Štúdia: Inhibítor protónovej pumpy v súvislosti s chronickým ochorením obličiek

Veröffentlicht:

Von:

Bezug Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Anwendung von Protonenpumpenhemmern und das Risiko einer chronischen Nierenerkrankung. JAMA Intern Med. 2016;176(2):238-246. Studienziel Bewertung einer möglichen Korrelation zwischen der Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI) und der Inzidenz einer chronischen Nierenerkrankung (CKD). Design Beobachtungsstudie zur Verfolgung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) von PPI-Anwendern im Vergleich zu Nichtanwendern. Teilnehmer Die Studie umfasste 10.482 Probanden, die an der Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC)-Studie teilnahmen. Alle Probanden hatten zu Studienbeginn eine GFR von mehr als 60 ml/min/1,73 m2. Das Durchschnittsalter betrug 63,0 Jahre; 43,9 % waren männlich und 3.229 (3,1 %) nahmen zu Studienbeginn PPI ein. …
Referencia Lazarus B., Chen Y., Wilson F. a kol. Použitie inhibítorov protónovej pumpy a riziko chronického ochorenia obličiek. JAMA Interne Med. 2016; 176 (2): 238-246. Štúdium cieľové vyhodnotenie možnej korelácie medzi použitím inhibítorov protónovej pumpy (PPI) a výskytom chronického ochorenia obličiek (CKD). Štúdia dizajnu pozorovania na sledovanie miery glomerulárnej filtrácie (GFR) používateľov PPI v porovnaní s nepoužívateľmi. Medzi účastníkmi bolo 10 482 subjektov, ktoré sa zúčastnili na ateroskleróznej riziku v štúdii spoločenstiev (ARIC). Všetky subjekty mali na začiatku štúdia GFR viac ako 60 ml/min/1,73 m2. Priemerný vek bol 63,0 rokov; 43,9 % bolo mužov a 3 229 (3,1 %) trvalo PPI na začiatku kurzu. ... (Symbolbild/natur.wiki)

referencia

Lazarus B., Chen Y., Wilson F. a kol. Použitie inhibítorov protónovej pumpy a riziko chronického ochorenia obličiek. Jama Internal Med . 2016; 176 (2): 238-246.

Cieľ štúdie

Posúdenie možnej korelácie medzi použitím inhibítorov protónovej pumpy (PPI) a výskytom chronického ochorenia obličiek (CKD).

dizajn

Pozorovacia štúdia s cieľom sledovať mieru glomerulárnej filtrácie (GFR) používateľov PPI v porovnaní s nepoužívateľmi.

Účastník

Štúdia zahŕňala 10 482 subjektov, ktorí sa zúčastnili na ateroskleróznej riziku v štúdii spoločenstiev (ARIC). Všetky subjekty mali na začiatku kurzu GFR viac ako 60 ml/min/1,73 m

2 . Priemerný vek bol 63,0 rokov; 43,9 % bolo mužov a 3 229 (3,1 %) trvalo PPI na začiatku kurzu. Medián post -pozoruhodného obdobia bol 13,9 rokov.

Bez ohľadu na to bola v priemere 6,2 roka pozorovaná replikácia 248 751 subjektov v Geising Health System v Pensylvánii. Všetci účastníci mali pri nábore normálne (> 60 ml/min/1,73 m

2 ) GFR. Na začiatku štúdie vzalo PPI 16 900 (6,8 %).

Vyhodnotené parametre štúdie

Výskyt CKD bol definovaný GFR menším ako 60 ml/min/1,73 m

2 alebo diagnostickými kódmi počas nemocničnej zľavy alebo smrti.

Rozmery primárneho výsledku

Návštevy na začiatku kurzu sa uskutočnili medzi 1. februárom 1996 a 30. januárom 1999. Pacienti boli sledovaní do 31. decembra 2011. V Aric Covenant mali účastníci, ktorí použili PPI na začiatku kurzu, o 45 % vyššie riziko rozvoja CNE [HR): 1,45; 95% CI (interval spoľahlivosti): 1,11-1.90)] ako nepoužívateľ. Pri zohľadnení demografických, sociálno-ekonomických a klinických premenných bolo riziko podobné, s 50 % vyšším rizikom CKD u používateľov PPI v porovnaní s nepoužívateľmi (HR: 1,50; 95 % -KI: 1,14–1,96). Keď boli používatelia základných PPI porovnávaní s používateľmi antagonistov H2, združenie zostalo; V porovnaní s používateľmi antagonistov H2 mali používatelia PPI 39 % zvýšené riziko vzniku chronického ochorenia obličiek (HR: 1,39; 95 % KI: 1,01-1,91).
Kohorta Geisinger Health System potvrdila kohortu Aric. Aplikácia PPI bola spojená s CKD, so zvýšením asociácie závislého od dávky. Tí, ktorí príjmy dvakrát denne (upravené HR: 1,46; 95 % AI: 1,28–1,67), mali vyššie riziko CKD ako tí, ktorí príjmy raz denne (upravené HR: 1,15; 95 % KI: 1,09–1,21).

Dôležité vedomosti

Použitie inhibítorov protónovej pumpy je pre CNE rizikovým faktorom; V tejto štúdii mali používatelia PPI na začiatku štúdia väčší výskyt CKD ako neprúti. Používatelia PPI však boli tiež skôr obézni a obsadili lieky na znižovanie krvného tlaku, čo naznačuje ďalšie rizikové faktory. Keď sa údaje analyzovali, aby sa prispôsobil pomer nebezpečenstva a porovnal používateľov a používateľov s podobným rizikom CNE, zostalo spojenie medzi aplikáciou PPI a výskytom. Riziko bolo tiež závislé od dávky: darček s dvoma denníkmi bol spojený s vyšším rizikom výskytu CKD ako kedysi denný dar.

Praktické implikácie

Použitie inhibítorov protónovej pumpy bolo predtým považované za relatívne neškodné a mnohí pacienti si pamätajú, že im bolo povedané, že neexistujú žiadne vedľajšie účinky. Toto sú niektoré z najčastejšie predpísaných liekov, pričom viac ako 15 miliónov Američanov používa lieky PPI. Odhaduje sa, že 70 % týchto receptov je zbytočných.

1 To ani nezapočítava voľne predajné lieky PPI, ktoré sú k dispozícii bez lekárskeho predpisu. Autor tiež vidí mnoho pacientov s obličkami, ktorí sú liečení prednison kvôli glomerulonefritíde a súčasne udržiavajú PPI profylakticky proti žalúdku.

Mnoho pacientov zbytočne zaberá PPI. Pre tých, ktorí skutočne trpia GERD, existuje veľa alternatív liečby, ktoré by sa mali zvážiť pred použitím PPI.

Nie je jasné, či je uplatňovanie PPI a súvisiace riziko CKD spôsobené priamou nefrotoxicitou alebo či sú zodpovedné iné rizikové faktory spojené s používaním liekov PPI. V skúmanej štúdii sa do úvahy štatistická analýza starej, obezity, sociálno -ekonomického stavu a berú do úvahy vysoké lieky na krvný tlak. Celkovo sa asociácia sotva zmenila, ak sa tieto parametre zohľadnili (45% zvýšilo riziko CKD v porovnaní s 50%). Pacienti s gastroezofageálnym refluxom (GERD) majú tiež metabolický syndróm a endokrinnú dysfunkciu, takže tieto komorbidity mohli prispieť k prevalencii CKD u používateľov PPI. Okrem toho je s GERD spojený vysoký index telesnej hmotnosti (BMI), vysoké triglyceridy a nízka hodnota HDL, takže to mohlo ovplyvniť aj riziko dysfunkcie obličiek. 2 Pretože cukrovka je zďaleka najbežnejšou príčinou zlyhania obličiek, udržiavanie normálneho BMI je dôležité pre všetkých rizikových pacientov.
Ďalším rizikovým faktorom pre CKD je hypotyreóza a osoby s hypotyreózou majú vyšší výskyt GERD. Predpokladá sa, že je to skôr spôsobené problémami s pohyblivosťou a / alebo hiatusovej prietržbe ako nadmerného okyslenia. 3 , naopak, pacienti s CKD majú vyšší výskyt funkcie s nízkou štítnou žľazou. Štúdia naznačuje, že hypotyreóza sa postupne zvyšuje s postupne nižšou glomerulárnou filtráciou.
Aj keď je spojenie medzi chronickým ochorením obličiek a príjmom PPI novo zavedené, je známe spojenie medzi akútnym ochorením obličiek a príjmom PPI. Zo všetkých biopsických údolí s osvedčenými akútnou intersticiálnou nefritídou (AIN) je 70 % spôsobených liekmi vrátane PPI. 5 Okrem toho bolo dlhšie trvanie užívania drog spojené so zlým zotavením. Ušetrené boli lymfoplazmatické infiltrácie, ktoré ovplyvnili intersticium, s glomerulami. 6 To naznačuje, že architektúra systému obličiek filtra je priamo poškodená, ktorá dodáva pravdepodobnú príčinnú súvislosť v súvislosti medzi aplikáciou CKD a dlhodobou aplikáciou PPI.
Prírodná aktívna zložka môže mať hlboký účinok pri znižovaní Gerdových príznakov a zároveň ľudí s prínosom CNE: melatonín. Často prehliadanou črtou CNI je nespavosť a produkcia melatonínu je ovplyvnená CNI. Existujú náznaky, že podávanie exogénneho melatonínu môže pozitívne ovplyvniť priebeh CKD. Enterochromafínové bunky gastrointestinálneho traktu, ale 400 -krát toľko melatonínu ako epifálna žľaza. Melatonín bol súčasťou úspešných prírodných protokolov na liečbu GERD bez PPI. 8 Je to najpravdepodobnejšie spôsobené inhibíciou syntézy oxidu dusíka, ktorá spôsobuje prechodnú relaxáciu dolného sfinteru pažeráka (TLESR).
Zhrnutie Gerd a CNI Niekoľko bežných rizikových faktorov. Tí, ktorí používajú liečbu PPI pre GERD, už môžu byť vystavení riziku CNI. Existujú však náznaky, že použitie PPI môže byť samo osebe škodlivé. Mnoho pacientov zbytočne berie PPI. Pre tých, ktorí skutočne trpia GERD, existuje veľa alternatív liečby, ktoré by sa mali zvážiť pred použitím PPI.

  1. Kelly JC. Inhibítory protónovej pumpy môžu zvýšiť riziko ochorenia obličiek. Webová stránka Medscape. http://www.medscape.com/viewarticle/857060#vp_2 .
  2. m. Nomura, N. Tashiro, T. Watanabe a kol. Asociácia symptómov gastroezofágového refluxu s parametrami metabolického syndrómu u pacientov s endokrinnými chorobami. isrn gastroenterol . 2014: 863206. DOI: 10.1155/2014/863206.
  3. Savina LV, Semenikhina TM, Korochanskaia NV, Klitinskaia IS, Iakovenko MS. Hiatushernie a gastroezofageálna refluxná choroba ako prejav novoobjavenej hypotyreózy [v ruštine]. Clin Med (mešita) . 2006; 84 (2): 71-74.
  4. Rheee CM, Kalantar-Zadeh K, Streja E, a kol. Vzťah medzi funkciou štítnej žľazy a hodnotou glomerulárnej filtrácie u pacientov s chronickým ochorením obličiek. Transplantácia číselníka . 2015; 30 (2): 282-287.
  5. Muriithi AK, Leung N, Valeri AM, a kol. Akútna intersticiálna nefritída, 1993-2011: A jesenná séria. v obličke J Dis . 2014; 64 (4): 558-566.
  6. Sampathkumar K, Ramalingam R, Prabakar A, Abraham A. Akútna intersticiálna nefritída inhibítormi protónových pumpy. Indian J Nephrol . 2013; 23 (4): 304-307.
  7. Quiroz Y, Ferrebuz A, Romero F, Vaziri ND, Rodriguez-Iturbe B. pri J Physiol Renal Physiol. 2008; 294 (2): F336-344.
  8. Whach pán Melatonin na liečbu gastroezofágového refluxného ochorenia. starnúce zdravie Med . 2008; 14 (4): 54-58.
  9. Pereira Rs. Regresia symptómov gastroezofágového refluxného ochorenia v dôsledku doplnkov výživy s melatonínom, vitamínmi a aminokyselinami: porovnanie s omeprazolom. J Zirbel Gland Res . 2006; 41 (3): 195-200.