％）。 胃食管反流（GERD）的患者也患有代谢综合征和内分泌功能障碍，因此这些合并症可能导致PPI用户中CKD的患病率。 此外，高体重指数（BMI），高甘油三酸酯和低HDL值与GERD相关，因此这也可能影响了肾功能障碍的风险。 ^{2 由于糖尿病是迄今为止肾衰竭的最常见原因，因此维持正常BMI对所有风险患者都很重要。}

CKD的另一个危险因素是甲状腺功能减退症，患有甲状腺功能减退症的人的GERD发生率更高。 人们认为，这更多是由于运动性问题和 /或裂变性疝而不是过度酸化。 3 ，相反，CKD患者的甲状腺功能较低。 一项研究表明，甲状腺功能减退症随逐渐降低的肾小球滤过而逐渐增加。

尽管新建立了慢性肾脏疾病与PPI摄入之间的联系，但急性肾脏疾病与PPI摄入之间的联系是已知的。 在所有具有良好急性间质肾炎（AIN）的活检山谷中，有70％是由包括PPI在内的药物引起的。 ^{5 此外，使用较长的药物持续时间与恢复差有关。利用肾小球影响的淋巴浸润。 6 这表明肾脏过滤器系统的体系结构直接损坏，这在CKD和长期PPI应用之间提供了合理的因果关系。}

一种天然的活性成分可以对减少GERD的症状和CNE益处的人产生深远的影响：褪黑激素。 CNI常常被忽略的特征是失眠症，而褪黑激素的产生受CNI的影响。 有迹象表明，外源褪黑激素的给药可以积极影响CKD的进程。 胃肠道的肠球毒细胞，但褪黑激素的400倍。 褪黑激素是成功治疗无PPI的GERD的成功的一部分。 8 这很可能是由于抑制氮氧化物合成的抑制，这会导致下部食管括约肌（TLESR）的短暂松弛。

总结GERD和CNI几个常见的风险因素。 那些使用PPI治疗进行GERD的人可能已经接触到CNI风险。 但是，有迹象表明，PPI本身可能有害。 许多患者不必要地服用PPI。 对于那些实际患有GERD的人，在使用PPI之前，应该考虑许多治疗替代方法。

1. 凯利JC。 质子泵抑制剂可以增加肾脏疾病的风险。 Medscape网站。 http://www.medscape.com/viewarticle/857060#vp_2 。
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3. Savina LV，Semenikhina TM，Korochanskaia NV，Klitinskaia IS，Iakovenko MS。 Hiatushernie和胃食管反流疾病是新发现的甲状腺功能减退症的表现。 Clin Med（清真寺）。 2006; 84（2）：71-74。
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