Undersøgelse: Protonpumpeinhibitor i forbindelse med kronisk nyresygdom

Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Brug af protonpumpeinhibitorer og risikoen for kronisk nyresygdom. jama intern med . 2016; 176 (2): 238-246.

Vurdering af en mulig sammenhæng mellem brugen af ​​protonpumpeinhibitorer (PPI) og forekomsten af ​​kronisk nyresygdom (CKD).

Observationsundersøgelse for at forfølge den glomerulære filtreringshastighed (GFR) for PPI-brugere sammenlignet med ikke-brugere.

Undersøgelsen omfattede 10.482 personer, der deltog i aterosklerosisikoen i samfund (ARIC) -undersøgelse. Alle forsøgspersoner havde en GFR på mere end 60 ml/min/1,73 m 2 i begyndelsen af ​​kurset. Gennemsnitsalderen var 63,0 år; 43,9 % var mandlige og 3.229 (3,1 %) tog PPI i begyndelsen af ​​kurset. Median post -observationsperioden var 13,9 år.

Uanset dette blev der observeret en replikation af 248.751 forsøgspersoner i Geising Health System i Pennsylvania over en median på 6,2 år. Alle deltagere havde en normal (> 60 ml/min/1,73 m 2 ) GFR i rekruttering. I begyndelsen af ​​undersøgelsen tog 16.900 (6,8 %) PPI.

Forekomsten af ​​CKD blev defineret af en GFR på mindre end 60 ml/min/1,73 m 2 eller med diagnostiske koder under hospitalrabat eller død.

Besøgene i begyndelsen af ​​kurset fandt sted mellem 1. februar 1996 og 30. januar 1999. Patienterne blev sporet inden den 31. december 2011. I ARIC -pagten havde deltagere, der brugte PPI'er i begyndelsen af ​​kurset en 45 % højere risiko for at udvikle CNE [HR (fareforhold): 1,45; 95% CI (konfidensinterval): 1,11-1,90)] som ikke-bruger. Når man tager demografiske, socioøkonomiske og kliniske variabler i betragtning, var risikoen ens med en 50 % højere CKD-risiko hos PPI-brugere sammenlignet med ikke-brugere (HR: 1,50; 95 % -ki: 1,14–1,96). Når baseline-PPI-brugere blev sammenlignet med brugere af H2-antagonister, forblev foreningen; Sammenlignet med brugere af H2-antagonister havde PPI-brugere en 39 % øget risiko for at udvikle en kronisk nyresygdom (HR: 1,39; 95 % KI: 1,01-1,91).

Geisinger Health System -kohorten bekræftede den ARIC -kohort. Anvendelsen af ​​PPI'er var forbundet med CKD med en dosisafhængig stigning i tilknytning. De, der indtægter to gange om dagen (tilpasset HR: 1,46; 95 % AI: 1,28–1,67) havde en højere CKD -risiko end dem, der indtægter en gang om dagen (tilpasset HR: 1,15; 95 % KI: 1,09–1,21).

Brug af protonpumpeinhibitorer er en risikofaktor for CNE; I denne undersøgelse havde PPI-brugere en større forekomst af CKD som ikke-bruger i begyndelsen af ​​deres studier. Imidlertid var PPI-brugere også temmelig overvægtige og besatte blodtryksænkende medicin, hvilket indikerer andre risikofaktorer. Når dataene blev analyseret for at tilpasse fareforholdet og sammenligne brugere og ikke-brugere med en lignende CNE-risiko, forblev forbindelsen mellem PPI-applikation og forekomst. Risikoen var også dosisafhængig: den to gange daglige gave var forbundet med en højere risiko for forekomsten af ​​en CKD end den engang daglige gave.

Anvendelse af protonpumpeinhibitorer blev tidligere betragtet som relativt ufarlige, og mange patienter husker, at de fik at vide, at der ikke var nogen bivirkninger. Dette er nogle af de hyppigst foreskrevne medicin, hvor mere end 15 millioner amerikanere bruger PPI -medicin. Det anslås, at 70 % af disse opskrifter er unødvendige. ^{1 Dette tæller ikke engang den over-the-counter PPI-medicin, der er tilgængelig uden recept. Forfatteren ser også mange nyrepatienter, der behandles med prednison på grund af glomerulonephritis og samtidig opretholder PPI profylaktisk mod maven.}

Mange patienter besætter unødigt PPI'er. For dem, der faktisk lider af GERD, er der mange behandlingsalternativer, der skal overvejes, før de bruger PPI.

Det er uklart, om anvendelsen af ​​PPI og den tilhørende CKD -risiko skyldes direkte nefrotoksicitet, eller om andre risikofaktorer, der er forbundet med brugen af ​​PPI -medicin, er ansvarlige. I undersøgelsen undersøgt den statistiske analyse af gammel, fedme, socio -økonomisk status og under hensyntagen til medicin med blodtryk. Generelt ændrede foreningen næppe, hvis disse parametre blev taget i betragtning (45% øgede CKD -risiko sammenlignet med 50%). Patienter med gastroøsofageal reflux (GERD) har også et metabolisk syndrom og endokrin dysfunktion, så disse komorbiditeter kan have bidraget til forekomsten af ​​CKD hos PPI -brugere. Derudover er et højt kropsmasseindeks (BMI), høje triglycerider og en lav HDL -værdi forbundet med GERD, så dette også kan have påvirket risikoen for nyredysfunktion. ^{2 Da diabetes er langt den mest almindelige årsag til nyresvigt, er opretholdelsen af ​​en normal BMI vigtig for alle risikopatienter.}

En anden risikofaktor for CKD er hypothyreoidisme, og dem med hypothyreoidisme har en højere forekomst af GERD. Det antages, at dette skyldes motilitetsproblemer og / eller hiatus brok end over forsuring. 3 Omvendt har CKD -patienter en højere forekomst af en lav skjoldbruskkirtelfunktion. En undersøgelse antydede, at hypothyreoidisme stiger gradvist med gradvist lavere glomerulær filtrering.

Selvom forbindelsen mellem kronisk nyresygdom og PPI -indtagelse er nyligt etableret, er forbindelsen mellem akut nyresygdom og PPI -indtagelse kendt. Af alle biopsiske dale med bevist akut interstitiel nefritis (AIN) er 70 % forårsaget af medicin, inklusive PPI'er. ^{5 Derudover var en længere varighed af stofbrug forbundet med dårlig bedring. Lymfoplasmatiske infiltrationer, der påvirkede interstitium, med glomerulerne blev skånet. 6 Dette indikerer, at arkitekturen i nyrefiltersystemet er direkte beskadiget, hvilket leverer en plausibel årsagssammenhæng i forbindelse mellem CKD og langvarig PPI-applikation.}

En naturlig aktiv ingrediens kan have en dybtgående virkning til at reducere GERDs symptomer og på samme tid mennesker med CNE -fordel: melatonin. Et ofte overset træk ved CNI er søvnløshed, og melatoninproduktion påvirkes af CNI. Der er indikationer på, at administrationen af ​​eksogen melatonin kan påvirke CKD's forløb positivt. Enterokromaffinercellerne i mave -tarmkanalen men 400 gange så meget melatonin som pinealkirtlen. Melatonin var en del af vellykkede naturlige protokoller til behandling af GERD uden PPI'er. 8 Dette skyldes sandsynligvis inhiberingen af ​​nitrogenoxidsyntese, hvilket forårsager en kortvarig lempelse af den nedre esophageal sfinkter (TLESR).

opsummering af GERD og CNI Flere almindelige risikofaktorer. De, der bruger PPI -behandling til GERD, kan allerede udsættes for en CNI -risiko. Der er dog indikationer på, at brugen af ​​PPI kan være skadelig i sig selv. Mange patienter tager unødigt PPI'er. For dem, der faktisk lider af GERD, er der mange behandlingsalternativer, der skal overvejes, før de bruger PPI.

1. Kelly JC. Protonpumpeinhibitorer kan øge risikoen for nyresygdom. Medscape -websted. http://www.medscape.com/viewarticle/857060#vp_2 . Offentliggjort den 11. januar 2016. Adgang 9. marts 2016.
3. m. Nomura, N. Tashiro, T. Watanabe et al. Tilknytning af symptomer på gastroøsofageal tilbagesvaling med metaboliske syndromparametre hos patienter med endokrine sygdomme. isrn gastroenterol . 2014: 863206. DOI: 10.1155/2014/863206.
4. Savina LV, Semenikhina TM, Korochanskaia NV, Klitinskaia IS, Iakovenko MS. Hiatushernie og gastroøsofageal reflukssygdom som en manifestation af nyligt opdaget hypothyreoidisme [på russisk]. Clin Med (moske) . 2006; 84 (2): 71-74.
5. Rheee CM, Kalantar-Zadeh K, Streja E, et al. Forholdet mellem skjoldbruskkirtelfunktion og værdsat glomerulær filtreringshastighed hos patienter med kronisk nyresygdom. nefrolopkaldstransplantation . 2015; 30 (2): 282-287.
6. Muriithi AK, Leung N, Valeri AM, et al. Akut interstitiel nefritis, 1993-2011: en efterårsserie. på J Kidney Dis . 2014; 64 (4): 558-566.
7. Sampathkumar K, Ramalingam R, Prabakar A, Abraham A. Akut interstitiel nefritis ved protonpumpeinhibitorer. Indian J Nephrol . 2013; 23 (4): 304-307.
8. Quiroz Y, Ferrebuz A, Romero F, Vaziri ND, Rodriguez-Iturbe B. ved J Physiol Nyry Physiol. 2008; 294 (2): F336-344.
9. Webach Mr. Melatonin til behandling af gastroøsofageal reflukssygdom. aldrende ther sundhedsmed . 2008; 14 (4): 54-58.
10. Pereira rs. Regression af symptomerne på gastroøsofageal reflukssygdom på grund af kosttilskud med melatonin, vitaminer og aminosyrer: sammenligning med omeprazol. J Zirbel Gland Res . 2006; 41 (3): 195-200.