Pētījums: protonu sūkņa inhibitors saistībā ar hronisku nieru slimību
Pētījums: protonu sūkņa inhibitors saistībā ar hronisku nieru slimību
atsauce
Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Protonu sūkņa inhibitoru izmantošana un hroniskas nieru slimības risks. Jama iekšējais med . 2016; 176 (2): 238-246.
Pētījuma mērķis
iespējamās korelācijas novērtējums starp protonu sūkņa inhibitoru (PPI) lietošanu un hroniskas nieru slimības (CKD) biežumu.
Dizains
Novērošanas pētījums, lai veiktu PPI lietotāju glomerulārās filtrācijas ātrumu (GFR), salīdzinot ar nelietotājiem.
Dalībnieks
Pētījumā tika iekļauti 10 482 subjekti, kuri piedalījās aterosklerozes riska kopienās (ARIC) pētījumā. Visu subjektu GFR bija vairāk nekā 60 ml/min/1,73 m 2 kursa sākumā. Vidējais vecums bija 63,0 gadi; 43,9 % bija vīrieši un 3 229 (3,1 %) kursa sākumā paņēma PPI. Vidējais post -novērošanas periods bija 13,9 gadi.
Neatkarīgi no tā, tika novērota 248 751 subjektu replikācija Pensilvānijas Geising veselības sistēmā vidējā vērtībā 6,2 gadu laikā. Visiem dalībniekiem bija normāls (> 60 ml/min/1,73 m 2 ) GFR darbā. Pētījuma sākumā 16 900 (6,8 %) paņēma PPI.
Novērtēti pētījumu parametri
CKD sastopamība tika definēta ar GFR, kas ir mazāks par 60 ml/min/1,73 m 2 vai pēc diagnostikas kodiem slimnīcas atlaides vai nāves laikā.
Primārā rezultāta izmēri
Apmeklējumi kursa sākumā notika no 1996. gada 1. februāra līdz 1999. gada 30. janvārim. Pacienti tika izsekoti līdz 2011. gada 31. decembrim. Aric derībā dalībniekiem, kuri kursa sākumā izmantoja PPI, bija par 45 % lielāks risks attīstīties CNE [HR (bīstamības attiecība): 1,45; 95% TI (ticamības intervāls): 1.11-1.90)] kā nelietotājs. Ņemot vērā demogrāfiskos, sociālekonomiskos un klīniskos mainīgos, risks bija līdzīgs-ar 50 % lielāks CKD risks PPI lietotājiem, salīdzinot ar nelietotājiem (HR: 1,50; 95 % -KI: 1,14–1,96). Kad sākotnējie-PPI lietotāji tika salīdzināti ar H2 antagonistu lietotājiem, asociācija palika; Salīdzinot ar H2 antagonistu lietotājiem, PPI lietotājiem bija par 39 % paaugstināts hroniskas nieru slimības attīstības risks (HR: 1,39; 95 % KI: 1,01-1,91).
Geisingera veselības sistēmas kohorta apstiprināja ARIC kohortu. PPI pielietojums bija saistīts ar CKD, ar asociācijas pieaugumu no devas atkarīgs. Tiem, kas ieņēmumus divreiz dienā (pielāgots HR: 1,46; 95 % AI: 1,28–1,67), bija lielāks CKD risks nekā tiem, kas ieņēmumus reizi dienā (pielāgots HR: 1,15; 95 % Ki: 1,09–1,21).
Svarīgas zināšanas
Protonu sūkņa inhibitoru izmantošana ir CNE riska faktors; Šajā pētījumā PPI lietotājiem studiju sākumā bija lielāks CKD biežums kā nelietotājs. Tomēr PPI lietotāji bija arī diezgan aptaukojušies un aizņemti ar asinsspiedienu pazeminošiem medikamentiem, kas norāda uz citiem riska faktoriem. Kad dati tika analizēti, lai pielāgotu bīstamības koeficientu un salīdzinātu lietotājus un nelietotājus ar līdzīgu CNE risku, saglabājās savienojums starp PPI lietojumprogrammu un sastopamību. Risks bija arī atkarīgs no devas: divreiz dienā dāvana bija saistīta ar lielāku CKD parādīšanās risku nekā vienu reizi dienā.
Ietekme uz praksi
Protonu sūkņa inhibitoru izmantošana iepriekš tika uzskatīta par salīdzinoši nekaitīgu, un daudzi pacienti atceras, ka viņiem teica, ka blakusparādību nav. Šie ir daži no visbiežāk izrakstītajiem medikamentiem, un vairāk nekā 15 miljoni amerikāņu lieto PPI medikamentus. Tiek lēsts, ka 70 % no šīm receptēm ir nevajadzīgas. 1 Tas pat neskaita bezrecepšu PPI medikamentus, kas ir pieejami bez receptes. Autore redz arī daudzus nieres pacientus, kuri tiek ārstēti ar Predisonu glomerulonefrīta dēļ, un tajā pašā laikā PPI profilaktiski uztur pret kuņģi.
Daudzi pacienti nevajadzīgi aizņem PPI. Tiem, kas faktiski cieš no GERD, ir daudz ārstēšanas alternatīvu, kas būtu jāapsver pirms PPI lietošanas.
Nav skaidrs, vai PPI un ar to saistītā CKD riska piemērošana ir saistīta ar tiešu nefrotoksicitāti, vai arī ir atbildīgi citi riska faktori, kas saistīti ar PPI zāļu lietošanu. Pārbaudītajā pētījumā vecā, aptaukošanās, sociāli ekonomiskā stāvokļa statistiskā analīze un paaugstināta asinsspiediena zāļu ņemšana. Kopumā asociācija gandrīz nemainījās, ja šie parametri tika ņemti vērā (45% palielināja CKD risku, salīdzinot ar 50%). Pacientiem ar gastroezofageālo refluksu (GERD) ir arī metabolisma sindroms un endokrīnā disfunkcija, tāpēc šīs blakusslimības varētu būt veicinājušas CKD izplatību PPI lietotājiem. Turklāt ar GERD ir saistīta ar augstu ķermeņa masas indeksu (ĶMI), augstu triglicerīdu un zemu ABL vērtību, tāpēc tas, iespējams, arī ietekmēja nieru disfunkcijas risku. 2 Tā kā diabēts ir līdz šim visizplatītākais nieru mazspējas cēlonis, normāla ĶMI uzturēšana ir svarīga visiem riska pacientiem.
Vēl viens CKD riska faktors ir hipotireoze, un tiem, kuriem ir hipotireoze, ir lielāks GERD biežums. Tiek uzskatīts, ka tas ir vairāk saistīts ar kustīguma problēmu un / vai hiatus trūci nekā virsū. 3 , otrādi, CKD pacientiem ir lielāks zemas vairogdziedzera funkcijas biežums. Pētījumā tika ierosināts, ka hipotireoze pakāpeniski palielinās ar pakāpeniski zemāku glomerulāro filtrēšanu.
Kelly JC. Protonu sūkņa inhibitori var palielināt nieru slimības risku. Medscape vietne. http://www.medscape.com/viewarticle/857060#vp_2 publicēts 2016. gada 11. janvārī.
m. Nomura, N. Taširo, T. Watanabe et al. Gastroezofageālā refluksa simptomu saistība ar metabolisma sindroma parametriem pacientiem ar endokrīnām slimībām. isrn gastroenterol . 2014: 863206. Doi: 10.1155/2014/863206.
Savina LV, Semenikhina TM, Korochanskaia NV, Klitinskaia ir, Iakovenko MS. Hiatushernie un gastroezofageālā refluksa slimība kā jaunatklātas hipotireozes izpausme [krievu valodā]. Clin Med (mošeja) . 2006; 84 (2): 71-74.
Rheee CM, Kalantar-Zadeh K, Streja E, et al. Saikne starp vairogdziedzera funkciju un novērtētu glomerulārās filtrācijas ātrumu pacientiem ar hronisku nieru slimību. Nefrol Dial transplantācija . 2015; 30 (2): 282-287.
Muriithi AK, Leung N, Valeri AM, et al. Akūts intersticiālais nefrīts, 1993.-2011. Gads: kritienu sērija. pie J nieru dis . 2014; 64 (4): 558-566.
Sampathkumar K, Ramalingam R, Prabakar A, Abraham A. Akūts intersticiālais nefrīts ar protonu sūkņa inhibitoriem. Indijas J nefrols . 2013; 23 (4): 304-307.
Quiroz Y, Ferrebuz A, Romero F, Vaziri ND, Rodriguez-Iturbe B. J Physiol Nenāla fiziolā. 2008; 294 (2): F336-344.
Melatonīna kungs, lai ārstētu gastroezofageālā refluksa slimību. Veselības vecuma novecošanās Med . 2008; 14 (4): 54-58.
Pereira rs. Gastroezofageālā refluksa slimības simptomu regresija uztura bagātinātāju dēļ ar melatonīnu, vitamīniem un aminoskābēm: salīdzinājums ar omeprazolu. J Zirbel dziedzeris Res . 2006; 41 (3): 195-200.
Lai arī saikne starp hronisku nieru slimību un PPI uzņemšanu ir jaunizveidota, ir zināma saistība starp akūtu nieru slimību un PPI uzņemšanu. No visām biopsijas ielejām ar pārbaudītu akūtu intersticiālu nefrītu (AIN) 70 % izraisa medikamenti, ieskaitot PPI. 5 Turklāt ilgāks narkotiku lietošanas ilgums bija saistīts ar sliktu atveseļošanos. Limfoplazmatiskā infiltrācija, kas ietekmēja intersticiju, tika saudzēta ar glomerulām. 6 Tas norāda, ka nieru filtru sistēmas arhitektūra ir tieši bojāta, kas nodrošina ticamu cēloņsakarību saistībā ar CKD un ilgtermiņa PPI pielietojumu.
Dabiskas aktīvās sastāvdaļas var būt dziļa ietekme, samazinot GERD simptomus, un tajā pašā laikā cilvēkiem ar CNE labumu: melatonīnu. CNI bieži aizmirstā iezīme ir bezmiegs, un CNI ietekmē melatonīna ražošanu. Ir norādes, ka eksogēna melatonīna ievadīšana var pozitīvi ietekmēt CKD gaitu. Kuņģa -zarnu trakta enterochromaffins šūnas, bet 400 reizes vairāk melatonīna nekā čiekurveida dziedzeris. Melatonīns bija daļa no veiksmīgiem dabiskajiem protokoliem, lai ārstētu GERD bez PPI. 8 Tas, visticamāk, ir saistīts ar slāpekļa oksīda sintēzes kavēšanu, kas izraisa īslaicīgu barības vada sfinktera (Tlesr) pārejošu relaksāciju.
Apkopojot GERD un CNI Vairākus kopīgus riska faktorus. Tie, kas GERD lieto PPI ārstēšanu, jau var tikt pakļauti CNI riskam. Tomēr ir norādes, ka PPI izmantošana var būt kaitīga pati par sevi. Daudzi pacienti nevajadzīgi lieto PPI. Tiem, kas faktiski cieš no GERD, ir daudz ārstēšanas alternatīvu, kas būtu jāapsver pirms PPI lietošanas.