Uuring: prootonpumba inhibiitor seoses kroonilise neeruhaigusega

Bezug Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Anwendung von Protonenpumpenhemmern und das Risiko einer chronischen Nierenerkrankung. JAMA Intern Med. 2016;176(2):238-246. Studienziel Bewertung einer möglichen Korrelation zwischen der Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI) und der Inzidenz einer chronischen Nierenerkrankung (CKD). Design Beobachtungsstudie zur Verfolgung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) von PPI-Anwendern im Vergleich zu Nichtanwendern. Teilnehmer Die Studie umfasste 10.482 Probanden, die an der Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC)-Studie teilnahmen. Alle Probanden hatten zu Studienbeginn eine GFR von mehr als 60 ml/min/1,73 m2. Das Durchschnittsalter betrug 63,0 Jahre; 43,9 % waren männlich und 3.229 (3,1 %) nahmen zu Studienbeginn PPI ein. …
Viide Laatsarus B., Chen Y., Wilson F. jt. Prootonpumba inhibiitorite kasutamine ja kroonilise neeruhaiguse oht. JAMA sisemiselt Med. 2016; 176 (2): 238-246. Uuringu objektiivne hindamine prootonpumba inhibiitorite (PPI) ja kroonilise neeruhaiguse (CKD) kasutamise võimaliku korrelatsiooni kohta. Projekteerimise vaatlusuuring PPI kasutajate glomerulaarfiltrimiskiiruse (GFR) jätkamiseks võrreldes mittekasutajatega. Osalejate hulka kuulusid 10 482 isikut, kes osalesid kogukondade ateroskleroosi riskis (ARIC) uuringus. Kõigil katsealustel oli teie õpingute alguses üle 60 ml/min/1,73 m2. Keskmine vanus oli 63,0 aastat; 43,9 % olid mehed ja 3 229 (3,1 %) võttis kursuse alguses PPI. ... (Symbolbild/natur.wiki)

Uuring: prootonpumba inhibiitor seoses kroonilise neeruhaigusega

viide

Lazarus B., Chen Y., Wilson F. jt. Prootonpumba inhibiitorite kasutamine ja kroonilise neeruhaiguse oht. JAMA sisemed . 2016; 176 (2): 238-246.

uuringu eesmärk

Võimaliku korrelatsiooni hindamine prootonpumba inhibiitorite (PPI) ja kroonilise neeruhaiguse (CKD) esinemissageduse vahel.

disain

PPI kasutajate glomerulaarfiltrimiskiiruse (GFR) jälgimiseks võrreldes mittekasutajatega.

osaleja

Uuring hõlmas 10 482 isikut, kes osalesid kogukondade (ARIC) uuringus ateroskleroosi riskist. Kõigil katsealustel oli GFR enam kui 60 ml/min/1,73 m 2 kursuse alguses. Keskmine vanus oli 63,0 aastat; 43,9 % olid mehed ja 3 229 (3,1 %) võttis kursuse alguses PPI. Keskmine järelperiood oli 13,9 aastat.
Sõltumata sellest täheldati Pennsylvania Geising Health Systemis 248 751 isiku replikatsiooni keskmise 6,2 -aastase mediaani jooksul. Kõigil osalejatel oli värbamisel normaalne (> 60 ml/min/1,73 m 2 ) GFR. Uuringu alguses võttis PPI 16 900 (6,8 %).

Uurimisparameetrid hinnati

CKD esinemissagedus määratleti GFR -iga, mis oli alla 60 ml/min/1,73 m 2 või diagnostiliste koodide abil haigla allahindluse või surma ajal.

primaarsed tulemused mõõtmed

Kursuse alguses toimunud visiidid toimusid ajavahemikus 1. veebruar 1996 kuni 30. jaanuar 1999. Patsiente jälitati 31. detsembriks 2011. Aric Covenandis oli osalejatel, kes kasutasid kursuse alguses PPI -sid, 45 % suurem risk CNE arendamiseks [HR (HR -suhe): 1.45; 95% CI (usaldusvahemik): 1,11-1,90)] kui mittekasutaja. Demograafiliste, sotsiaalmajanduslike ja kliiniliste muutujate arvessevõtmisel oli risk sarnane: PPI kasutajates oli 50 % suurem CKD riski võrreldes mittekasutajatega (HR: 1,50; 95 % -Ki: 1,14–1,96). Kui võrreldi lähtejoont-PPI kasutajaid H2 antagonistide kasutajatega, jäi assotsiatsioon; Võrreldes H2 antagonistide kasutajatega oli PPI kasutajatel kroonilise neeruhaiguse tekke oht 39 % (HR: 1,39; 95 % KI: 1,01-1,91).
Geisingeri tervishoiusüsteemi kohord kinnitas Arici kohordi. PPI -de rakendamist seostati CKD -ga, assotsiatsiooni annusest sõltuva suurenemisega. Neil, kes tulusid kaks korda päevas (kohandatud HR: 1,46; 95 % AI: 1,28–1,67) oli kõrgem CKD risk kui neil, kes tulusid kord päevas (kohandatud HR: 1,15; 95 % KI: 1,09–1,21).

olulised teadmised

Prootonpumba inhibiitorite kasutamine on CNE riskifaktor; Selles uuringus oli PPI kasutajatel uuringu alguses suurem CKD esinemissagedus mittekasutajana. Kuid PPI kasutajad olid ka üsna rasvunud ja hõivatud vererõhku alandavad ravimid, mis näitab muid riskifaktoreid. Kui andmeid analüüsiti, et kohandada ohu suhet ja võrrelda kasutajaid ja mittekasutajaid sarnase CNE riskiga, püsis seos PPI rakenduse ja esinemissageduse vahel. Risk oli ka annusest sõltuv: kaks korda päevas kingitust seostati CKD esinemise suurema riskiga kui kord igapäevane kingitus.

Harjutage mõju

Prootonpumba inhibiitorite kasutamist peeti varem suhteliselt kahjutuks ja paljud patsiendid mäletavad, et neile öeldi, et kõrvaltoimeid ei olnud. Need on mõned kõige sagedamini ettenähtud ravimid, kusjuures enam kui 15 miljonit ameeriklast kasutavad PPI -ravi. Arvatakse, et 70 % neist retseptidest on ebavajalikud. 1 See ei arvesta isegi käsimüügiravimitega, mis on saadaval ilma retseptita. Autor näeb ka palju neerupatsiente, keda ravitakse glomerulonefriidi tõttu prednisoniga ja säilitab samal ajal PPI profülaktiliselt mao vastu.

Paljud patsiendid hõivavad asjatult PPI -sid. Neile, kes tegelikult GERD all kannatavad, on palju ravi alternatiive, mida tuleks enne PPI kasutamist kaaluda.

On ebaselge, kas PPI ja sellega seotud CKD riski rakendamine on tingitud otsesest nefrotoksilisusest või on vastutav muudest PPI -ravimite kasutamisega seotud riskifaktoritest. Uuritud uuringus on vana rasvumise, sotsiaalmajandusliku staatuse statistiline analüüs ja kõrge vererõhu ravimite arvessevõtmine. Üldiselt ei muutunud seos vaevalt, kui neid parameetreid arvesse võetakse (45% suurendas CKD riski võrreldes 50% -ga). Gastroösofageaalse refluksiga (GERD) patsientidel on ka metaboolne sündroom ja endokriinsed düsfunktsioonid, nii et need kaasuvad haigused võisid kaasa aidata CKD levimusele PPI kasutajates. Lisaks on GERD -ga seotud kõrge kehamassiindeks (KMI), kõrge triglütseriidide ja madala HDL -i väärtus, nii et see võis mõjutada ka neerufunktsiooni häirete riski. 2 Kuna diabeet on vaieldamatult kõige levinum neerupuudulikkuse põhjus, on normaalse KMI säilitamine oluline kõigi riskiga patsientide jaoks.
Teine CKD riskifaktor on hüpotüreoidism ja hüpotüreoidismiga inimestel on suurem GERD esinemissagedus. Arvatakse, et see on pigem tingitud liikuvuse probleemidest ja / või katkestusest kui hapestumisest. 3 , vastupidi, CKD -ga patsientidel on madal kilpnäärmefunktsioon suurem esinemissagedus. Uuringus näitas, et hüpotüreoidism suureneb järk -järgult madalama glomerulaarfiltratsiooni korral järk -järgult.
Ehkki seos kroonilise neeruhaiguse ja PPI tarbimise vahel on äsja välja kujunenud, on teada ägeda neeruhaiguse ja PPI tarbimise vahel. Kõigist tõestatud ägeda interstitsiaalse nefriidiga biopsia orgudest (AIN) on 70 % põhjustatud ravimitest, sealhulgas PPI -dest. 5

lisaks oli uimastitarbimise pikem kestus seotud halva taastumisega. Interstitiumi mõjutanud lümfoplasmaatilised infiltratsioonid säästsid glomeruleid. 6

See näitab, et neerufiltri süsteemi arhitektuur on otseselt kahjustatud, mis annab CKD ja pikaajalise PPI rakenduse vahel usutava põhjuslikkuse.
Looduslik toimeaine võib GERD sümptomite vähendamisel ja samal ajal CNE -ga inimestel olla sügav mõju: melatoniin. CNI sageli tähelepanuta jäetud omadus on unetus ja melatoniini tootmist mõjutab CNI. On märke, et eksogeense melatoniini manustamine võib CKD kulgu positiivselt mõjutada. Seedetrakti enterokromafiinide rakud, kuid 400 korda rohkem melatoniini kui käbinääre. Melatoniin oli osa edukatest looduslikest protokollidest GERD raviks ilma PPI -deta. 8

See on tõenäoliselt tingitud lämmastikoksiidi sünteesi pärssimisest, mis põhjustab söögitoru alumise sulgurlihase (TLESR) mööduvat lõdvestamist.
GERD ja CNI kokkuvõtmine Mitmed levinud riskifaktorid. Need, kes kasutavad PPI -ravi GERD jaoks, võib juba kokku puutuda CNI riskiga. Siiski on märke, et PPI kasutamine võib olla kahjulik iseenesest. Paljud patsiendid võtavad asjatult PPI -sid. Neile, kes tegelikult GERD all kannatavad, on palju ravi alternatiive, mida tuleks enne PPI kasutamist kaaluda.

  • Kelly JC. Prootonpumba inhibiitorid võivad suurendada neeruhaiguste riski. Medscape'i veebisait. http://www.medscape.com/viewartcle/857060#vp_2 . .
  • m. Nomura, N. Tashiro, T. Watanabe jt. Gastroösofageaalse refluksi sümptomite seos metaboolsete sündroomi parameetritega endokriinsete haigustega patsientidel. Isrn Gastroenterol . 2014: 863206. Doi: 10.1155/2014/863206.
  • Savina LV, Semenikhina TM, Korochanskaia NV, Klitinskaia IS, Iakovenko MS. Hiathernie ja gastroösofageaalne reflukshaigus kui äsja avastatud hüpotüreoidismi ilming [vene keeles]. Clin Med (mošee) . 2006; 84 (2): 71-74.
  • Rheee CM, Kalatar-Zadeh K, Streja E, et al. Kilpnäärmefunktsiooni ja väärtustatud glomerulaarfiltratsiooni määra seos kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Nefrol Diali siirdamine . 2015; 30 (2): 282-287.
  • Muriithi AK, Leung N, Valeri AM jt. Äge interstitsiaalne nefriit, 1993-2011: sügisari. J -neeru Dis . 2014; 64 (4): 558-566.
  • Sampathkumar K, Ramalingam R, Prabakar A, Abraham A. Äge interstitsiaalne nefriit prootonpumba inhibiitorite poolt. India J Nephrol . 2013; 23 (4): 304-307.
  • Quiroz Y, Ferrebuz A, Romero F, Vaziri ND, Rodriguez-ITurbe B. At J Physiol Renal Physiol. 2008; 294 (2): F336-344.
  • Webach hr Melatonin gastroösofageaalse reflukshaiguse raviks. vananemine Tervis Med . 2008; 14 (4): 54-58.
  • Pereira rs. Gastroösofageaalse reflukshaiguse sümptomite regressioon melatoniini, vitamiinide ja aminohapetega toidulisanditest: võrdlus omeprasooliga. J Zirbel Gland Res . 2006; 41 (3): 195-200.