Studie: Protonpompremmer in verband met chronische nierziekte

Veröffentlicht:

Von:

Referentie Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Gebruik van protonpompremmers en het risico op chronische nierziekte. Jama Intern Med. 2016; 176 (2): 238-246. Bestudeer objectieve evaluatie van een mogelijke correlatie tussen het gebruik van protonpompremmers (PPI) en de incidentie van chronische nierziekte (CKD). Ontwerpobservatiestudie om de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van PPI-gebruikers na te streven in vergelijking met niet-gebruikers. Deelnemers omvatten 10.482 proefpersonen die deelnamen aan het Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) -studie. Alle proefpersonen hadden een GFR van meer dan 60 ml/min/1.73 m2 aan het begin van uw studies. De gemiddelde leeftijd was 63,0 jaar; 43,9 % was mannelijk en 3.229 (3,1 %) namen PPI aan het begin van de cursus. ...
(Symbolbild/natur.wiki)

Referentie

Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Gebruik van protonpompremmers en het risico op chronische nierziekte. JAMA Internal Med . 2016; 176 (2): 238-246.

studiedoel

Beoordeling van een mogelijke correlatie tussen het gebruik van protonpompremmers (PPI) en de incidentie van chronische nierziekte (CKD).

ontwerp

Observatiestudie om de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van PPI-gebruikers na te streven in vergelijking met niet-gebruikers.

Deelnemer

De studie omvatte 10.482 proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek van de Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). Alle proefpersonen hadden een GFR van meer dan 60 ml/min/1,73 m 2 aan het begin van de cursus. De gemiddelde leeftijd was 63,0 jaar; 43,9 % was mannelijk en 3.229 (3,1 %) namen PPI aan het begin van de cursus. De mediane post -observatieperiode was 13,9 jaar.
Ongeacht dit werd een replicatie van 248.751 proefpersonen in het Geising Health System in Pennsylvania waargenomen gedurende een mediaan van 6,2 jaar. Alle deelnemers hadden een normale (> 60 ml/min/1,73 m ) GFR in werving. Aan het begin van de studie nam 16.900 (6,8 %) PPI.

Studieparameters geëvalueerd

De incidentie van CKD werd gedefinieerd door een GFR van minder dan 60 ml/min/1.73 m 2 of door diagnostische codes tijdens ziekenhuiskorting of overlijden.

Primaire resultaatafmetingen

De bezoeken aan het begin van de cursus vonden plaats tussen 1 februari 1996 en 30 januari 1999. De patiënten werden getraceerd tegen 31 december 2011. In het Arische Verbond hadden deelnemers die PPI's gebruikten aan het begin van de cursus een 45 % hoger risico op het ontwikkelen van CNE [HR (Hazard Ratio): 1,45; 95% BI (betrouwbaarheidsinterval): 1.11-1,90)] als een niet-gebruikers. Bij het nemen van demografische, sociaal-economische en klinische variabelen was het risico vergelijkbaar, met een 50 % hoger CKD-risico bij PPI-gebruikers in vergelijking met niet-gebruikers (HR: 1,50; 95 % -KI: 1,14-1,96). Toen Baseline-PPI-gebruikers werden vergeleken met gebruikers van H2-antagonisten, bleef de vereniging; In vergelijking met gebruikers van H2-antagonisten hadden PPI-gebruikers een verhoogd risico van 39 % op het ontwikkelen van een chronische nierziekte (HR: 1,39; 95 % KI: 1,01-1,91).
Het cohort van Geisinger Health System bevestigde het ARIC -cohort. De toepassing van PPI's werd geassocieerd met CKD, met een dosisafhankelijke toename van associatie. Degenen die twee keer per dag inkomsten inkomsten (aangepast HR: 1,46; 95 % AI: 1,28-1,67) hadden een hoger CKD -risico dan degenen die eenmaal per dag inkomsten inkomsten (aangepast HR: 1,15; 95 % KI: 1,09-1,21).

belangrijke kennis

Het gebruik van protonpompremmers is een risicofactor voor CNE; In deze studie hadden PPI-gebruikers een grotere incidentie van CKD als niet-gebruikers aan het begin van hun studies. PPI-gebruikers waren echter ook nogal zwaarlijvig en bezetten bloeddrukverlagende medicatie, wat andere risicofactoren aangeeft. Wanneer de gegevens werden geanalyseerd om de hazard ratio aan te passen en gebruikers en niet-gebruikers te vergelijken met een vergelijkbaar CNE-risico, bleef het verband tussen PPI-toepassing en incidentie over. Het risico was ook dosisafhankelijk: het tweemaal daags geschenk werd geassocieerd met een hoger risico op het optreden van een CKD dan het eenmaal daags geschenk.

Oefen implicaties

Het gebruik van protonpompremmers werd eerder als relatief onschadelijk beschouwd en veel patiënten onthouden dat hen werd verteld dat er geen bijwerkingen waren. Dit zijn enkele van de meest voorgeschreven medicatie, met meer dan 15 miljoen Amerikanen gebruiken PPI -medicatie. Naar schatting is 70 % van deze recepten niet nodig. 1 Dit telt niet eens de vrij verkrijgbare PPI-medicatie die zonder recept beschikbaar is. De auteur ziet ook veel nierpatiënten die worden behandeld met prednison vanwege glomerulonefritis en handhaven tegelijkertijd PPI profylactisch tegen de maag.

Veel patiënten bezetten PPI's onnodig. Voor degenen die daadwerkelijk aan GERD lijden, zijn er veel behandelingsalternatieven die moeten worden overwogen voordat PPI wordt gebruikt.

Het is onduidelijk of de toepassing van PPI en het bijbehorende CKD -risico te wijten zijn aan directe nefrotoxiciteit of dat andere risicofactoren die verband houden met het gebruik van PPI -medicatie verantwoordelijk zijn. In de onderzochte studie, de statistische analyse van oude, obesitas, sociaal -economische status en rekening houdend met hoge bloeddrukmedicatie. Over het algemeen is de associatie nauwelijks gewijzigd als deze parameters in aanmerking werden genomen (45% verhoogde CKD -risico vergeleken met 50%). Patiënten met gastro -oesofageale reflux (GERD) hebben ook een metabool syndroom en endocriene disfunctie, zodat deze comorbiditeiten mogelijk hebben bijgedragen aan de prevalentie van CKD bij PPI -gebruikers. Bovendien worden een hoge body mass index (BMI), hoge triglyceriden en een lage HDL -waarde geassocieerd met GERD, zodat dit ook het risico op nierdisfunctie kan hebben beïnvloed. 2 Aangezien diabetes verreweg de meest voorkomende oorzaak van nierfalen is, is het onderhoud van een normale BMI belangrijk voor alle risicopatiënten.
Een andere risicofactor voor CKD is hypothyreoïdie en die met hypothyreoïdie hebben een hogere incidentie van GERD. Er wordt aangenomen dat dit meer te wijten is aan motiliteitsproblemen en / of hiatus hernia dan over verzuring. 3 , omgekeerd, CKD -patiënten hebben een hogere incidentie van een lage schildklierfunctie. Een studie suggereerde dat hypothyreoïdie geleidelijk toeneemt met geleidelijk lagere glomerulaire filtratie.
Hoewel het verband tussen chronische nierziekte en PPI -inname nieuw is vastgesteld, is het verband tussen acute nierziekte en PPI -inname bekend. Van alle biopsievalleien met bewezen acute interstitiële nefritis (AIN), wordt 70 % veroorzaakt door medicatie, inclusief PPI's. 5 Bovendien werd een langere duur van drugsgebruik geassocieerd met slecht herstel. Lymfoplasmatische infiltraties die het interstitium beïnvloedden, met de glomerules werden gespaard. 6 Dit geeft aan dat de architectuur van het nierfiltersysteem direct is beschadigd, wat een plausibele causaliteit levert in verband tussen CKD en langdurige PPI-toepassing.
Een natuurlijk actief ingrediënt kan een diepgaand effect hebben bij het verminderen van de symptomen van GERD en tegelijkertijd mensen met CNE -voordeel: melatonine. Een vaak over het hoofd geziene functie van CNI is slapeloosheid en de productie van melatonine wordt beïnvloed door CNI. Er zijn aanwijzingen dat de toediening van exogene melatonine het verloop van CKD positief kan beïnvloeden. De enterochromaffinscellen van het maagdarmkanaal maar 400 keer zoveel melatonine als de pijnappelklier. Melatonine maakte deel uit van succesvolle natuurlijke protocollen om GERD zonder PPI's te behandelen. 8 Dit is waarschijnlijk te wijten aan de remming van stikstofoxide -synthese, die een tijdelijke ontspanning van de lagere slokdarmsfincter (TLESR) veroorzaakt.
Vat GERD en CNI samen verschillende veel voorkomende risicofactoren. Degenen die PPI -behandeling voor GERD gebruiken, kunnen al worden blootgesteld aan een CNI -risico. Er zijn echter aanwijzingen dat het gebruik van PPI op zichzelf schadelijk kan zijn. Veel patiënten nemen onnodig PPI's. Voor degenen die daadwerkelijk aan GERD lijden, zijn er veel behandelingsalternatieven die moeten worden overwogen voordat PPI wordt gebruikt.

  1. Kelly JC. Protonpompremmers kunnen het risico op nierziekte verhogen. Medscape -website. http://www.medscape.com/viewarticle/857060#vp_2 . Publiceert op 11 januari, 2016.
  2. m. Nomura, N. Tashiro, T. Watanabe et al. Associatie van symptomen van gastro -oesofageale reflux met metabool syndroomparameters bij patiënten met endocriene ziekten. ISRN Gastroenterol . 2014: 863206. DOI: 10.1155/2014/863206.
  3. Savina LV, Semenikhina TM, Korochanskaia NV, Klitinskaia is, Iakovenko MS. Hiatushernie en gastro -oesofageale refluxziekte als een manifestatie van nieuw ontdekte hypothyreoïdie [in het Russisch]. Clin Med (moskee) . 2006; 84 (2): 71-74.
  4. Rheee CM, Kalantar-Zadeh K, Streja E, et al. De relatie tussen schildklierfunctie en gewaardeerde glomerulaire filtratiesnelheid bij patiënten met chronische nierziekte. Nephrol Dial Transplantation . 2015; 30 (2): 282-287.
  5. Muriithi AK, Leung N, Valeri AM, et al. Acute interstitiële nefritis, 1993-2011: een herfstreeks. bij de J Nier Dis . 2014; 64 (4): 558-566.
  6. Sampathkumar K, Ramalingam R, Prabakar A, Abraham A. Acute interstitiële nefritis door protonpompremmers. Indian J Nephrol . 2013; 23 (4): 304-307.
  7. Quiz Y, Ferrebuz A, Romero F, Vaziri ND, Rodriguez-Iturbe B. bij de J Physiol Renal Physiol. 2008; 294 (2): F336-344.
  8. Webach Mr. Melatonin voor de behandeling van gastro -oesofageale refluxziekte. veroudering van Ther Health Med . 2008; 14 (4): 54-58.
  9. Pereira Rs. Regressie van de symptomen van gastro -oesofageale refluxziekte als gevolg van voedingssupplementen met melatonine, vitamines en aminozuren: vergelijking met omeprazol. J Zirbel klier res . 2006; 41 (3): 195-200.