Estudo: Inibidor da bomba de prótons em conexão com doença renal crônica

Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Uso de inibidores da bomba de prótons e o risco de doença renal crônica. jama interno med . 2016; 176 (2): 238-246.

Avaliação de uma possível correlação entre o uso de inibidores da bomba de prótons (PPI) e a incidência de doença renal crônica (DRC).

Estudo de observação para buscar a taxa de filtração glomerular (TFG) dos usuários de PPI em comparação com os não usuários.

O estudo incluiu 10.482 indivíduos que participaram do estudo do risco de aterosclerose nas comunidades (ARIC). Todos os sujeitos tinham um TFG de mais de 60 ml/min/1,73 M 2 no início do curso. A idade média foi de 63,0 anos; 43,9 % eram do sexo masculino e 3.229 (3,1 %) tomaram o PPI no início do curso. O período médio de pós -observação foi de 13,9 anos.

Independentemente disso, uma replicação de 248.751 indivíduos no sistema de saúde de geiss na Pensilvânia foi observada em uma mediana de 6,2 anos. Todos os participantes tinham uma TFG (> 60 ml/min/1,73 m <1 up> 2 ) no recrutamento. No início do estudo, 16.900 (6,8 %) receberam o PPI.

A incidência de DRC foi definida por uma TFG inferior a 60 mL/min/1,73 m 2 ou por códigos de diagnóstico durante o desconto ou a morte do hospital.

As visitas no início do curso ocorreram entre 1 de fevereiro de 1996 e 30 de janeiro de 1999. Os pacientes foram rastreados em 31 de dezembro de 2011. Na aliança aric, os participantes que usaram PPIs no início do curso tiveram um risco 45 % maior de desenvolver CNE [RH (Ranco de Hazard): 1,45; IC 95% (intervalo de confiança): 1.11-1,90)] como um não usuário. Ao levar em consideração em consideração as variáveis ​​demográficas, socioeconômicas e clínicas, o risco foi semelhante, com um risco 50 % maior de DRC em usuários de PPI em comparação aos não usuários (HR: 1,50; 95 % -KI: 1,14-1,96). Quando os usuários de linha de linha de base do PPI foram comparados aos usuários dos antagonistas do H2, a associação permaneceu; Comparados aos usuários de antagonistas do H2, os usuários de PPI tiveram um risco 39 % aumentado de desenvolver uma doença renal crônica (HR: 1,39; 95 % KI: 1,01-1.91).

A coorte do sistema de saúde de Geisinger confirmou a coorte ARIC. A aplicação de PPIs foi associada à DRC, com um aumento dependente da dose na associação. Aqueles que receam duas vezes por dia (HR adaptada: 1,46; 95 % IA: 1,28-1,67) tiveram um maior risco de DRC do que aqueles que receitassem uma vez por dia (Adapted HR: 1,15; 95 % Ki: 1,09-1,21).

O uso de inibidores da bomba de prótons é um fator de risco para CNE; Neste estudo, os usuários de PPI tiveram uma maior incidência de DRC como não usuário no início de seus estudos. No entanto, os usuários de PPI também foram obesos e ocupavam a medicação para baixar a pressão arterial, o que indica outros fatores de risco. Quando os dados foram analisados ​​para adaptar a taxa de perigo e comparar usuários e não usuários com um risco de CNE semelhante, a conexão entre o aplicativo PPI e a incidência permaneceu. O risco também foi dependente da dose: o presente duas vezes ao dia foi associado a um maior risco de ocorrência de uma DRC do que o presente único ao dia.

O uso de inibidores da bomba de prótons foi anteriormente considerado relativamente inofensivo, e muitos pacientes lembram que foram informados de que não havia efeitos colaterais. Estes são alguns dos medicamentos prescritos com mais frequência, com mais de 15 milhões de americanos usam medicamentos para PPI. Estima -se que 70 % dessas receitas sejam desnecessárias. 1 Isso nem conta com o medicamento de PPI sem receita que está disponível sem receita médica. O autor também vê muitos pacientes renais que são tratados com Prednison por causa da glomerulonefrite e, ao mesmo tempo, mantêm o PPI profilaticamente contra o estômago.

Muitos pacientes ocupam desnecessariamente PPIs. Para aqueles que realmente sofrem de DRGE, existem muitas alternativas de tratamento que devem ser consideradas antes de usar o PPI.

Não está claro se a aplicação do PPI e o risco de DRC associados devem -se à nefrotoxicidade direta ou se outros fatores de risco associados ao uso de medicamentos para PPI são responsáveis. No estudo examinado, a análise estatística da obesidade antiga, o status socioeconômico e a tomada de medicação para pressão alta. No geral, a associação dificilmente mudou se esses parâmetros foram levados em consideração (45% aumentou o risco de DRC em comparação com 50%). Pacientes com refluxo gastroesofágico (DRGE) também apresentam uma síndrome metabólica e disfunção endócrina, para que essas comorbidades possam ter contribuído para a prevalência de DRC nos usuários de PPI. Além disso, um alto índice de massa corporal (IMC), triglicerídeos altos e um baixo valor de HDL estão associados à DRGE, para que isso também tenha influenciado o risco de disfunção renal. 2 Como o diabetes é de longe a causa mais comum de insuficiência renal, a manutenção de um IMC normal é importante para todos os pacientes de risco.

Outro fator de risco para a DRC é o hipotireoidismo, e aqueles com hipotireoidismo têm uma maior incidência de DRGE. Acredita -se que isso se deve mais a problemas de motilidade e / ou hérnia de hiato do que sobre a acidificação. 3

, por outro lado, os pacientes com DRC têm uma maior incidência de uma baixa função da tireóide. Um estudo sugeriu que o hipotireoidismo aumenta gradualmente com filtração glomerular progressivamente menor.

Embora a conexão entre doença renal crônica e ingestão de PPI seja recentemente estabelecida, é conhecida a conexão entre doença renal aguda e ingestão de PPI. De todos os vales de biópsia com nefrite intersticial aguda comprovada (AIN), 70 % são causados ​​por medicamentos, incluindo PPIs. 5 Além disso, uma duração mais longa do uso de medicamentos foi associada a baixa recuperação. As infiltrações linfoplasmáticas que afetaram o interstício, com os glomérulos foram poupados. 6 Isso indica que a arquitetura do sistema de filtro renal está diretamente danificada, o que oferece uma causalidade plausível em conexão entre a DRC e a aplicação de PPI de longo prazo.

Um ingrediente ativo natural pode ter um efeito profundo na redução dos sintomas da DRGE e, ao mesmo tempo, pessoas com benefício de CNE: melatonina. Uma característica muitas vezes esquecida do CNI é a insônia e a produção de melatonina é afetada pelo CNI. Há indicações de que a administração de melatonina exógena pode influenciar positivamente o curso da DRC. As células enterocromáfinas do trato gastrointestinal, mas 400 vezes mais melatonina que a glândula pineal. A melatonina fazia parte de protocolos naturais bem -sucedidos para tratar a DRGE sem PPIs. 8 isso provavelmente é devido à inibição da síntese de óxido de nitrogênio, que causa um relaxamento transitório do esfíncter esofágico inferior (TLESR).

resumindo a gerd e o CNI vários fatores de risco comuns. Aqueles que usam tratamento de PPI para DRGE já podem estar expostos a um risco de CNI. No entanto, há indicações de que o uso de PPI pode ser prejudicial por si só. Muitos pacientes tomam desnecessariamente PPIs. Para aqueles que realmente sofrem de DRGE, existem muitas alternativas de tratamento que devem ser consideradas antes de usar o PPI.

1. Kelly JC. Os inibidores da bomba de prótons podem aumentar o risco de doença renal. Site Medscape. http://ww.medscape.com/viewarticle/857060 #2 .
2. m. Nomura, N. Tashiro, T. Watanabe et al. Associação de sintomas de refluxo gastroesofágico com parâmetros da síndrome metabólica em pacientes com doenças endócrinas. isrn gastroenterol . 2014: 863206. doi: 10.1155/2014/863206.
3. Savina LV, Semenikhina TM, Korochanskaia NV, Klitinskaia IS, Iakovenko MS. Hiatushernie e doença do refluxo gastroesofágico como manifestação do hipotireoidismo recém -descoberto [em russo]. Clin Med (mesquita) . 2006; 84 (2): 71-74.
4. Rheee CM, Kalantar-Zadeh K, Streja E, et al. A relação entre a função da tireóide e a taxa de filtração glomerular valorizada em pacientes com doença renal crônica. NEPHROL Dial Transplantation . 2015; 30 (2): 282-287.
5. Muriithi AK, Leung N, Valeri AM, et al. Nefrite intersticial aguda, 1993-2011: Uma série de outono. no j rim j . 2014; 64 (4): 558-566.
6. Sampathkumar K, Ramalingam R, Prabakar A, Abraham A. Nefrite intersticial aguda por inibidores da bomba de prótons. indiano j nefrol . 2013; 23 (4): 304-307.
7. Quiroz Y, Ferrebuz A, Romero F, Vaziri ND, Rodriguez-Iturbe B. no J Physiol Physiol renal. 2008; 294 (2): F336-344.
8. Webach Sr. melatonina para o tratamento da doença do refluxo gastroesofágico. envelhecendo a saúde Med . 2008; 14 (4): 54-58.
9. Pereira Rs. Regressão dos sintomas da doença do refluxo gastroesofágico devido a suplementos alimentares com melatonina, vitaminas e aminoácidos: comparação com omeprazol. j zirbel glândula res . 2006; 41 (3): 195-200.

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