Αναφορά
Lazarus Β., Chen Υ., Wilson F. et αϊ. Χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων και ο κίνδυνος χρόνιας νεφρικής νόσου. jama εσωτερική med . 2016; 176 (2): 238-246.
Μελέτη: Αναστολέας αντλίας πρωτονίων σε σχέση με χρόνια νεφρική νόσο
Μελέτη: Αναστολέας αντλίας πρωτονίων σε σχέση με χρόνια νεφρική νόσο
Σχεδιασμός
Συμμετέχων
Η μελέτη περιελάμβανε 10.482 άτομα που συμμετείχαν στη μελέτη κινδύνου αθηροσκλήρωσης σε κοινότητες (ARIC). Όλα τα θέματα είχαν GFR άνω των 60 ml/min/1,73 m 2 στην αρχή του μαθήματος. Η μέση ηλικία ήταν 63,0 έτη. Το 43,9 % ήταν άνδρες και 3.229 (3,1 %) έλαβαν PPI στην αρχή του μαθήματος. Η διάμεση περίοδος μετά την παρατήρηση ήταν 13,9 έτη.
Ανεξάρτητα από αυτό, παρατηρήθηκε μια αναπαραγωγή 248.751 ατόμων στο σύστημα υγείας της Geising στην Πενσυλβανία σε διάμεση διάμεση 6,2 ετών. Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν ένα κανονικό (> 60 mL/min/1,73 m 2 ) GFR σε πρόσληψη. Στην αρχή της μελέτης, 16.900 (6,8 %) έλαβαν PPI.
Οι παράμετροι μελέτης αξιολογούνται
Η συχνότητα εμφάνισης CKD ορίστηκε από GFR μικρότερη από 60 mL/min/1,73 m 2 ή από διαγνωστικούς κώδικες κατά τη διάρκεια της έκπτωσης ή του θανάτου του νοσοκομείου.
Διαστάσεις πρωτοβάθμιων αποτελεσμάτων
Οι επισκέψεις στις αρχές του μαθήματος πραγματοποιήθηκαν από την 1η Φεβρουαρίου 1996 και τις 30 Ιανουαρίου 1999, οι ασθενείς εντοπίστηκαν μέχρι τις 31 Δεκεμβρίου 2011, στο ARIC Covenant, οι συμμετέχοντες που χρησιμοποίησαν PPIs στην αρχή του μαθήματος είχαν 45 % υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης CNE [HR (αναλογία κινδύνου): 1.45. 95% CI (διάστημα εμπιστοσύνης): 1.11-1.90)] ως μη χρήστης. Όταν λαμβάνονται υπόψη οι δημογραφικές, κοινωνικοοικονομικές και κλινικές μεταβλητές, ο κίνδυνος ήταν παρόμοιος, με 50 % υψηλότερο κίνδυνο CKD σε χρήστες PPI σε σύγκριση με μη χρήστες (HR: 1,50, 95 % -KI: 1,14-1,96). Όταν οι χρήστες βάσης-PPI συγκρίθηκαν με τους χρήστες ανταγωνιστών Η2, η ένωση παρέμεινε. Σε σύγκριση με τους χρήστες ανταγωνιστών Η2, οι χρήστες PPI είχαν 39 % αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης χρόνιων νεφρών νόσου (HR: 1,39, 95 % KI: 1,01-1,91).
Η ομάδα του συστήματος υγείας Geisinger επιβεβαίωσε την ομάδα ARIC. Η εφαρμογή των PPI συσχετίστηκε με CKD, με μια εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση της σύνδεσης. Εκείνοι που εισπράττουν δύο φορές την ημέρα (προσαρμοσμένο HR: 1,46 · 95 % AI: 1,28-1,67) είχαν υψηλότερο κίνδυνο CKD από εκείνους που έσοδα μία φορά την ημέρα (προσαρμοσμένο HR: 1,15 · 95 % KI: 1,09-1,21).
Σημαντικές γνώσεις
Η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων είναι ένας παράγοντας κινδύνου για το CNE. Σε αυτή τη μελέτη, οι χρήστες του PPI είχαν μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης CKD ως μη χρήστη στην αρχή των σπουδών τους. Ωστόσο, οι χρήστες του PPI ήταν επίσης μάλλον παχύσαρκοι και κατειλημμένοι φαρμακευτικοί φαρμακευτικοί για την αρτηριακή πίεση, γεγονός που υποδεικνύει άλλους παράγοντες κινδύνου. Όταν τα δεδομένα αναλύθηκαν για να προσαρμόσουν τον λόγο κινδύνου και να συγκρίνουν τους χρήστες και τους μη χρήστες με παρόμοιο κίνδυνο CNE, παρέμεινε η σύνδεση μεταξύ της εφαρμογής PPI και της επίπτωσης. Ο κίνδυνος ήταν επίσης εξαρτώμενος από τη δόση: το δώρο δύο φορές την ημέρα συσχετίστηκε με υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης CKD από το δώρο κάποτε ημερήσιας.
Πρακτικές επιπτώσεις
Η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων θεωρήθηκε προηγουμένως σχετικά αβλαβής και πολλοί ασθενείς θυμούνται ότι τους είπαν ότι δεν υπήρχαν παρενέργειες. Αυτά είναι μερικά από τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα, με περισσότερα από 15 εκατομμύρια Αμερικανούς να χρησιμοποιούν φάρμακα PPI. Εκτιμάται ότι το 70 % αυτών των συνταγών είναι περιττή. 1 Αυτό δεν μετράει καν το φάρμακο PPI over-the-counter που είναι διαθέσιμα χωρίς συνταγή. Ο συγγραφέας βλέπει επίσης πολλούς ασθενείς νεφρών που αντιμετωπίζονται με πρεδνιόνια λόγω σπειραματονεφρίτιδας και ταυτόχρονα διατηρούν προφυλακτικά το PPI ενάντια στο στομάχι.
Πολλοί ασθενείς καταλαμβάνουν άσκοπα PPIs. Για εκείνους που πραγματικά υποφέρουν από GERD, υπάρχουν πολλές εναλλακτικές λύσεις θεραπείας που πρέπει να ληφθούν υπόψη πριν από τη χρήση του PPI.
Δεν είναι σαφές εάν η εφαρμογή του PPI και του σχετικού κινδύνου CKD οφείλεται σε άμεση νεφροτοξικότητα ή εάν άλλοι παράγοντες κινδύνου που συνδέονται με τη χρήση φαρμάκων PPI είναι υπεύθυνοι. Στη μελέτη που εξετάστηκε, η στατιστική ανάλυση της παλαιάς, της παχυσαρκίας, της κοινωνικοοικονομικής κατάστασης και η ληφθείσα φαρμακευτική αγωγή με υψηλή αρτηριακή πίεση. Συνολικά, η συσχέτιση δεν άλλαξε αν ελήφθησαν υπόψη αυτές οι παράμετροι (45% αύξησε τον κίνδυνο CKD σε σύγκριση με 50%). Οι ασθενείς με γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (GERD) έχουν επίσης μεταβολικό σύνδρομο και ενδοκρινική δυσλειτουργία, έτσι ώστε αυτές οι συννοσηρότητες να έχουν συμβάλει στην επικράτηση του CKD σε χρήστες PPI. Επιπλέον, ένας υψηλός δείκτης μάζας σώματος (BMI), τα υψηλά τριγλυκερίδια και η χαμηλή τιμή HDL σχετίζονται με το GERD, έτσι ώστε αυτό να έχει επηρεάσει και τον κίνδυνο δυσλειτουργίας των νεφρών. 2 Δεδομένου ότι ο διαβήτης είναι μακράν η πιο κοινή αιτία νεφρικής ανεπάρκειας, η διατήρηση ενός φυσιολογικού ΔΜΣ είναι σημαντική για όλους τους ασθενείς με κίνδυνο.
Ένας άλλος παράγοντας κινδύνου για το CKD είναι ο υποθυρεοειδισμός και εκείνοι με υποθυρεοειδισμό έχουν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης GERD. Πιστεύεται ότι αυτό οφείλεται περισσότερο σε προβλήματα κινητικότητας ή / και παύση της κήλης παρά στην οξίνιση. 3 , αντίθετα, οι ασθενείς με CKD έχουν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης χαμηλής λειτουργίας του θυρεοειδούς. Μια μελέτη υποδηλώνει ότι ο υποθυρεοειδισμός αυξάνεται σταδιακά με προοδευτικά χαμηλότερη σπειραματική διήθηση.
Αν και η σύνδεση μεταξύ της χρόνιας νεφρικής νόσου και της πρόσληψης PPI είναι πρόσφατα εδραιωμένη, είναι γνωστή η σύνδεση μεταξύ οξείας νεφρικής νόσου και πρόσληψης PPI. Από όλες τις κοιλάδες βιοψίας με αποδεδειγμένη οξεία διάμεση νεφρίτιδα (AIN), το 70 % προκαλείται από φαρμακευτική αγωγή, συμπεριλαμβανομένων των PPI. 5 Επιπλέον, η μεγαλύτερη διάρκεια χρήσης ναρκωτικών συσχετίστηκε με κακή ανάκαμψη. Οι λεμφοφλασμικές διείσδυση που επηρέασαν το διάμεσο, με τα σπειράματα που διασπάστηκαν. 6 Αυτό υποδεικνύει ότι η αρχιτεκτονική του συστήματος φίλτρου νεφρού έχει κατεβάσει άμεσα, γεγονός που προσφέρει μια εύλογη αιτιότητα σε σχέση μεταξύ της CKD και της μακροπρόθεσμης εφαρμογής PPI.
Ένα φυσικό δραστικό συστατικό μπορεί να έχει βαθιά επίδραση στη μείωση των συμπτωμάτων του GERD και ταυτόχρονα άτομα με όφελος CNE: μελατονίνη. Ένα συχνά παραβλέπονται χαρακτηριστικό του CNI είναι η αϋπνία και η παραγωγή μελατονίνης επηρεάζεται από το CNI. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η χορήγηση εξωγενούς μελατονίνης μπορεί να επηρεάσει θετικά την πορεία του CKD. Τα κύτταρα εντεροχλωρομφινών της γαστρεντερικής οδού, αλλά 400 φορές περισσότερο μελατονίνη από τον επίφυτο αδένα. Η μελατονίνη ήταν μέρος των επιτυχημένων φυσικών πρωτοκόλλων για τη θεραπεία του GERD χωρίς PPIs. 8 Αυτό πιθανότατα οφείλεται στην αναστολή της σύνθεσης οξειδίου του αζώτου, η οποία προκαλεί παροδική χαλάρωση του κατώτερου οισοφαγικού σφιγκτήρα (TLESR).
συνοψίζοντας τους GERD και CNI αρκετούς κοινούς παράγοντες κινδύνου. Εκείνοι που χρησιμοποιούν θεραπεία με PPI για το GERD μπορεί ήδη να εκτίθενται σε κίνδυνο CNI. Ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις ότι η χρήση του PPI μπορεί να είναι επιβλαβής από μόνη της. Πολλοί ασθενείς λαμβάνουν άσκοπα PPIs. Για εκείνους που πραγματικά υποφέρουν από GERD, υπάρχουν πολλές εναλλακτικές λύσεις θεραπείας που πρέπει να ληφθούν υπόψη πριν από τη χρήση του PPI.