Studie: Protonpumpehemmer i forbindelse med kronisk nyresykdom

Veröffentlicht:

Von:

Bezug Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Anwendung von Protonenpumpenhemmern und das Risiko einer chronischen Nierenerkrankung. JAMA Intern Med. 2016;176(2):238-246. Studienziel Bewertung einer möglichen Korrelation zwischen der Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI) und der Inzidenz einer chronischen Nierenerkrankung (CKD). Design Beobachtungsstudie zur Verfolgung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) von PPI-Anwendern im Vergleich zu Nichtanwendern. Teilnehmer Die Studie umfasste 10.482 Probanden, die an der Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC)-Studie teilnahmen. Alle Probanden hatten zu Studienbeginn eine GFR von mehr als 60 ml/min/1,73 m2. Das Durchschnittsalter betrug 63,0 Jahre; 43,9 % waren männlich und 3.229 (3,1 %) nahmen zu Studienbeginn PPI ein. …
Referanse Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Bruk av protonpumpehemmere og risikoen for kronisk nyresykdom. Jama internt med. 2016; 176 (2): 238-246. Studer objektiv evaluering av en mulig korrelasjon mellom bruk av protonpumpehemmere (PPI) og forekomsten av kronisk nyresykdom (CKD). Designobservasjonsstudie for å forfølge den glomerulære filtreringshastigheten (GFR) til PPI-brukere sammenlignet med ikke-brukere. Deltakerne inkluderte 10 482 forsøkspersoner som deltok i aterosklerosisikoen i samfunn (ARIC) studie. Alle forsøkspersoner hadde en GFR på mer enn 60 ml/min/1,73 m2 i begynnelsen av studiene. Gjennomsnittsalderen var 63,0 år; 43,9 % var mannlige og 3 229 (3,1 %) tok PPI i begynnelsen av banen. ... (Symbolbild/natur.wiki)

referanse

Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Bruk av protonpumpehemmere og risikoen for kronisk nyresykdom. Jama Internal Med . 2016; 176 (2): 238-246.

Studiemål

Vurdering av en mulig korrelasjon mellom bruk av protonpumpehemmere (PPI) og forekomsten av kronisk nyresykdom (CKD).

Design

Observasjonsstudie for å forfølge den glomerulære filtreringshastigheten (GFR) til PPI-brukere sammenlignet med ikke-brukere.

Deltaker

Studien inkluderte 10 482 forsøkspersoner som deltok i aterosklerosisikoen i samfunn (ARIC) studie. Alle forsøkspersoner hadde en GFR på mer enn 60 ml/min/1,73 m

2 i begynnelsen av kurset. Gjennomsnittsalderen var 63,0 år; 43,9 % var mannlige og 3 229 (3,1 %) tok PPI i begynnelsen av banen. Median post -observasjonsperiode var 13,9 år.

Uansett dette ble det observert en replikasjon av 248 751 forsøkspersoner i Geising Health System i Pennsylvania over en median på 6,2 år. Alle deltakerne hadde en normal (> 60 ml/min/1,73 m 2 ) GFR i rekruttering. I begynnelsen av studien tok 16 900 (6,8 %) PPI.

Studieparametere evaluert

Forekomsten av CKD ble definert av en GFR på mindre enn 60 ml/min/1,73 m 2 eller av diagnostiske koder under sykehusrabatt eller død.

Primære resultatdimensjoner

Besøkene i begynnelsen av kurset fant sted mellom 1. februar 1996 og 30. januar 1999. Pasientene ble sporet innen 31. desember 2011. I ARIC -pakt hadde deltakere som brukte PPI -er i begynnelsen av kurset en 45 % høyere risiko for å utvikle CNE [HR (fare Ratio): 1,45; 95% CI (konfidensintervall): 1.11-1.90)] som ikke-bruker. Når man tar hensyn til demografiske, sosioøkonomiske og kliniske variabler, var risikoen lik, med 50 % høyere CKD-risiko hos PPI-brukere sammenlignet med ikke-brukere (HR: 1,50; 95 % -ki: 1,14–1,96). Da Baseline-PPI-brukere ble sammenlignet med brukere av H2-antagonister, forble foreningen; Sammenlignet med brukere av H2-antagonister, hadde PPI-brukere 39 % økt risiko for å utvikle en kronisk nyresykdom (HR: 1,39; 95 % ki: 1,01-1,91).
Geisinger Health System -kohorten bekreftet ARIC -kohorten. Anvendelsen av PPI -er var assosiert med CKD, med en doseavhengig økning i assosiasjon. De som inntekter to ganger om dagen (tilpasset HR: 1,46; 95 % AI: 1,28–1,67) hadde en høyere CKD -risiko enn de som inntekter en gang om dagen (tilpasset HR: 1,15; 95 % ki: 1,09–1,21).

Viktig kunnskap

Bruken av protonpumpehemmere er en risikofaktor for CNE; I denne studien hadde PPI-brukere en større forekomst av CKD som ikke-bruker i begynnelsen av studiene. Imidlertid var PPI-brukere også ganske overvektige og okkuperte medisiner fra blodtrykk, noe som indikerer andre risikofaktorer. Når dataene ble analysert for å tilpasse fareforholdet og sammenligne brukere og ikke-brukere med en lignende CNE-risiko, forble forbindelsen mellom PPI-applikasjon og forekomst. Risikoen var også doseavhengig: den to ganger daglige gaven var assosiert med en høyere risiko for forekomst av en CKD enn den en gang daglige gaven.

praksisimplikasjoner

Bruken av protonpumpehemmere ble tidligere ansett som relativt ufarlig, og mange pasienter husker at de ble fortalt at det ikke var noen bivirkninger. Dette er noen av de hyppigst foreskrevne medisinene, med mer enn 15 millioner amerikanere som bruker PPI -medisiner. Det anslås at 70 % av disse oppskriftene er unødvendige. 1 Dette teller ikke engang PPI-medisiner som er tilgjengelige uten resept. Forfatteren ser også mange nyrepasienter som blir behandlet med prednison på grunn av glomerulonefritt og samtidig opprettholder PPI profylaktisk mot mage.

Mange pasienter okkuperer unødvendig PPI -er. For de som faktisk lider av GERD, er det mange behandlingsalternativer som bør vurderes før du bruker PPI.

Det er uklart om anvendelsen av PPI og den tilhørende CKD -risikoen skyldes direkte nefrotoksisitet eller om andre risikofaktorer assosiert med bruk av PPI -medisiner er ansvarlige. I studien som ble undersøkt, er den statistiske analysen av gammel, overvekt, sosioøkonomisk status og tar hensyn til medisiner med høyt blodtrykk. Totalt sett endret assosiasjonen knapt hvis disse parametrene ble tatt i betraktning (45% økte CKD -risiko sammenlignet med 50%). Pasienter med gastroøsofageal refluks (GERD) har også et metabolsk syndrom og endokrin dysfunksjon, slik at disse komorbiditetene kan ha bidratt til utbredelsen av CKD hos PPI -brukere. I tillegg er en høy kroppsmasseindeks (BMI), høye triglyserider og en lav HDL -verdi assosiert med GERD, slik at dette også kan ha påvirket risikoen for nyredysfunksjon. 2 Siden diabetes er den desidert vanligste årsaken til nyresvikt, er opprettholdelse av en normal BMI viktig for alle risikopasienter.
En annen risikofaktor for CKD er hypotyreose, og de med hypotyreose har en høyere forekomst av GERD. Det antas at dette er mer på grunn av bevegelighetsproblemer og / eller hiatus brokk enn over forsuring. 3 , omvendt har CKD -pasienter en høyere forekomst av en lav skjoldbruskfunksjon. En studie antydet at hypotyreose øker gradvis med gradvis lavere glomerulær filtrering.
Selv om sammenhengen mellom kronisk nyresykdom og PPI -inntak er nyopprettet, er forbindelsen mellom akutt nyresykdom og PPI -inntak kjent. Av alle biopsi -daler med påvist akutt interstitiell nefritis (AIN), er 70 % forårsaket av medisiner, inkludert PPI -er. 5 I tillegg var en lengre varighet av medikamentbruk assosiert med dårlig utvinning. Lymfoplasmatiske infiltrasjoner som påvirket interstitium, med glomerulene ble spart. 6 Dette indikerer at arkitekturen til nyrefiltersystemet er direkte skadet, som leverer en plausibel årsakssammenheng i forbindelse mellom CKD og langsiktig PPI-applikasjon.
En naturlig aktiv ingrediens kan ha en dyp effekt i å redusere GERDs symptomer og samtidig personer med CNE -fordel: Melatonin. Et ofte oversett trekk ved CNI er søvnløshet og melatoninproduksjon påvirkes av CNI. Det er indikasjoner på at administrering av eksogent melatonin kan påvirke CKD -forløpet positivt. Enterokromaffinerceller i mage -tarmkanalen, men 400 ganger så mye melatonin som pinealkjertelen. Melatonin var en del av vellykkede naturlige protokoller for å behandle GERD uten PPI -er. 8 Dette skyldes mest sannsynlig hemming av nitrogenoksydsyntese, noe som forårsaker en forbigående avslapning av den nedre spiserøret sfinkter (TLESR).
Oppsummering av GERD og CNI Flere vanlige risikofaktorer. De som bruker PPI -behandling for GERD, kan allerede bli utsatt for en CNI -risiko. Imidlertid er det indikasjoner på at bruk av PPI kan være skadelig i seg selv. Mange pasienter tar unødvendig PPI -er. For de som faktisk lider av GERD, er det mange behandlingsalternativer som bør vurderes før du bruker PPI.

  1. Kelly JC. Protonpumpehemmere kan øke risikoen for nyresykdom. Medscape nettsted. http://www.medscape.com/viewarticle/857060#vp_2 .
  2. m. Nomura, N. Tashiro, T. Watanabe et al. Assosiasjon av symptomer på gastroøsofageal refluks med metabolske syndromparametere hos pasienter med endokrine sykdommer. isrn gastroenterol . 2014: 863206. DOI: 10.1155/2014/863206.
  3. Savina LV, Semenikhina TM, Korochanskaia NV, Klitinskaia IS, Iakovenko MS. Hiatushernie og gastroøsofageal reflukssykdom som en manifestasjon av nyoppdaget hypotyreose [på russisk]. Clin Med (moske) . 2006; 84 (2): 71-74.
  4. Rheee CM, Kalantar-Zadeh K, Streja E, et al. Forholdet mellom skjoldbruskkjertelfunksjon og verdsatt glomerulær filtreringshastighet hos pasienter med kronisk nyresykdom. Nephrol Dial Transplantation . 2015; 30 (2): 282-287.
  5. Muriithi AK, Leung N, Valeri AM, et al. Akutt interstitiell nefritis, 1993-2011: A Fall Series. på J Kidney Dis . 2014; 64 (4): 558-566.
  6. Sampathkumar K, Ramalingam R, Prabakar A, Abraham A. Akutt interstitiell nefritis av protonpumpehemmere. Indian J Nephrol . 2013; 23 (4): 304-307.
  7. Quiroz Y, Ferrebuz A, Romero F, Vaziri ND, Rodriguez-Iturbe B. ved J Physiol Renal Physiol. 2008; 294 (2): F336-344.
  8. Webach Mr. Melatonin for behandling av gastroøsofageal reflukssykdom. aldring Ther Health Med . 2008; 14 (4): 54-58.
  9. Pereira Rs. Regresjon av symptomene på gastroøsofageal reflukssykdom på grunn av kosttilskudd med melatonin, vitaminer og aminosyrer: sammenligning med omeprazol. J Zirbel Cirland res . 2006; 41 (3): 195-200.