الدراسة: مثبط مضخة البروتون فيما يتعلق بمرض الكلى المزمن

Veröffentlicht:

Von:

المرجع Lazarus B. ، Chen Y. ، Wilson F. et al. استخدام مثبطات مضخة البروتون وخطر مرض الكلى المزمن. JAMA داخلي Med. 2016 ؛ 176 (2): 238-246. دراسة تقييم موضوعي لعلاقة محتملة بين استخدام مثبطات مضخة البروتون (PPI) وحدوث مرض الكلى المزمن (CKD). دراسة مراقبة التصميم لمتابعة معدل الترشيح الكبيبي (GFR) لمستخدمي PPI مقارنة مع غير المستخدمين. شمل المشاركون 10482 موضوعًا شاركوا في دراسة خطر تصلب الشرايين في المجتمعات (ARIC). كان لدى جميع المواد GFR أكثر من 60 مل/دقيقة/1.73 م 2 في بداية دراستك. كان متوسط ​​العمر 63.0 سنة ؛ 43.9 ٪ كانوا من الذكور و 3،229 (3.1 ٪) استغرق مؤشر أسعار المنتجين في بداية الدورة. ...
(Symbolbild/natur.wiki)

المرجع

Lazarus B. ، Chen Y. ، Wilson F. et al. استخدام مثبطات مضخة البروتون وخطر مرض الكلى المزمن. jama internal med . 2016 ؛ 176 (2): 238-246.

هدف الدراسة

تقييم ارتباط محتمل بين استخدام مثبطات مضخة البروتون (PPI) وحدوث مرض الكلى المزمن (CKD).

التصميم

دراسة المراقبة لمتابعة معدل الترشيح الكبيبي (GFR) لمستخدمي PPI مقارنة مع غير المستخدمين.

المشارك

شملت الدراسة 10،482 موضوعًا شاركوا في دراسة خطر تصلب الشرايين في المجتمعات (ARIC). كان لدى جميع المواد GFR أكثر من 60 مل/دقيقة/1.73 متر 2 في بداية الدورة. كان متوسط ​​العمر 63.0 سنة ؛ 43.9 ٪ كانوا من الذكور و 3،229 (3.1 ٪) استغرق مؤشر أسعار المنتجين في بداية الدورة. كانت فترة ما بعد الولادة الوسيطة 13.9 سنة.
بغض النظر عن هذا ، لوحظ تكرار قدره 248،751 موضوعًا في النظام الصحي الجغرافي في ولاية بنسلفانيا على مدى 6.2 عامًا. كان لدى جميع المشاركين GFR عادي (> 60 مل/دقيقة/1.73 متر 2 ) GFR في التوظيف. في بداية الدراسة ، استغرق 16،900 (6.8 ٪) مؤشر أسعار المنتجين.

معلمات الدراسة التي تم تقييمها

تم تعريف حدوث CKD بواسطة GFR أقل من 60 مل/دقيقة/1.73 متر 2 أو عن طريق الرموز التشخيصية أثناء خصم المستشفى أو الوفاة.

أبعاد النتيجة الأولية

تمت الزيارات في بداية الدورة بين 1 فبراير 1996 و 30 يناير 1999. تم تتبع المرضى بحلول 31 ديسمبر 2011. في عهد ARIC ، كان لدى المشاركين الذين استخدموا مؤشرات أسعار المنتجين في بداية الدورة خطر أعلى بنسبة 45 ٪ لتطوير CNE [HR (HR): 1.45 ؛ 95 ٪ CI (فاصل الثقة): 1.11-1.90)] باعتباره غير مستخدم. عند أخذ المتغيرات الديموغرافية والاجتماعية والاقتصادية والسريرية في الاعتبار ، كانت المخاطر متشابهة ، مع ارتفاع 50 ٪ من مخاطر CKD في مستخدمي PPI مقارنة مع غير المستخدمين (HR: 1.50 ؛ 95 ٪ -KI: 1.14-1.96). عندما تمت مقارنة مستخدمي الأساس-PPI بمستخدمي مضادات H2 ، بقيت الجمعية ؛ بالمقارنة مع مستخدمي مضادات H2 ، كان لدى مستخدمي PPI 39 ٪ من خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن (HR: 1.39 ؛ 95 ٪ KI: 1.01-1.91).
أكدت مجموعة Geisinger Health System مجموعة ARIC. ارتبط تطبيق PPIs مع CKD ، مع زيادة تعتمد على الجرعة في الارتباط. أولئك الذين الإيرادات مرتين في اليوم (الموارد البشرية المكيفة: 1.46 ؛ 95 ٪ منظمة العفو الدولية: 1.28-1.67) كان لديهم خطر أعلى من CKD من أولئك الذين الإيرادات مرة واحدة يوميًا (HR المتكيفة: 1.15 ؛ 95 ٪ KI: 1.09–1،21).

المعرفة المهمة

استخدام مثبطات مضخة البروتون هو عامل خطر لـ CNE ؛ في هذه الدراسة ، كان لدى مستخدمي مؤشر أسعار المنتجين حدوث أكبر من CKD باعتباره غير مستخدم في بداية دراساتهم. ومع ذلك ، كان مستخدمو مؤشر أسعار المنتجين أيضًا أدوية سمنة ومشغلون لخفض ضغط الدم ، مما يشير إلى عوامل الخطر الأخرى. عندما تم تحليل البيانات لتكييف نسبة الخطر ومقارنة المستخدمين وغير المستخدمين مع مخاطر CNE مماثلة ، ظلت العلاقة بين تطبيق PPI وحدوثها. كان الخطر يعتمد أيضًا على الجرعة: ارتبطت الهدية المرتين اليومية بزيادة خطر حدوث CKD من الهدية اليومية مرة واحدة.

الآثار المترتبة على الممارسة

كان استخدام مثبطات مضخة البروتون يعتبر سابقًا غير ضار نسبيًا ، ويتذكر العديد من المرضى أنه قيل لهم إنه لا توجد آثار جانبية. هذه بعض الأدوية الأكثر موصوفة في كثير من الأحيان ، مع أكثر من 15 مليون أمريكي يستخدمون دواء مؤشر أسعار المنتجين. تشير التقديرات إلى أن 70 ٪ من هذه الوصفات غير ضرورية. 1 لا يعتبر هذا حتى دواء PPI دون وصفة طبية متوفرة بدون وصفة طبية. يرى المؤلف أيضًا العديد من مرضى الكلى الذين عولجوا مع بريدنيسون بسبب التهاب الكلى الكلي وفي الوقت نفسه يحافظون على PPI بشكل وقائي ضد المعدة.

العديد من المرضى يشغلون مؤشرات أسعار المنتجين بشكل غير ضروري. بالنسبة لأولئك الذين يعانون بالفعل من ارتجاع المريء ، هناك العديد من بدائل العلاج التي يجب مراعاتها قبل استخدام PPI.

من غير الواضح ما إذا كان تطبيق PPI وخطر CKD المرتبط به ناتجة عن السمية الكلوية المباشرة أو ما إذا كانت عوامل الخطر الأخرى المرتبطة باستخدام دواء PPI مسؤولة. في الدراسة التي تم فحصها ، فإن التحليل الإحصائي للوضع القديم ، والسمنة ، والوضع الاجتماعي الاقتصادي وأخذ أدوية ارتفاع ضغط الدم في الاعتبار. بشكل عام ، بالكاد تغيرت الجمعية إذا تم أخذ هذه المعلمات في الاعتبار (زيادة 45 ٪ من مخاطر CKD مقارنة بـ 50 ٪). المرضى الذين يعانون من ارتداد المعدة المعدي (GERD) لديهم أيضًا متلازمة التمثيل الغذائي وخلل وظيفي في الغدد الصماء ، بحيث قد تكون هذه الأمراض المصاحبة قد ساهمت في انتشار CKD في مستخدمي PPI. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط مؤشر كتلة الجسم العالي (BMI) ، والدهون الثلاثية العالية وقيمة HDL المنخفضة مع ارتجاع المريء ، بحيث قد يكون هذا قد أثر أيضًا على خطر ضعف الكلى. 2 نظرًا لأن مرض السكري هو السبب الأكثر شيوعًا للفشل الكلوي ، فإن الحفاظ على مؤشر كتلة الجسم الطبيعي أمر مهم لجميع مرضى المخاطر.
عامل خطر آخر لـ CKD هو قصور الغدة الدرقية ، وأولئك الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية لديهم نسبة أعلى من ارتجاع المريء. يُعتقد أن هذا يرجع إلى مشاكل الحركية و / أو فتق التفكك أكثر من الإفراط في التحمض. 3 ، على العكس من ذلك ، فإن مرضى CKD لديهم نسبة أعلى من وظيفة الغدة الدرقية المنخفضة. أشارت دراسة إلى أن قصور الغدة الدرقية يزيد تدريجياً مع ترشيح الكبيبي أقل تدريجياً.
على الرغم من أن العلاقة بين مرض الكلى المزمن وتناول مؤشر أسعار المنتجين يتم تأسيسها حديثًا ، إلا أن العلاقة بين مرض الكلى الحاد وتناول مؤشر أسعار المنتجين معروفة. من بين جميع وديان الخزعة مع التهاب الكلية الخلالي الحاد (AIN) ، 70 ٪ ناتجة عن الأدوية ، بما في ذلك مؤشر أسعار المنتجين. 5 بالإضافة إلى ذلك ، ارتبطت مدة تعاطي المخدرات أطول مع ضعف الشفاء. التسلل اللمفاوي التي أثرت على الخلاف ، مع الكبيبات تم إنقاذ. 6 يشير هذا إلى أن بنية نظام مرشح الكلى قد تضررت مباشرة ، مما يوفر سببية معقولة بين CKD وتطبيق PPI على المدى الطويل.
يمكن أن يكون للمكون النشط الطبيعي تأثير عميق في تقليل أعراض ارتجاع المريء وفي الوقت نفسه الأشخاص الذين يعانون من CNE: الميلاتونين. ميزة غالبًا ما يتم تجاهلها من CNI هي الأرق ويتأثر إنتاج الميلاتونين بـ CNI. هناك دلائل على أن إدارة الميلاتونين الخارجي يمكن أن تؤثر بشكل إيجابي على مسار CKD. خلايا المعوية من الجهاز الهضمي ولكن 400 مرة بقدر الميلاتونين مثل الغدة الصنوبرية. كان الميلاتونين جزءًا من البروتوكولات الطبيعية الناجحة لعلاج ارتجاع المريء دون مؤشر أسعار المنتجين. 8 على الأرجح بسبب تثبيط تخليق أكسيد النيتروجين ، مما يسبب الاسترخاء العابر للعاصرة المريء السفلية (TLESR).
تلخيص ارتجاع المريء و CNI عدة عوامل خطر شائعة. أولئك الذين يستخدمون علاج PPI لـ GERD قد يتعرضون بالفعل لمخاطر CNI. ومع ذلك ، هناك دلائل على أن استخدام PPI يمكن أن يكون ضارًا بحد ذاته. كثير من المرضى لا لزوم لهم مؤشرات أسعار المنتجين. بالنسبة لأولئك الذين يعانون بالفعل من ارتجاع المريء ، هناك العديد من بدائل العلاج التي يجب مراعاتها قبل استخدام PPI.

  1. كيلي جي سي. مثبطات مضخة البروتون يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بمرض الكلى. موقع Medscape. http://www.medscape.com/viewarticle/857060#vp_2 . تم نشره على 11 يناير 2016.
  2. م. Nomura ، N. Tashiro ، T. Watanabe et al. ارتباط أعراض الجزر المعدي المريئي مع معلمات متلازمة التمثيل الغذائي في المرضى الذين يعانون من أمراض الغدد الصماء. ISRN Gastroenterol . 2014: 863206. doi: 10.1155/2014/863206.
  3. Savina LV ، Semenikhina TM ، Korochanskaia NV ، Klitinskaia Is ، Iakovenko MS. Hiatushernie ومرض الجزر المعدي المريئي كمظهر لقصور قصور الغدة الدرقية المكتشفة حديثًا [باللغة الروسية]. كلين ميد (مسجد) . 2006 ؛ 84 (2): 71-74.
  4. Rheeee CM ، Kalantar-Zadeh K ، Streja E ، et al. العلاقة بين وظيفة الغدة الدرقية ومعدل الترشيح الكبيبي القيمة في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. زرع الاتصال الهاتفي Nephrol . 2015 ؛ 30 (2): 282-287.
  5. Muriithi AK ، Leung N ، Valeri AM ، et al. التهاب الكلية الخلالي الحاد ، 1993-2011: سلسلة الخريف. في j الكلى ديس . 2014 ؛ 64 (4): 558-566.
  6. Sampathkumar K ، Ramalingam R ، Prabakar A ، Abraham A. التهاب الكلية الخلالي الحاد بواسطة مثبطات مضخة البروتون. Indian J Nephrol . 2013 ؛ 23 (4): 304-307.
  7. Quiroz Y ، Ferrebuz A ، Romero F ، Vaziri ND ، Rodriguez-Iturbe B. at J Physiol Renal Physiol. 2008 ؛ 294 (2): F336-344.
  8. Webach Mr. Melatonin لعلاج مرض الجزر المعدي المريئي. الشيخوخة هناك الصحة med . 2008 ؛ 14 (4): 54-58.
  9. Pereira Rs. انحدار أعراض مرض الجزر المعدي المريئي بسبب المكملات الغذائية مع الميلاتونين والفيتامينات والأحماض الأمينية: مقارنة مع أوميبرازول. j zirbel gland res . 2006 ؛ 41 (3): 195-200.