Studie: Prediabetes als onafhankelijke risicofactor voor botfracturen bij vrouwen

referentie

Shieh A, Greendale G, Cauley J, Karvonen-Gutierrez C, Karlamangla A. Prediabetes en fractuurrisico bij vrouwen in de middelbare leeftijd in de Nationwide Women's Health Study, 1980-2002.JAMA-netwerk geopend.2023; 6(5): e2314835.

Studiedoel

Om te onderzoeken of prediabetes bij premenopauzale vrouwen in het midden van het leven geassocieerd is met postmenopauzale botfracturen bij vrouwen die geen duidelijke diabetes ontwikkelen.

Het tweede doel van deze studie was om te bepalen of er een verband bestaat tussen prediabetes en botfracturen bij vrouwen van middelbare leeftijd in de menopauze (MT), onafhankelijk van de botmineraaldichtheid.

Sleutel om mee te nemen

Prediabetes vóór MT was geassocieerd met een hoger fractuurpercentage dan bij deelnemers die geen prediabetes hadden.

ontwerp

LObservationeel cohortonderzoek genaamd Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN)

Deelnemer

Het Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) cohort bestond uit 3.302 thuiswonende vrouwen tussen de 42 en 52 jaar oud. Ze waren premenopauzaal (geen verandering in menstruatiebloedingen) of vroege perimenopauze (minder voorspelbare bloedingen binnen een periode van 3 maanden).

De analysegroep bestond uit 1.690 vrouwen. De etniciteit van de vrouwen was als volgt:

• 437 Schwarze Frauen 25,9 %

• 197 chinesische Frauen 11,7 %

• 215 japanische Frauen 12,7 %

• 841 Weiße Frauen 49,8 %

De gemiddelde BMI aan het begin van de MT onder de deelnemers was 27,6 kg/m2².

De gemiddelde botmassadichtheid (BMD) voor de lumbale wervelkolom (LS) was 1,059 g/cm3²; en voor de femurhals (FN) was dit 0,828 g/cm2².

Deelnemers aan het SWAN-cohort werden uitgesloten als ze geen intacte baarmoeder en minstens één resterende eierstok hadden. Ze werden ook uitgesloten als ze hormoontherapie of op hormonen gebaseerde anticonceptie gebruikten.

Het SWAN-cohort was afkomstig uit zeven verschillende klinische locaties in de Verenigde Staten: Boston, Massachusetts; Chicago, Illinois; Detroit, Michigan; Pittsburg, Pennsylvania; Los Angeles, Californië; Newark, New Jersey; en Oakland, Californië.

Het SWAN Bone-cohort bestond uit 2.365 vrouwen uit vijf steden: Boston, Massachusetts; Detroit, Michigan; Pittsburg, Pennsylvania; Los Angeles, Californië; en Oakland, Californië.

Alle deelnemers aan het SWAN-botcohort hadden een basisbezoek bij aanvang en 16 opeenvolgende vervolgbezoeken met een gemiddeld interval van 1,1 jaar (interkwartielbereik, QR, 1,0–1,4 jaar).

De auteurs definieerden het begin van de menopauzeovergang (MT) als “het eerste bezoek aan de late perimenopauze (minder voorspelbare menstruatiebloedingen minstens één keer per 3 tot 12 maanden).” Voor vrouwen die direct overgingen van de premenopauze of vroege perimenopauze naar de postmenopauze, definieerden de auteurs het begin van MT als het eerste postmenopauzebezoek.

Om in de analyse te worden opgenomen, moesten deelnemers aan het SWAN-botcohort:

• Führen Sie mindestens einen oder mehrere Besuche in der Studie durch

• Machen Sie nach der MT mindestens einen Studienbesuch (zur Überprüfung auf Frakturen).

• Keine knochenfördernden Medikamente einnehmen, einschließlich Hormontherapie, Calcitonin, Calcitriol, Bisphosphonate, Denosumab und Parathormon (33 Frauen wurden aus der Studie ausgeschlossen)

• Es wurde kein Typ-2-Diabetes diagnostiziert (94 Frauen wurden aus der Studie ausgeschlossen)

SWAN-botcohortdeelnemers werden uitgesloten als ze:

• Hatte vor MT keine Studienbesuche

• Begann vor MT mit der Einnahme knochenfördernder Medikamente

• Hatten Diabetes Typ 2 (ein Nüchternblutzuckerspiegel von 126 mg/dl vor oder während der MT)

• Wir nahmen eines der folgenden Metformin, Sulfonylharnstoffe, Meglitinid, Thiazolidindion, Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren, Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten oder Insulin ein

• Hatte zwischen dem Beginn der MT und der Fraktur keine Nachuntersuchungen durchgeführt.

De gemiddelde follow-up bedroeg twaalf jaar.

Geëvalueerde studieparameters

Bij het basisbezoek werden alle fracturen vóór SWAN geregistreerd. Bij het zevende bezoek werden de fracturen opnieuw officieel geregistreerd. Craniofaciale en digitale fracturen werden uitgesloten. Traumatische fracturen die optraden tijdens een motorvoertuigongeval, snelle bewegingen, sporten of botsingen met zware of snel bewegende projectielen werden ook uitgesloten.

Alle andere traumatische en atraumatische fracturen werden in het onderzoek opgenomen.

Prediabetes (glucosewaarden tussen 100 en 125 mg/dl) tijdens onderzoeksbezoeken werden gevolgd:

• Teilnehmer, bei denen nie ein einziger Messwert für Prädiabetes festgestellt wurde, hatten einen Wert von 0

• Teilnehmer, die bei jedem Besuch bis MT Prädiabetes-Werte aufwiesen, hatten einen Wert von 1

• Teilnehmer, die bei mindestens einem Besuch, aber nicht während des gesamten Besuchs an Prädiabetes litten, hatten einen Wert zwischen 0 und 1

Er werden controles ingesteld voor variabelen gerelateerd aan het risico op MT-leeftijdsfracturen:

• Zigarettenkonsum im Alter MT

• BMI im Alter von MT

• Ethnizität

• Studienort

• Knochenschädigende Medikamente vor dem MT-Alter

• Knochenschädigende Medikamente während der Studie

Er was een aanpassing in de BMD bij MT in de lumbale wervelkolom (LS) of de femurhals (FN). Deze werden gemeten met behulp van dubbele röntgenabsorptiometrie.

Primaire uitkomst

Incidentfracturen tijdens en na MT en prediabetische status vóór MT

Belangrijkste bevindingen

De follow-upperiode bedroeg vanaf het begin twaalf jaar.

• 56 Frauen hatten vor der MT Frakturen.

• 136 erlittene Frakturen während der MT oder nach der MT.

• 225 Frauen hatten Prädiabetes und anhaltende Frakturen (11,1 %).

• 111 der Frauen ohne Diabetes erlitten ebenfalls eine Fraktur (7,6 %).

• 33 begannen mit der Einnahme von knochenfördernden Medikamenten und wurden aus der Studie ausgeschlossen.

Deelnemers die bij 50% van de pre-MT-bezoeken prediabetes hadden, hadden een 49% hoger risico op het oplopen van een fractuur na MT of postmenopauze dan degenen die bij geen enkele MT pre-diabetes hadden.

Deelnemers die prediabetes hadden bij een bezoek vóór MT hadden 120% meer kans op een fractuur na MT of postmenopauze dan deelnemers die bij geen enkel MT prediabetes hadden.

Bij alle pre-MT-bezoeken werd een fractuurrisico van 6,3 per 1.000 persoonsjaren waargenomen bij vrouwen zonder prediabetes.

Bij vrouwen met prediabetes nam het absolute risico op fracturen toe met 3 per 1.000 persoonsjarenhalfde pre-MT-bezoeken.

Voor vrouwen die tijdens de zwangerschap prediabetes haddenelkVóór het MT-bezoek was de toename van het fractuurrisico 7 per 1.000 persoonsjaren.

Interessant genoeg was deze toename in het aantal fracturen onafhankelijk van BMD en openlijke diabetes type 2. Deze resultaten suggereren dat de toename van het fractuurrisico bij prediabetes mogelijk niet gerelateerd is aan BMD, maar mogelijk een geheel afzonderlijk mechanisme vertegenwoordigt.

Van de vrouwen in het onderzoek waarvan bij minstens één bezoek vóór MT werd vastgesteld dat ze prediabetes hadden, bestond een groter percentage uit zwarte, Chinese of Japanse deelnemers.

transparantie

Greendale meldde dat hij tijdens de uitvoering van het onderzoek subsidies had ontvangen van de National Institutes of Health (NIH). Karvonen-Gutierrez meldde dat zij tijdens de uitvoering van het onderzoek subsidies van de NIH ontving, en subsidies van de NIH buiten het ingediende werk. Karlamangla meldde dat hij subsidies van de NIH ontving tijdens de uitvoering van het onderzoek en persoonlijke vergoedingen van OptumRx buiten het ingediende werk. Er zijn geen verdere mededelingen gedaan.

Implicaties en beperkingen voor de praktijk

De meest praktische impact van deze studie heeft betrekking op het gemak van voorlichting en testen voor onze patiënten.

Het is absoluut noodzakelijk dat vrouwen van middelbare leeftijd worden geïnformeerd over hun prediabetes- of diabetesstatus wanneer ze naar onze praktijk komen. Volgens de CDC bleek uit een ruwe schatting tussen 2017 en 2020 dat ongeveer 38% van de Amerikanen van 18 jaar of ouder zich in het prediabetische bereik bevond, gebaseerd op geteste nuchtere glucose- of HbA1c-waarden. Van deze 38% gaf slechts 19% aan door hun arts op de hoogte te zijn gesteld van de diagnose.¹

Het niet delen van de diagnose van de patiënt met patiënten is geen aanvaardbare zorgstandaard, vooral wanneer de correctie van prediabetes door veranderingen in levensstijl goed gedocumenteerd is.

Het meten van nuchtere glucose en HbA1c, evenals andere standaard preventieve geneeskundetests, bij elke patiënt en het communiceren van de resultaten aan hen kan een van de meest inzichtelijke aspecten zijn van onze behandelplannen voor onze patiënten.

Het communiceren van de diagnose van prediabetes en de daarmee samenhangende gezondheidscomplicaties die voortkomen uit onbehandelde prediabetes, zoals: zoals de ontwikkeling en progressie van macrovasculaire ziekten, waaronder hart- en vaatziekten, beroertes, perifere vasculaire aandoeningen en nu een verhoogd risico op botbreuken op middelbare leeftijd, kan de therapietrouw van patiënten met behandelplannen voor prediabetes verbeteren. Door patiënten te helpen veranderingen in hun levensstijl aan te brengen, waaronder dieet, lichaamsbeweging, stressmanagement en gewichtsverlies wanneer dat nodig is, kan prediabetes worden teruggedraaid en toekomstige ziekteprocessen worden voorkomen.²

De tweede klinische implicatie van deze studie is het starten van gesprekken over de gezondheid van de botten met onze patiënten van in de dertig en veertig. Dit is waar echte preventie kan beginnen en kan worden teruggedraaid, vooral als bij u de diagnose prediabetes is gesteld.

Volgens een gepubliceerd artikelGezondheidsblad voor vrouwenGesprekken over de verslechterende botgezondheid bij postmenopauzale vrouwen vinden doorgaans ongeveer tien jaar na MT plaats, wanneer er al een botbreuk heeft plaatsgevonden.³

Pas na een fractuur gesprekken voeren over de gezondheid van de botten is een gemiste kans om preventiemaatregelen te bespreken. Medische discussies bij jongvolwassen vrouwen in de pre-menopauze kunnen na MT leiden tot een gezondere botgezondheid. Zeggen dat prediabetes deel uitmaakt van de discussie over de gezondheid van de botten zal voor veel patiënten een verrassende wending zijn, die waarschijnlijk geen idee heeft van het verband tussen prediabetes en postmenopauzale fracturen.

Ten slotte bleek uit het onderzoek dat gekleurde vrouwen, met name zwarte, Chinese en Japanse vrouwen, in het onderzoek een grotere kans hadden om prediabetes te ontwikkelen. Er moet bijzondere aandacht worden besteed aan het voorlichten van deze vrouwen over de huidige en toekomstige gevolgen van prediabetes en fracturen.

Een nieuwe reeks onderzoeken onthult een gevaarlijke raciale vooroordelen tegen zwarte vrouwen in het gezondheidszorgsysteem, die ertoe leiden dat de gezondheidsproblemen van zwarte vrouwen niet serieus worden genomen. In sommige gevallen was de verwaarlozing levensbedreigend.⁴

Om dit verhaal te veranderen en zwarte patiënten te laten zien dat hun gezondheid serieus wordt genomen door zorgverleners, is het belangrijk om ervoor te zorgen dat eenvoudige testen op prediabetes worden uitgevoerd en om de resultaten en behandelingsopties met onze zwarte patiënten te delen.

Uit onderzoek blijkt dat rassendiscriminatie, die in de Verenigde Staten een lange geschiedenis kent, nu een negatief effect heeft op de gezondheid van zwarte vrouwen. Het begrijpen dat zwarte vrouwen een grotere kans hebben om prediabetes te ontwikkelen en het delen van hun resultaten en behandelingsopties tijdens bezoeken, begint de raciale vooroordelen die in dit onderzoek zijn gevonden te corrigeren.⁵

Eén beperking die door de auteurs van het onderzoek wordt opgemerkt, is dat hoewel wordt erkend dat de incidentie van diabetes en fracturen varieert per ras en etniciteit, er geen tests waren die een verband tussen prediabetes en fracturen konden aantonen dat varieerde per ras en etniciteit.