Študija: zaviralec protonske črpalke v povezavi s kronično ledvično boleznijo

Veröffentlicht:

Von:

Referenca Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Uporaba zaviralcev protonske črpalke in tveganje za kronično ledvično bolezen. Jama Internaly Med. 2016; 176 (2): 238-246. Študij objektivna ocena možne povezave med uporabo zaviralcev protonske črpalke (PPI) in pojavnostjo kronične ledvične bolezni (KKD). Študija opazovanja oblikovanja za nadaljevanje hitrosti glomerularne filtracije (GFR) uporabnikov PPI v primerjavi z ne-uporabniki. Udeleženci so bili vključeni 10.482 oseb, ki so sodelovali v študiji tveganja za aterosklerozo v skupnosti (ARIC). Vsi preiskovanci so imeli na začetku študije GFR več kot 60 ml/min/1,73 m2. Povprečna starost je bila 63,0 leta; 43,9 % je bilo moških in 3.229 (3,1 %) je na začetku tečaja vzelo PPI. ...
(Symbolbild/natur.wiki)

referenca

Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Uporaba zaviralcev protonske črpalke in tveganje za kronično ledvično bolezen. jama notranje med . 2016; 176 (2): 238-246.

cilj študije

Ocena možne korelacije med uporabo zaviralcev protonske črpalke (PPI) in pojavnostjo kronične ledvične bolezni (KKD).

dizajn

Opazovalna študija za nadaljevanje stopnje glomerularne filtracije (GFR) uporabnikov PPI v primerjavi z ne-uporabniki.

udeleženec

Študija je vključevala 10.482 preiskovancev, ki so sodelovali v študiji tveganja za aterosklerozo v skupnosti (ARIC). Vsi preiskovanci so imeli na začetku tečaja GFR več kot 60 ml/min/1,73 m 2 . Povprečna starost je bila 63,0 leta; 43,9 % je bilo moških in 3.229 (3,1 %) je na začetku tečaja vzelo PPI. Srednje post -opazovalno obdobje je bilo 13,9 let. Ne glede na to je bila v povprečju 6,2 leta opažena replikacija 248.751 oseb v zdravstvenem sistemu Geising v Pensilvaniji. Vsi udeleženci so imeli pri zaposlovanju normalno (> 60 ml/min/1,73 m 2 ) GFR. Na začetku študije je 16.900 (6,8 %) vzelo PPI.

ocenjeni parametri študije

Incidenca CKD je bila opredeljena z GFR manj kot 60 ml/min/1,73 m 2 ali z diagnostičnimi kodami med bolnišničnim popustom ali smrtjo.

Dimenzije primarnih rezultatov

Obiski na začetku tečaja so potekali med 1. februarjem in 30. januarjem 1999. Bolnike so izsledili do 31. decembra 2011. V zavezi ARIC so udeleženci, ki so na začetku tečaja uporabljali PPI, imeli 45 % večje tveganje za razvoj CNE [HR (Raziskavo razmerje): 1,45; 95% CI (interval zaupanja): 1,11-1,90)] kot ne uporabnik. Pri upoštevanju demografskih, socialno-ekonomskih in kliničnih spremenljivk je bilo tveganje podobno, s 50-odstotno večjo tveganje za KKB pri uporabnikih PPI v primerjavi z uporabniki (HR: 1,50; 95 % -KI: 1,14–1,96). Ko so uporabnike izhodiščne linije PPI primerjali z uporabniki antagonistov H2, je združenje ostalo; V primerjavi z uporabniki antagonistov H2 so imeli uporabniki PPI 39 % povečano tveganje za razvoj kronične ledvične bolezni (HR: 1,39; 95 % KI: 1,01-1,91). Zdravstveni sistem Geisinger je potrdila kohorto ARIC. Uporaba PPI je bila povezana s KKB, s povečanjem odmerka, odvisno od odmerka. Tisti, ki prihodke do prihodka dvakrat na dan (prilagojeni HR: 1,46; 95 % AI: 1,28–1,67), so imeli večje tveganje za KKB kot tisti, ki so prihodki enkrat na dan (prilagojeni HR: 1,15; 95 % KI: 1,09–1,21).

Pomembno znanje

Uporaba zaviralcev protonske črpalke je dejavnik tveganja za CNE; V tej raziskavi so imeli uporabniki PPI večjo pojavnost KKD kot ne-uporabnika na začetku svojih študij. Vendar so bili uporabniki PPI tudi precej debeli in so zasedli zdravila, ki znižujejo krvni tlak, kar kaže na druge dejavnike tveganja. Ko so bili podatki analizirani, da bi prilagodili razmerje nevarnosti in primerjali uporabnike in ne-uporabnike s podobnim tveganjem CNE, je ostala povezava med aplikacijo PPI in pojavnostjo. Tveganje je bilo tudi odvisno od odmerka: Dvakrat dnevno je bilo povezano z večjim tveganjem za pojav CKD kot enkrat na dan.

Posledice prakse

Uporaba zaviralcev protonske črpalke je bila prej ocenjena kot razmeroma neškodljiva in mnogi bolniki se spominjajo, da so jim rekli, da ni stranskih učinkov. To je nekaj najpogosteje predpisanih zdravil, saj več kot 15 milijonov Američanov uporablja zdravila PPI. Ocenjujejo, da je 70 % teh receptov nepotrebnih. 1 To sploh ne šteje zdravil PPI brez recepta, ki so na voljo brez recepta. Avtor vidi tudi veliko bolnikov z ledvicami, ki se zdravijo s prednisonom zaradi glomerulonefritisa in hkrati vzdržujejo PPI profilaktično proti želodcu.

Številni bolniki po nepotrebnem zasedajo PPI. Za tiste, ki dejansko trpijo za GERD, obstaja veliko možnosti za zdravljenje, ki jih je treba upoštevati pred uporabo PPI.

Ni jasno, ali je uporaba PPI in s tem povezano tveganje KKD posledica neposredne nefrotoksičnosti ali ali so odgovorni drugi dejavniki tveganja, povezani z uporabo zdravil PPI. V preučeni študiji je statistična analiza starega, debelosti, socialno -ekonomskega statusa in upoštevanja visokih zdravil za krvni tlak. Na splošno se je združenje komaj spremenilo, če so bili upoštevani ti parametri (45% povečalo tveganje KKD v primerjavi s 50%). Bolniki z gastroezofagealnim refluksom (GERD) imajo tudi presnovni sindrom in endokrino disfunkcijo, tako da so te komorbidnosti lahko prispevale k razširjenosti KKD pri uporabnikih PPI. Poleg tega so z GERD povezani visoki indeks telesne mase (BMI), visoki trigliceridi in nizka vrednost HDL, tako da je to lahko vplivalo tudi na tveganje za disfunkcijo ledvic. Ker je diabetes daleč najpogostejši vzrok za odpoved ledvic, je vzdrževanje običajnega BMI pomembno za vse bolnike s tveganjem. Drug dejavnik tveganja za KKD je hipotiroidizem, tisti s hipotiroidizmom pa imajo večjo pojavnost GERD. Verjame se, da je to bolj posledica težav z gibljivostjo in / ali hiatusne kile kot za zakikanje. 3 , obratno imajo bolniki s KKB večjo incidenco nizke funkcije ščitnice. Študija je pokazala, da se hipotiroidizem postopoma povečuje s postopno nižjo glomerularno filtracijo. Čeprav je povezava med kronično ledvično boleznijo in vnosom PPI na novo uveljavljena, je znana povezava med akutno ledvično boleznijo in vnosom PPI. Od vseh biopsijskih dolin z dokazanim akutnim intersticijskim nefritisom (AIN) 70 % povzroča zdravila, vključno s PPI. 5 Poleg tega je bilo s slabim okrevanjem povezano daljše trajanje uporabe drog. Limfoplazemske infiltracije, ki so vplivale na Intersticij, z glomerulami so bile prizanesene. 6 To kaže, da je arhitektura sistema filtra ledvic neposredno poškodovana, kar prinaša verodostojno vzročnost v povezavi med CKD in dolgoročno aplikacijo PPI. Naravna aktivna sestavina lahko močno vpliva na zmanjšanje Gerdovih simptomov in hkrati ljudje s CNE koristjo: melatonin. Pogosto spregledana značilnost CNI je nespečnost, na proizvodnjo melatonina pa vpliva na CNI. Obstajajo znaki, da lahko dajanje eksogenega melatonina pozitivno vpliva na potek KKD. Enterokromaffinske celice prebavil, vendar 400 -krat več melatonina kot pinealna žleza. Melatonin je bil del uspešnih naravnih protokolov za zdravljenje GERD brez PPI. 8 To je najverjetneje posledica inhibicije sinteze dušikovega oksida, kar povzroči prehodno sprostitev spodnjega ezofagealnega sfinktra (TLESR). povzema GERD in CNI več skupnih dejavnikov tveganja. Tisti, ki uporabljajo zdravljenje s PPI za GERD, so morda že izpostavljeni tveganju CNI. Vendar pa obstajajo znaki, da je uporaba PPI lahko škodljiva sama po sebi. Mnogi bolniki po nepotrebnem jemljejo PPI. Za tiste, ki dejansko trpijo za GERD, obstaja veliko možnosti za zdravljenje, ki jih je treba upoštevati pred uporabo PPI.

  1. Kelly JC. Zaviralci protonske črpalke lahko povečajo tveganje za ledvične bolezni. Spletna stran Medscape. http://www.medscape.com/viewarticle/857060#vp_2
    2. .
  2. m. Nomura, N. Tashiro, T. Watanabe in sod. Povezava simptomov gastroezofagealnega refluksa s parametri presnovnega sindroma pri bolnikih z endokrinimi boleznimi. ISRN gastroenterol . 2014: 863206. DOI: 10.1155/2014/863206.
  3. Savina LV, Semenikhina TM, Korochanskaia NV, Klitinskaia IS, Iakonko MS. Hiatuushernie in gastroezofagealna refluksna bolezen kot manifestacija novo odkritega hipotiroidizma [v ruščini]. Clin Med (mošeja) . 2006; 84 (2): 71–74.
  4. rheee CM, Kalantar-Zadeh K, Streja E et al. Razmerje med funkcijo ščitnice in cenjeno stopnjo glomerularne filtracije pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Presaditev nefrolskega klica . 2015; 30 (2): 282-287.
  5. Muriithi Ak, Leung N, Valeri AM in sod. Akutni intersticijski nefritis, 1993–2011: jesenska serija. na j ledvični dis . 2014; 64 (4): 558-566.
  6. Sampathkumar K, Ramalingam R, Prabakar A, Abraham A. Akutni intersticijski nefritis z zaviralci protonske črpalke. indijski j nefrol . 2013; 23 (4): 304–307.
  7. Quiroz Y, Ferrebuz A, Romero F, Vaziri ND, Rodriguez-Iturbe B. na j Physiol Renal Physiol. 2008; 294 (2): F336-344.
  8. Webach g. Melatonin za zdravljenje gastroezofagealne refluksne bolezni. staranje ther Health Med . 2008; 14 (4): 54–58.
  9. pereira rs. Regresija simptomov gastroezofagealne refluksne bolezni zaradi prehranskih dopolnil z melatoninom, vitamini in aminokislinami: primerjava z omeprazolom. J Zirbel Gland Res . 2006; 41 (3): 195–200.