Проучване: Инхибитор на протонната помпа във връзка с хронично заболяване на бъбреците

Veröffentlicht:

Von:

Bezug Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Anwendung von Protonenpumpenhemmern und das Risiko einer chronischen Nierenerkrankung. JAMA Intern Med. 2016;176(2):238-246. Studienziel Bewertung einer möglichen Korrelation zwischen der Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI) und der Inzidenz einer chronischen Nierenerkrankung (CKD). Design Beobachtungsstudie zur Verfolgung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) von PPI-Anwendern im Vergleich zu Nichtanwendern. Teilnehmer Die Studie umfasste 10.482 Probanden, die an der Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC)-Studie teilnahmen. Alle Probanden hatten zu Studienbeginn eine GFR von mehr als 60 ml/min/1,73 m2. Das Durchschnittsalter betrug 63,0 Jahre; 43,9 % waren männlich und 3.229 (3,1 %) nahmen zu Studienbeginn PPI ein. …
Референтен Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Използване на инхибитори на протонната помпа и риск от хронично бъбречно заболяване. JAMA Вътрешно Мед. 2016; 176 (2): 238-246. Проучете целевата оценка на възможна връзка между използването на инхибитори на протонната помпа (PPI) и честотата на хроничното бъбречно заболяване (CKD). Проучване за наблюдение на проекти за провеждане на скоростта на гломерулна филтрация (GFR) на потребителите на PPI в сравнение с не-потребителите. Участниците включват 10 482 лица, участвали в проучването на риска от атеросклероза в общности (ARIC). Всички субекти имаха GFR над 60 ml/min/1,73 m2 в началото на вашите проучвания. Средната възраст е била 63,0 години; 43,9 % са мъже и 3229 (3,1 %) са взели PPI в началото на курса. ... (Symbolbild/natur.wiki)

Справка

Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Използване на инхибитори на протонната помпа и риск от хронично бъбречно заболяване. Jama Internal Med . 2016; 176 (2): 238-246.

Целта на изследването

Оценка на възможна корелация между употребата на инхибитори на протонната помпа (PPI) и честотата на хроничното бъбречно заболяване (CKD).

Дизайн

Изследване за наблюдение За провеждане на скоростта на гломерулна филтрация (GFR) на потребителите на PPI в сравнение с не-потребителите.

Участник

Проучването включва 10 482 лица, които са участвали в проучването на риска от атеросклероза в общностите (ARIC). Всички субекти са имали GFR над 60 ml/min/1,73 m 2 в началото на курса. Средната възраст е била 63,0 години; 43,9 % са мъже и 3229 (3,1 %) са взели PPI в началото на курса. Средният период на наблюдение след наблюдение е 13,9 години.
Независимо от това, се наблюдава репликация на 248 751 лица в здравната система на Geising в Пенсилвания за медиана от 6,2 години. Всички участници са имали нормален (> 60 ml/min/1,73 m 2 ) GFR при набиране на персонал. В началото на проучването 16 900 (6,8 %) взеха PPI.

Параметри на изследването оценени

Честотата на ХБН се определя от GFR по -малко от 60 ml/min/1,73 m 2 или чрез диагностични кодове по време на болнична отстъпка или смърт.

Основни размери на резултатите

Посещенията в началото на курса се проведоха между 1 февруари 1996 г. и 30 януари 1999 г. Пациентите са проследени до 31 декември 2011 г. В Завета на Арик участниците, които са използвали PPI в началото на курса, имат 45 % по -висок риск от развитие на CNE [HR (съотношение на опасност): 1,45; 95% CI (интервал на доверие): 1.11-1.90)] като не-потребител. При вземане на предвид демографските, социално-икономическите и клиничните променливи, рискът беше подобен, с 50 % по-висок риск от ХБН при потребители на PPI в сравнение с не-потребители (HR: 1,50; 95 % -KI: 1.14–1.96). Когато потребителите на базови PPI бяха сравнени с потребителите на H2 антагонисти, асоциацията остана; В сравнение с потребителите на H2 антагонисти, потребителите на PPI имат 39 % повишен риск от развитие на хронично бъбречно заболяване (HR: 1.39; 95 % KI: 1.01-1.91).
Кохортата на здравната система Geisinger потвърди кохортата ARIC. Прилагането на PPI е свързано с ХБН, с зависимо от дозата увеличение на асоциацията. Онези, които прихождат два пъти на ден (адаптиран HR: 1,46; 95 % AI: 1,28–1,67), имат по -висок риск от ХБН от тези, които приходи веднъж на ден (адаптиран HR: 1.15; 95 % KI: 1,09–1,21).

Важни знания

Използването на инхибитори на протонната помпа е рисков фактор за CNE; В това проучване потребителите на PPI имат по-голяма честота на ХБН като не-потребител в началото на своите проучвания. Потребителите на PPI обаче също бяха по-скоро затлъстели и заемаха лекарства за понижаване на кръвното налягане, което показва други рискови фактори. Когато данните бяха анализирани за адаптиране на съотношението на опасност и сравняване на потребителите и не-потребителите с подобен риск от CNE, връзката между приложението на PPI и честотата остана. Рискът също беше зависим от дозата: подаръкът два пъти дневно е свързан с по -висок риск от появата на ХБН от веднъж ежедневния подарък.

Последици от практиката

Използването на инхибитори на протонната помпа преди това се считаше за сравнително безобидни и много пациенти помнят, че им е казано, че няма странични ефекти. Това са някои от най -често предписаните лекарства, като повече от 15 милиона американци използват PPI ​​лекарства. Изчислено е, че 70 % от тези рецепти са ненужни. 1 Това дори не отчита PPI лекарствата без рецепта, които са налични без рецепта. Авторът също така вижда много пациенти с бъбреци, които се лекуват с преднина поради гломерулонефрит и в същото време поддържат PPI ​​профилактически срещу стомаха.

Много пациенти ненужно заемат PPI. За тези, които всъщност страдат от ГЕРБ, има много алтернативи за лечение, които трябва да се вземат предвид преди да се използват PPI.

Не е ясно дали прилагането на PPI и свързания риск от CKD се дължат на директна нефротоксичност или дали са отговорни други рискови фактори, свързани с употребата на PPI лекарства. В изследваното проучване статистическият анализ на старото, затлъстяването, социално -икономическия статус и вземането на предвид лекарствата с високо кръвно налягане. Като цяло асоциацията едва ли се е променила, ако тези параметри са взети под внимание (45% повишен риск от ХБН в сравнение с 50%). Пациентите със гастроезофагеален рефлукс (GERD) също имат метаболитен синдром и ендокринна дисфункция, така че тези съпътстващи заболявания да са допринесли за разпространението на ХБН при потребителите на PPI. В допълнение, високият индекс на телесната маса (ИТМ), високите триглицериди и ниската стойност на HDL са свързани с ГЕРБ, така че това може също да повлияе на риска от дисфункция на бъбреците. 2 Тъй като диабетът е най -честата причина за бъбречна недостатъчност, поддържането на нормален ИТМ е важно за всички рискови пациенти.
Друг рисков фактор за ХБН е хипотиреоидизъм, а тези с хипотиреоидизъм имат по -голяма честота на ГЕРБ. Смята се, че това се дължи повече на проблеми с подвижността и / или хиатус херния, отколкото над подкисляването. 3 , обратно, пациентите с ХБН имат по -висока честота на ниска функция на щитовидната жлеза. Проучване предполага, че хипотиреоидизмът се увеличава постепенно с прогресивно по -ниска гломерулна филтрация.
Въпреки че връзката между хроничното бъбречно заболяване и приема на PPI е наскоро установена, връзката между острото заболяване на бъбреците и приема на PPI е известна. От всички биопсични долини с доказан остър интерстициален нефрит (AIN), 70 % са причинени от лекарства, включително PPI. 5 В допълнение, по -дългата продължителност на употребата на лекарства е свързана с лошо възстановяване. Лимфоплазмените инфилтрации, които повлияха на интерстициума, с гломерулите бяха пощадени. 6 Това показва, че архитектурата на системата за филтриране на бъбреците е пряко повредена, която осигурява правдоподобна причинно-следствена връзка във връзка между CKD и дългосрочно приложение на PPI.
Естествената активна съставка може да има дълбок ефект за намаляване на симптомите на ГЕРБ и в същото време хората с полза на CNE: мелатонин. Често пренебрегвана характеристика на CNI е безсънието, а производството на мелатонин е засегнато от CNI. Има индикации, че прилагането на екзогенен мелатонин може да повлияе положително на хода на ХБН. Клетките на ентерохромафините на стомашно -чревния тракт, но 400 пъти повече мелатонин от епифиалната жлеза. Мелатонинът беше част от успешните естествени протоколи за лечение на ГЕРБ без PPI. 8 Това най -вероятно се дължи на инхибирането на синтеза на азотен оксид, което причинява преходна релаксация на долния хранопроводен сфинктер (TLESR).
Обобщаване на ГЕРБ и CNI няколко често срещани рискови фактора. Тези, които използват PPI ​​лечение за ГЕРБ, може вече да бъдат изложени на риск от CNI. Има обаче индикации, че използването на PPI може да бъде вредно само по себе си. Много пациенти ненужно приемат PPI. За тези, които всъщност страдат от ГЕРБ, има много алтернативи за лечение, които трябва да се вземат предвид преди да се използват PPI.

  1. Kelly JC. Инхибиторите на протонната помпа могат да увеличат риска от бъбречно заболяване. Уебсайт на Medscape. http://www.medscape.com/viewarticle/857060#vp_2 . Публикувано на 11 януари 2016 г. Достъп на 9 март 2016 г.
  2. m. Nomura, N. Tashiro, T. Watanabe et al. Асоциация на симптомите на гастроезофагеален рефлукс с параметри на метаболитен синдром при пациенти с ендокринни заболявания. isrn gastroenterol . 2014: 863206. Doi: 10.1155/2014/863206.
  3. Savina LV, Semenikhina TM, Korochanskaia NV, Klitinskaia IS, IAkovenko MS. Hiatushernie и Gastroesophageal рефлукс болест като проява на новооткрит хипотиреоидизъм [на руски]. Clin Med (джамия) . 2006; 84 (2): 71-74.
  4. Rheee CM, Kalantar-Zadeh K, Streja E, et al. Връзката между функцията на щитовидната жлеза и ценената скорост на гломерулна филтрация при пациенти с хронично бъбречно заболяване. Нефролна набиране Трансплантация . 2015; 30 (2): 282-287.
  5. Muriithi AK, Leung N, Valeri AM, et al. Остър интерстициален нефрит, 1993-2011: Серия от есента. на J бъбреците dis . 2014; 64 (4): 558-566.
  6. Sampathkumar K, Ramalingam R, Prabakar A, Abraham A. Остър интерстициален нефрит чрез инхибитори на протонната помпа. Индийски j Нефрол . 2013; 23 (4): 304-307.
  7. Quiroz Y, Ferrebuz A, Romero F, Vaziri nd, Rodriguez-iturbe B. в j Physiol Renal Physiol. 2008; 294 (2): F336-344.
  8. Уебх г -н Мелатонин за лечение на гастроезофагеална рефлукс болест. Стареене Ther Health Med . 2008; 14 (4): 54-58.
  9. Pereira Rs. Регресия на симптомите на гастроезофагеална рефлуксна болест поради хранителни добавки с мелатонин, витамини и аминокиселини: сравнение с омепразол. J zirbel Gland res . 2006; 41 (3): 195-200.