Studie: Protonpumpinhibitor i samband med kronisk njursjukdom

Studie: Protonpumpinhibitor i samband med kronisk njursjukdom
referens
Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Användning av protonpumpshämmare och risken för kronisk njursjukdom. JAMA Internt Med . 2016; 176 (2): 238-246.
Studiemål
Bedömning av en möjlig korrelation mellan användning av protonpumphämmare (PPI) och förekomsten av kronisk njursjukdom (CKD).
design
observationsstudie för att bedriva glomerular filtreringshastighet (GFR) för PPI-användare jämfört med icke-användare.
deltagare
Studien inkluderade 10 482 personer som deltog i aterosklerosrisken i samhällsstudien (ARIC). Alla försökspersoner hade en GFR på mer än 60 ml/min/1,73 M 2 - up> i början av kursen. Medelåldern var 63,0 år; 43,9 % var manliga och 3 229 (3,1 %) tog PPI i början av kursen. Median efterobservationsperioden var 13,9 år.
Oavsett detta observerades en replikering av 248 751 ämnen i det geiserande hälsosystemet i Pennsylvania under en median på 6,2 år. Alla deltagare hade en normal (> 60 ml/min/1,73 M 2 - up> GFR vid rekrytering. I början av studien tog 16 900 (6,8 %) PPI.
studieparametrar utvärderade
Förekomsten av CKD definierades av en GFR på mindre än 60 ml/min/1,73 M
2 eller av diagnostiska koder under sjukhusrabatt eller död.
primära resultatdimensioner
Besöken i början av kursen ägde rum mellan 1 februari 1996 och 30 januari 1999. Patienterna spårades senast den 31 december 2011. I ARIC -förbundet hade deltagare som använde PPI i början av kursen 45 % högre risk att utveckla CNE [HR (Hazard Ratio): 1,45; 95% CI (konfidensintervall): 1.11-1,90)] som en icke-användare. När man tar hänsyn till demografiska, socioekonomiska och kliniska variabler var risken likadan, med en 50 % högre CKD-risk hos PPI-användare jämfört med icke-användare (HR: 1,50; 95 % -KI: 1,14–1,96). När baslinjen-PPI-användare jämfördes med användare av H2-antagonister, förblev föreningen; Jämfört med användare av H2-antagonister hade PPI-användare 39 % ökad risk att utveckla en kronisk njursjukdom (HR: 1,39; 95 % KI: 1,01-1,91).
Geisinger Health System -kohorten bekräftade ARIC -kohorten. Tillämpningen av PPI var associerad med CKD, med en dosberoende ökning i associering. De som intäkter två gånger om dagen (anpassad HR: 1,46; 95 % AI: 1,28–1,67) hade en högre CKD -risk än de som intäkter en gång om dagen (anpassad HR: 1,15; 95 % KI: 1,09–1,21).
viktig kunskap
Användningen av protonpumpshämmare är en riskfaktor för CNE; I denna studie hade PPI-användare en större förekomst av CKD som en icke-användare i början av sina studier. PPI-användare var emellertid också ganska överviktiga och ockuperade blodtryckssänkande medicinering, vilket indikerar andra riskfaktorer. När uppgifterna analyserades för att anpassa riskförhållandet och jämföra användare och icke-användare med en liknande CNE-risk, förblev sambandet mellan PPI-applikation och incidens. Risken var också dosberoende: den två gånger dagliga gåvan var förknippad med en högre risk för förekomsten av en CKD än den en gång dagliga gåvan.
Practice Implications
Användningen av protonpumpshämmare ansågs tidigare relativt ofarligt, och många patienter kommer ihåg att de fick höra att det inte fanns några biverkningar. Dessa är några av de mest föreskrivna medicinerna, med mer än 15 miljoner amerikaner använder PPI -medicinering. Det uppskattas att 70 % av dessa recept är onödiga. 1 - up> Detta räknar inte ens PPI-medicinen utan disk som är tillgängliga utan recept. Författaren ser också många njurpatienter som behandlas med Prednison på grund av glomerulonefrit och samtidigt upprätthålla PPI -profylaktiskt mot magen.
Många patienter upptar onödigt PPI. För dem som faktiskt lider av GERD finns det många behandlingsalternativ som bör övervägas innan PPI använder.
Det är oklart om tillämpningen av PPI och den tillhörande CKD -risken beror på direkt nefrotoxicitet eller om andra riskfaktorer som är förknippade med användningen av PPI -medicinering är ansvariga. I den undersökta studien, den statistiska analysen av gammal, fetma, socioekonomisk status och med hänsyn till hög blodtrycksmedicinering. Sammantaget förändrades föreningen knappast om dessa parametrar beaktades (45% ökade CKD -risken jämfört med 50%). Patienter med gastroesofageal reflux (GERD) har också ett metaboliskt syndrom och endokrin dysfunktion, så att dessa komorbiditeter kan ha bidragit till förekomsten av CKD hos PPI -användare. Dessutom är ett högt kroppsmassaindex (BMI), höga triglycerider och ett lågt HDL -värde associerade med GERD, så att detta också kan ha påverkat risken för njurdysfunktion. 2 UP> Eftersom diabetes är den överlägset vanligaste orsaken till njursvikt är upprätthållandet av en normal BMI viktigt för alla riskpatienter.
En annan riskfaktor för CKD är hypotyreos, och de med hypotyreos har en högre förekomst av GERD. Det antas att detta beror mer på rörlighetsproblem och / eller hiatusbråck än över försurning. 3 UP>, omvänt, CKD -patienter har en högre förekomst av en låg sköldkörtelfunktion. En studie antydde att hypotyreos ökar gradvis med gradvis lägre glomerulär filtrering.
Kelly JC. Protonpumpshämmare kan öka risken för njursjukdom. Medscape -webbplatsen. http://www.medscape.com/viewarticle/857060#vp_2 .
M. Nomura, N. Tashiro, T. Watanabe et al. Förening av symtom på gastroesofageal återflöde med metaboliska syndromparametrar hos patienter med endokrina sjukdomar. ISRN Gastroenterol . 2014: 863206. DOI: 10.1155/2014/863206.
Savina LV, Semenikhina TM, Korochanskaia NV, Klitinskaia är, Iakovenko MS. Hiatushernie och gastroesofageal refluxsjukdom som en manifestation av nyligen upptäckt hypotyreos [på ryska]. Clin Med (Mosque) . 2006; 84 (2): 71-74.
Rheee CM, Kalantar-Zadeh K, Streja E, et al. Förhållandet mellan sköldkörtelfunktion och värderad glomerulär filtreringshastighet hos patienter med kronisk njursjukdom. Nephrol Dial Transplantation . 2015; 30 (2): 282-287.
Muriithi AK, Leung N, Valeri AM, et al. Akut interstitiell nefrit, 1993-2011: A Fall Series. vid J Kidney Dis . 2014; 64 (4): 558-566.
Sampathkumar K, Ramalingam R, Prabakar A, Abraham A. Akut interstitiell nefrit av protonpumpshämmare. Indian J Nephrol . 2013; 23 (4): 304-307.
Quiroz Y, Ferrebuz A, Romero F, Vaziri ND, Rodriguez-Iturbe B. vid J Physiol Renal Physiol. 2008; 294 (2): F336-344.
Webach Mr. Melatonin för behandling av gastroesofageal refluxsjukdom. Åldrande hälsa med . 2008; 14 (4): 54-58.
Pereira Rs. Regression av symtomen på gastroesofageal refluxsjukdom på grund av kosttillskott med melatonin, vitaminer och aminosyror: jämförelse med omeprazol. J Zirbel Gland Res . 2006; 41 (3): 195-200.
Även om kopplingen mellan kronisk njursjukdom och PPI -intag är nyligen etablerat, är kopplingen mellan akut njursjukdom och PPI -intag känt. Av alla biopsi dalar med beprövad akut interstitiell nefrit (AIN) orsakas 70 % av medicinering, inklusive PPI. 5 UP> Dessutom var en längre varaktighet av läkemedelsanvändning associerad med dålig återhämtning. Lymfoplasmiska infiltrationer som påverkade interstitium, med glomerulerna skonades. 6 UP> Detta indikerar att arkitekturen för njurfiltersystemet är direkt skadat, vilket ger en trolig kausalitet i samband mellan CKD och långvarig PPI-applikation.
En naturlig aktiv ingrediens kan ha en djupgående effekt för att minska GERD: s symtom och samtidigt personer med CNE -fördel: melatonin. Ett ofta förbisett drag i CNI är sömnlöshet och melatoninproduktion påverkas av CNI. Det finns indikationer på att administrering av exogent melatonin kan påverka kursen för CKD. Enterokromaffinscellerna i mag -tarmkanalen men 400 gånger så mycket melatonin som pinealkörteln. Melatonin var en del av framgångsrika naturliga protokoll för att behandla GERD utan PPI. 8 UP> Detta beror troligen på hämningen av kväveoxidsyntes, vilket orsakar en övergående avslappning av den nedre esophageal sfinkteren (TLESR).
sammanfattande GERD och CNI flera vanliga riskfaktorer. De som använder PPI -behandling för GERD kan redan utsättas för en CNI -risk. Det finns emellertid indikationer på att användningen av PPI kan vara skadligt i sig själv. Många patienter tar onödigt PPI. För dem som faktiskt lider av GERD finns det många behandlingsalternativ som bör övervägas innan PPI använder.