Suche
Mein Konto
αναφορά
Ringel Υ, Ringel-Kulka Τ, Maier D, et αϊ. Προβιοτικά βακτήρια Lactobacillus Acidophilus NCFM και Bifidobacterium Lactis Bi-07 σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο για συμπτώματα μετεωρισμού σε ασθενείς με λειτουργικές διαταραχές του εντέρου - μια διπλή-τυφλή μελέτη.J Clin Gastroenterol.22 Μαρτίου 2011. (Epub πριν από την εκτύπωση)
σχέδιο
Διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή. Η διάρκεια της μελέτης ήταν 14 εβδομάδες συνολικά, συμπεριλαμβανομένης μιας περιόδου εκτέλεσης δύο εβδομάδων, μιας περιόδου παρέμβασης οκτώ εβδομάδων και μιας περιόδου παρακολούθησης τεσσάρων εβδομάδων.
Συμμέτοχος
Εξήντα επιλέξιμοι ασθενείς με λειτουργική νόσο του εντέρου (FBD) χωρίς δυσκοιλιότητα που πληρούσαν τα κριτήρια Rome III για σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου χωρίς δυσκοιλιότητα, λειτουργική διάρροια ή λειτουργικό μετεωρισμό.
Μελετήστε τα φάρμακα και τη δοσολογία
Εξήντα ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε δύο παράλληλες ομάδες παρέμβασης: ένα σκέλος ενεργού προβιοτικού και ένα σκέλος εικονικού φαρμάκου. Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρέμβασης των 8 εβδομάδων, το ενεργό προβιοτικό σκέλος (n=31) έλαβε ένα χάπι αποτελούμενο από ίσο μείγμα δύο φορές την ημέραLactobacillus acidophilusNCFM καιBifidobacterium animalis sp. LactisBi-07, το οποίο απέδωσε 1×1011 CFU ανά χάπι, ενώ το σκέλος εικονικού φαρμάκου (n=29) έλαβε χάπια εικονικού φαρμάκου που αποτελούνταν από μικροκρυσταλλική κυτταρίνη.
Παράμετροι στόχου
Οι αξιολογήσεις έγιναν στις 4 και 8 εβδομάδες της περιόδου παρέμβασης. Τα δύο κύρια καταληκτικά σημεία ήταν η συνολική ανακούφιση από τα γαστρεντερικά συμπτώματα και μια έρευνα ικανοποίησης. Τα δευτερεύοντα αποτελέσματα περιελάμβαναν αλλαγές σε συγκεκριμένα λειτουργικά συμπτώματα του γαστρεντερικού συστήματος (π.χ. κοιλιακό άλγος, φούσκωμα, μεταγευματικά συμπτώματα), συχνότητα κοπράνων, συνοχή κοπράνων, σοβαρότητα συμπτωμάτων, γενική ευεξία και ερωτηματολόγιο ποιότητας ζωής που σχετίζεται με την υγεία.
Βασικά ευρήματα
Αν και τα δύο κύρια καταληκτικά σημεία ήταν ασαφή, η σοβαρότητα της κοιλιακής διάτασης, ένα δευτερεύον τελικό σημείο, ήταν χαμηλότερη στο ενεργό σκέλος προβιοτικών σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου στις 4 εβδομάδες (4,10 ± 3 έναντι 6,17 ± 3).Π=0,009) και μετά από 8 εβδομάδες (4,26 ± 3 έναντι 5,84 ± 3).Π=0,06). Η ανάλυση των αλλαγών πριν και μετά την παρέμβαση στη σοβαρότητα του φουσκώματος αποκάλυψε σημαντική βελτίωση στο σκέλος των ενεργών προβιοτικών σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου στις 4 εβδομάδες (-1,58 έναντι 0,95).Π=0,02) και μετά από 8 εβδομάδες (-1,4 έναντι 0,6)Π<0,01), που αντιστοιχεί σε μείωση κατά 15% των κλινικών συμπτωμάτων μετεωρισμού. Οι αναλύσεις μιας υποομάδας με σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου χωρίς δυσκοιλιότητα (IBS) έδειξαν παρόμοια αποτελέσματα. Είναι σημαντικό ότι η γενετική ανάλυση της μικροχλωρίδας των κοπράνων επιβεβαίωσε την παρουσία των στελεχών δοκιμής προβιοτικών στην ομάδα παρέμβασης. Δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των ομάδων στην ανάλυση των κοπράνων για φλεγμονώδεις βιοδείκτες είτε κατά την έναρξη είτε στο τέλος της παρέμβασης 8 εβδομάδων. Τέλος, δεν υπήρχαν διαφορές στα ανεπιθύμητα συμβάντα μεταξύ της ομάδας παρέμβασης και του εικονικού φαρμάκου.
Κλινικές επιπτώσεις
Σύμφωνα με το Rome III Diagnostic Criteria Functional Gastrointestinal Disorders (FGIDs), το λειτουργικό φούσκωμα ταξινομείται σε λειτουργικές παθήσεις του εντέρου (FBDs) με σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου, λειτουργική δυσκοιλιότητα, λειτουργική διάρροια και μη καθορισμένες λειτουργικές παθήσεις του εντέρου.1.2Είναι ενδιαφέρον ότι τα συμπτώματα φουσκώματος επικαλύπτονται με άλλα FGID, καθώς έως και το 96% των ασθενών με IBS αναφέρουν αυτό το σύμπτωμα. Σε μια προηγούμενη μελέτη με 337 άτομα, ο Ringel και οι συνεργάτες του ανέφεραν ότι το φούσκωμα ήταν το δεύτερο πιο ενοχλητικό σύμπτωμα σε ασθενείς με σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου μετά τον κοιλιακό άλγος και ο τρίτος πιο σημαντικός λόγος για την αναζήτηση ιατρικής βοήθειας.3Παρόλα αυτά, οι συγγραφείς επισημαίνουν ότι υπάρχουν λίγες αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές λόγω της τρέχουσας έλλειψης μηχανιστικής κατανόησης.
Τα προβιοτικά είναι με την έννοια του Οργανισμός Τροφίμων και Γεωργίας των Ηνωμένων Εθνών (FAO) ως «ζωντανοί μικροοργανισμοί που, όταν χορηγούνται σε επαρκείς ποσότητες, προσφέρουν όφελος για την υγεία στον ξενιστή».4Τα προβιοτικά χρησιμοποιούνται συχνά για τη θεραπεία των γαστρεντερικών συμπτωμάτων. Ειδικότερα, η επίδραση των προβιοτικών στα συμπτώματα του μετεωρισμού αποτελεί αντικείμενο ερευνητικού ενδιαφέροντος. Ωστόσο, τα μέχρι σήμερα αποτελέσματα ήταν γενικά μέτρια και ασυνεπή. Η τρέχουσα μελέτη ανέφερε μερική, σημαντική ανακούφιση από τα συμπτώματα φουσκώματος μετά από 4 και 8 εβδομάδες παρέμβασης με συνδυασμό δύο ειδικών για στελέχη προβιοτικών:Lactobacillus acidophilusNCFM καιBifidobacterium animalis sp. LactisBi-07. Μια άλλη μελέτη βρήκε παρόμοια, στατιστικά σημαντική μείωση στο φούσκωμα της κοιλιάς μετά την παρέμβαση (Π=0,046) χρησιμοποιώντας ένα μείγμα προβιοτικών πολλαπλών ειδών (VSL#3®), αν και δεν αναφέρθηκαν συγκρίσεις μεταξύ των ομάδων.5
Μέχρι να υπάρξουν πιο γενικά δεδομένα, αυτές οι επιδράσεις στο φούσκωμα πρέπει να αποδοθούν στα συγκεκριμένα προβιοτικά στελέχη και τις δόσεις που χρησιμοποιούνται σε αυτές τις μελέτες. Υπάρχει κάποια ανησυχία μεταξύ των κλινικών γιατρών ότι οι προβιοτικές παρεμβάσεις έχουν πράγματι επιπτώσεις στη μικροβιολογία των κοπράνων. Ως εκ τούτου, είναι αξιοσημείωτο ότι ο Ringel και οι συνεργάτες του πραγματοποίησαν ανάλυση κοπράνων του μικροβιακού DNA χρησιμοποιώντας qPCR. Στην τρέχουσα μελέτη, ο L-NCFM ανιχνεύθηκε στο DNA των κοπράνων μόνο στην ομάδα μετά την παρέμβαση. Το B-LBi07 ανιχνεύθηκε σε όλες τις ομάδες, αν και σε υψηλότερη συγκέντρωση μετά την παρέμβαση (οι εκκινητές PCR για το B-LBi07 είναι λιγότερο ειδικοί και μπορεί να ενισχύσουν άλλα σχετικά στελέχη). Είναι σημαντικό ότι η θεραπεία με συνδυασμένο L-NCFM και B-LBi07 παρείχε καλά δεδομένα ασφάλειας και ανεκτικότητας, χωρίς να αναφέρθηκαν σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες ή αλλαγές στις αιματολογικές εξετάσεις μεταξύ των περιόδων έναρξης, στα μέσα της παρέμβασης και μετά την παρέμβαση.
Ο συνδυασμός των προβιοτικών στελεχών L-NCFM και B-LBi07 σε 1×1011 CFU BID χειρίζεται αποτελεσματικά τη μικροχλωρίδα σε ασθενείς με FBDs και μπορεί να προσφέρει κλινικό όφελος μειώνοντας τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων μετεωρισμού σε ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου χωρίς δυσκοιλιότητα, λειτουργική διάρροια κ.λπ. Αυτή η μελέτη υποστηρίζει περαιτέρω το επιχείρημα για τη χρήση προβιοτικών πολλαπλών ειδών ως μέσο για τη θεραπεία διαφόρων γαστρεντερικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με FBDs.