Estudio: inhibidor de la bomba de protones en relación con la enfermedad renal crónica

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Referencia Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Uso de inhibidores de la bomba de protones y el riesgo de enfermedad renal crónica. Jama internamente med. 2016; 176 (2): 238-246. Evaluación objetiva de estudio de una posible correlación entre el uso de inhibidores de la bomba de protones (PPI) y la incidencia de enfermedad renal crónica (ERC). Estudio de observación de diseño para perseguir la tasa de filtración glomerular (GFR) de los usuarios de PPI en comparación con los no usuarios. Los participantes incluyeron 10,482 sujetos que participaron en el estudio de riesgo de aterosclerosis en las comunidades (ARIC). Todos los sujetos tenían una TFG de más de 60 ml/min/1.73 m2 al comienzo de sus estudios. La edad promedio fue de 63.0 años; El 43.9 % eran hombres y 3,229 (3.1 %) tomaron PPI al comienzo del curso. ...
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Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Uso de inhibidores de la bomba de protones y el riesgo de enfermedad renal crónica. JAMA Internal Med . 2016; 176 (2): 238-246.

Objetivo de estudio

Evaluación de una posible correlación entre el uso de inhibidores de la bomba de protones (PPI) y la incidencia de enfermedad renal crónica (ERC).

Design

Estudio de observación para perseguir la tasa de filtración glomerular (GFR) de los usuarios de PPI en comparación con los no usuarios.

participante

El estudio incluyó 10,482 sujetos que participaron en el estudio de riesgo de aterosclerosis en el estudio de comunidades (ARIC). Todos los sujetos tenían una TFG de más de 60 ml/min/1.73 m 2 al comienzo del curso. La edad promedio fue de 63.0 años; El 43.9 % eran hombres y 3,229 (3.1 %) tomaron PPI al comienzo del curso. La mediana del período posterior a la observación fue de 13.9 años.
Independientemente de esto, se observó una replicación de 248,751 sujetos en el sistema de salud Geising en Pensilvania durante una mediana de 6.2 años. Todos los participantes tenían una TFG normal (> 60 ml/min/1.73 m 2 ) en el reclutamiento. Al comienzo del estudio, 16,900 (6.8 %) tomaron PPI.

Parámetros de estudio evaluados

La incidencia de la ERC se definió por una TFG de menos de 60 ml/min/1.73 m 2 o por códigos de diagnóstico durante el descuento del hospital o la muerte.

Dimensiones del resultado primario

Las visitas al comienzo del curso tuvieron lugar entre el 1 de febrero de 1996 y el 30 de enero de 1999. Los pacientes fueron rastreados antes del 31 de diciembre de 2011. En el pacto de ARIC, los participantes que usaron PPI al comienzo del curso tenían un riesgo 45 % más alto de desarrollar CNE [HR (relación de riesgos): 1.45; 95% de IC (intervalo de confianza): 1.11-1.90)] como no usuario. Al tener en cuenta las variables demográficas, socioeconómicas y clínicas, el riesgo fue similar, con un riesgo de ERC 50 % mayor en los usuarios de PPI en comparación con los no usuarios (HR: 1.50; 95 % -ki: 1.14-1.96). Cuando los usuarios de línea de base-PPI se compararon con los usuarios de antagonistas H2, la asociación permaneció; En comparación con los usuarios de antagonistas de H2, los usuarios de PPI tenían un riesgo 39 % mayor de desarrollar una enfermedad renal crónica (HR: 1.39; 95 % KI: 1.01-1.91).
La cohorte del sistema de salud Geisinger confirmó la cohorte ARIC. La aplicación de PPI se asoció con ERC, con un aumento dependiente de la dosis en la asociación. Aquellos que ingresan dos veces al día (HR adaptados: 1.46; 95 % AI: 1.28–1.67) tenían un riesgo de ERC más alto que los que ingresan una vez al día (recursos humanos adaptados: 1.15; 95 % KI: 1.09–1,21).

conocimiento importante

El uso de inhibidores de la bomba de protones es un factor de riesgo para CNE; En este estudio, los usuarios de PPI tuvieron una mayor incidencia de ERC como no usuario al comienzo de sus estudios. Sin embargo, los usuarios de PPI también fueron bastante obesos y ocuparon medicamentos para reducir la presión arterial, lo que indica otros factores de riesgo. Cuando se analizaron los datos para adaptar la relación de peligro y comparar usuarios y no usuarios con un riesgo de CNE similar, la conexión entre la aplicación PPI y la incidencia permaneció. El riesgo también dependía de la dosis: el regalo dos veces al día se asoció con un mayor riesgo de ocurrencia de una ERC que el regalo diario.

Implicaciones de práctica

El uso de inhibidores de la bomba de protones se consideró previamente relativamente inofensivo, y muchos pacientes recuerdan que se les dijo que no había efectos secundarios. Estos son algunos de los medicamentos recetados más frecuentemente, y más de 15 millones de estadounidenses usan medicamentos PPI. Se estima que el 70 % de estas recetas son innecesarias. 1 Esto ni siquiera cuenta el medicamento PPI de venta libre que están disponibles sin receta. El autor también ve a muchos pacientes renales que son tratados con Prednison debido a la glomerulonefritis y al mismo tiempo mantienen PPI profilácticamente contra el estómago.

Muchos pacientes ocupan innecesariamente PPI. Para aquellos que realmente sufren de ERGE, hay muchas alternativas de tratamiento que deben considerarse antes de usar PPI.

No está claro si la aplicación de PPI y el riesgo de ERC asociado se deben a la nefrotoxicidad directa o si otros factores de riesgo asociados con el uso de medicación PPI son responsables. En el estudio examinado, el análisis estadístico del estado antiguo, la obesidad, el estado socioeconómico y el teniendo en cuenta la medicación de la presión arterial alta. En general, la asociación apenas cambió si estos parámetros se tuvieron en cuenta (45% aumentó el riesgo de ERC en comparación con el 50%). Los pacientes con reflujo gastroesofágico (ERGE) también tienen un síndrome metabólico y disfunción endocrina, por lo que estas comorbilidades pueden haber contribuido a la prevalencia de ERC en los usuarios de PPI. Además, un alto índice de masa corporal (IMC), triglicéridos altos y un bajo valor de HDL están asociados con la ERGE, por lo que esto también puede haber influido en el riesgo de disfunción renal. 2 Dado que la diabetes es, con mucho, la causa más común de insuficiencia renal, el mantenimiento de un IMC normal es importante para todos los pacientes con riesgo.
Otro factor de riesgo para la ERC es el hipotiroidismo, y aquellos con hipotiroidismo tienen una mayor incidencia de ERGE. Se cree que esto se debe más a problemas de motilidad y / o hernia de hiato que sobre la acidificación. 3 , por el contrario, los pacientes con ERC tienen una mayor incidencia de una función tiroidea baja. Un estudio sugirió que el hipotiroidismo aumenta gradualmente con una filtración glomerular progresivamente más baja.
Aunque la conexión entre la enfermedad renal crónica y la ingesta de PPI está recientemente establecida, se conoce la conexión entre la enfermedad renal aguda y la ingesta de PPI. De todos los valles de biopsia con nefritis intersticial aguda probada (AIN), el 70 % son causados ​​por medicamentos, incluidos los IBP. 5 Además, una mayor duración del uso de drogas se asoció con una recuperación deficiente. Se salvaron las infiltraciones linfoplásmicas que afectaron el intersticio, con las glomérulas. 6 Esto indica que la arquitectura del sistema de filtro de riñón está directamente dañada, lo que ofrece una causalidad plausible en conexión entre la ERC y la aplicación PPI a largo plazo.
Un ingrediente activo natural puede tener un efecto profundo en la reducción de los síntomas de la ERGE y, al mismo tiempo, las personas con beneficio de CNE: melatonina. Una característica a menudo pasada por alto de CNI es el insomnio y la producción de melatonina se ve afectada por CNI. Hay indicios de que la administración de melatonina exógena puede influir positivamente en el curso de la ERC. Las células enterocromafinas del tracto gastrointestinal pero 400 veces más melatonina que la glándula pineal. La melatonina fue parte de protocolos naturales exitosos para tratar la ERGE sin PPI. 8 Esto probablemente se deba a la inhibición de la síntesis de óxido de nitrógeno, lo que provoca una relajación transitoria del esfínter esofágico inferior (TLESR).
Resumiendo la ERGE y el CNI varios factores de riesgo comunes. Aquellos que usan el tratamiento con PPI para ERGE ya pueden estar expuestos a un riesgo CNI. Sin embargo, hay indicios de que el uso de PPI puede ser perjudicial en sí mismo. Muchos pacientes toman innecesariamente PPI. Para aquellos que realmente sufren de ERGE, hay muchas alternativas de tratamiento que deben considerarse antes de usar PPI.

  1. Kelly JC. Los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo de enfermedad renal. Sitio web de Medscape. http://www.medscape.com/viewarticle/857060#vp_2 . Publicado el 11 de enero, 2016. Acceso el 9 de marzo, 2016.
  2. m. Nomura, N. Tashiro, T. Watanabe et al. Asociación de síntomas del reflujo gastroesofágico con parámetros del síndrome metabólico en pacientes con enfermedades endocrinas. ISRN Gastroenterol . 2014: 863206. Doi: 10.1155/2014/863206.
  3. Savina LV, Semenikhina TM, Korochanskaia NV, Klitinskaia es, Iakovenko MS. La enfermedad de reflujo de hiiathernie y gastroesofágico como una manifestación del hipotiroidismo recientemente descubierto [en ruso]. Clin Med (mezquita) . 2006; 84 (2): 71-74.
  4. Rheee CM, Kalantar-Zadeh K, Streja E, et al. La relación entre la función tiroidea y la tasa de filtración glomerular valorada en pacientes con enfermedad renal crónica. Nephrol Dial Trasplantation . 2015; 30 (2): 282-287.
  5. Muriithi AK, Leung N, Valeri AM, et al. Nefritis intersticial aguda, 1993-2011: una serie de otoño. en el Jriñón J DI . 2014; 64 (4): 558-566.
  6. Sampathkumar K, Ramalingam R, Prabakar A, Abraham A. Nefritis intersticial aguda por inhibidores de la bomba de protones. Indian J Nephrol . 2013; 23 (4): 304-307.
  7. Quiroz y, Ferrebuz A, Romero F, Vaziri nd, Rodriguez-Isturbe B. en el J Physiol Renal Physiol. 2008; 294 (2): F336-344.
  8. Webach Sr. Melatonin para el tratamiento de la enfermedad de reflujo gastroesofágico. Envejecimiento de la salud Med . 2008; 14 (4): 54-58.
  9. Pereira Rs. Regresión de los síntomas de la enfermedad por reflujo gastroesofágico debido a los suplementos dietéticos con melatonina, vitaminas y aminoácidos: comparación con omeprazol. J Zirbel Gland Res . 2006; 41 (3): 195-200.