Studio: inibitore della pompa protonica in relazione alla malattia renale cronica

Veröffentlicht: 24. Januar 2023, 20:54 Uhr

Von: Natur.wiki Autoren-Team

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Riferimento

Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Uso di inibitori della pompa protonica e rischio di malattie renali croniche. JAMA Internal Med . 2016; 176 (2): 238-246.

Obiettivo di studio

Valutazione di una possibile correlazione tra l'uso di inibitori della pompa protonica (PPI) e l'incidenza della malattia renale cronica (CKD).

design

Studio di osservazione per perseguire il tasso di filtrazione glomerulare (GFR) degli utenti PPI rispetto ai non utenti.

Partecipante

Lo studio ha incluso 10.482 soggetti che hanno preso parte allo studio del rischio di aterosclerosi nelle comunità (ARIC). Tutti i soggetti avevano un GFR di oltre 60 ml/min/1,73 m 2 all'inizio del corso. L'età media era di 63,0 anni; Il 43,9 % era maschio e 3.229 (3,1 %) prese PPI all'inizio del corso. Il periodo mediano post -osservazione è stato di 13,9 anni. Indipendentemente da ciò, è stata osservata una replica di 248.751 soggetti nel sistema sanitario Geising in Pennsylvania per una mediana di 6,2 anni. Tutti i partecipanti avevano un GFR normale (> 60 ml/min/1,73 m 2 ). All'inizio dello studio, 16.900 (6,8 %) hanno preso PPI.

Parametri di studio valutati

L'incidenza della CKD è stata definita da un GFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m 2 o da codici diagnostici durante lo sconto o la morte dell'ospedale.

Dimensioni del risultato primario

Le visite all'inizio del corso si sono svolte tra il 1 ° febbraio 1996 e il 30 gennaio 1999. I pazienti sono stati rintracciati entro il 31 dicembre 2011. Nell'Aric Covenant, i partecipanti che hanno usato i PPI all'inizio del corso avevano un rischio più elevato del 45 % di sviluppare CNE [HR (HAGATD RAWAIO): 1.45; IC al 95% (intervallo di confidenza): 1.11-1.90)] come non utente. Quando si prendono in considerazione le variabili demografiche, socio-economiche e cliniche, il rischio era simile, con un rischio CKD più alto del 50 % negli utenti PPI rispetto ai non utenti (HR: 1,50; 95 % -ki: 1,14-1,96). Quando gli utenti di Baseline-PPI sono stati confrontati con gli utenti degli antagonisti H2, l'associazione è rimasta; Rispetto agli utenti degli antagonisti H2, gli utenti di PPI avevano un rischio aumentato del 39 % di sviluppare una malattia renale cronica (HR: 1,39; Ki al 95 %: 1,01-1,91).

La coorte del sistema sanitario Geisinger ha confermato la coorte Aric. L'applicazione di PPI era associata alla CKD, con un aumento dipendente dalla dose di associazione. Coloro che le entrate due volte al giorno (HR adattato: 1,46; 95 % AI: 1,28–1,67) avevano un rischio CKD più elevato rispetto a quelli che una volta al giorno delle entrate (Adattato: 1,15; 95 % Ki: 1,09–1,21).

Conoscenza importante

L'uso di inibitori della pompa protonica è un fattore di rischio per la CNE; In questo studio, gli utenti di PPI avevano una maggiore incidenza di CKD come non utente all'inizio dei loro studi. Tuttavia, gli utenti di PPI erano anche farmaci che lessuano la pressione del sangue piuttosto obesi e occupati, il che indica altri fattori di rischio. Quando i dati sono stati analizzati per adattare il rapporto di pericolo e confrontare gli utenti e i non utenti con un rischio CNE simile, è rimasta la connessione tra l'applicazione PPI e l'incidenza. Il rischio era anche dipendente dalla dose: il dono due volte al giorno era associato a un rischio più elevato di verificarsi di una CKD rispetto al dono un tempo giornaliero.

Implicazioni pratiche

L'uso di inibitori della pompa protonica era precedentemente considerato relativamente innocuo e molti pazienti ricordano che gli era stato detto che non c'erano effetti collaterali. Questi sono alcuni dei farmaci più frequentemente prescritti, con oltre 15 milioni di americani che usano farmaci PPI. Si stima che il 70 % di queste ricette non sia necessario. 1 Questo non conta nemmeno i farmaci PPI da banco disponibili senza prescrizione medica. L'autore vede anche molti pazienti renali che sono trattati con Prednison a causa della glomerulonefrite e allo stesso tempo mantengono PPI profilatticamente contro lo stomaco.

Molti pazienti occupano inutilmente i PPI. Per coloro che soffrono effettivamente di GERD, ci sono molte alternative di trattamento che dovrebbero essere considerate prima di usare PPI.

Non è chiaro se l'applicazione di PPI e il rischio CKD associato sia dovuta a nefrotossicità diretta o se altri fattori di rischio associati all'uso dei farmaci PPI siano responsabili. Nello studio esaminato, l'analisi statistica di vecchio, obesità, stato socio -economico e tenendo conto dei farmaci per la pressione alta. Complessivamente, l'associazione difficilmente è cambiata se questi parametri sono stati presi in considerazione (il 45% ha aumentato il rischio di CKD rispetto al 50%). I pazienti con reflusso gastroesofageo (GERD) hanno anche una sindrome metabolica e disfunzione endocrina, in modo che queste comorbidità possano aver contribuito alla prevalenza della CKD negli utenti di PPI. Inoltre, un alto indice di massa corporea (BMI), trigliceridi elevati e un basso valore HDL sono associati alla GERD, quindi ciò possa anche aver influenzato il rischio di disfunzione renale. 2 Poiché il diabete è di gran lunga la causa più comune di insufficienza renale, il mantenimento di un BMI normale è importante per tutti i pazienti a rischio. Un altro fattore di rischio per la CKD è l'ipotiroidismo e quelli con ipotiroidismo hanno una maggiore incidenza di GERD. Si ritiene che ciò sia più dovuto a problemi di motilità e / o ernia iatus che eccessiva acidificazione. 3 , al contrario, i pazienti con CKD hanno una maggiore incidenza di una bassa funzione tiroidea. Uno studio ha suggerito che l'ipotiroidismo aumenta gradualmente con una filtrazione glomerulare progressivamente inferiore. Sebbene la connessione tra malattia renale cronica e apporto di PPI sia recentemente stabilita, è nota la connessione tra malattia renale acuta e apporto di PPI. Di tutte le valli della biopsia con comprovata nefrite interstiziale acuta (AIN), il 70 % è causata da farmaci, compresi i PPI. 5 Inoltre, una durata più lunga dell'uso di droghe è stata associata a scarso recupero. Le infiltrazioni linfoplasmatiche che hanno colpito l'interstizio, con i glomerule sono state risparmiate. 6 Ciò indica che l'architettura del sistema di filtro renale è direttamente danneggiata, il che offre una plausibile causalità in relazione alla CKD e all'applicazione PPI a lungo termine. Un ingrediente attivo naturale può avere un profondo effetto nel ridurre i sintomi di GERD e allo stesso tempo le persone con beneficio CNE: la melatonina. Una caratteristica spesso trascurata del CNI è l'insonnia e la produzione di melatonina è influenzata dal CNI. Vi sono indicazioni che la somministrazione di melatonina esogena possa influenzare positivamente il corso della CKD. Le cellule enterocromaffine del tratto gastrointestinale ma 400 volte più melatonina della ghiandola pineale. La melatonina faceva parte di protocolli naturali di successo per trattare la GERD senza PPI. 8 Ciò è molto probabilmente dovuto all'inibizione della sintesi di ossido di azoto, che provoca un rilassamento transitorio dello sfintere esofageo inferiore (TLESR). Riassumendo GERD e CNI diversi fattori di rischio comuni. Coloro che usano il trattamento PPI per GERD possono già essere esposti a un rischio CNI. Tuttavia, ci sono indicazioni che l'uso di PPI possa essere dannoso in sé e per sé. Molti pazienti assumono inutilmente i PPI. Per coloro che soffrono effettivamente di GERD, ci sono molte alternative di trattamento che dovrebbero essere considerate prima di usare PPI.

Kelly JC. Gli inibitori della pompa protonica possono aumentare il rischio di malattie renali. Sito Web Medscape. http://www.medscape.com/viewarticle/857060#vp_2 . Pubblicato l'11 gennaio.
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