Studio: Il prediabete come fattore di rischio indipendente per le fratture ossee nelle donne

riferimento

Shieh A, Greendale G, Cauley J, Karvonen-Gutierrez C, Karlamangla A. Prediabete e rischio di frattura tra le donne di mezza età nel Nationwide Women's Health Study, 1980-2002.Apertura della rete JAMA.2023; 6(5): e2314835.

Obiettivo dello studio

È stato indagato se il prediabete nelle donne di mezza età in premenopausa sia associato a fratture ossee postmenopausali nelle donne che non sviluppano diabete conclamato.

Il secondo obiettivo di questo studio era determinare se esiste un'associazione tra prediabete e fratture ossee nelle donne di mezza età in menopausa (MT), indipendentemente dalla densità minerale ossea.

Chiave da portare via

Il prediabete prima della MT era associato a un tasso di fratture più elevato rispetto ai partecipanti che non avevano prediabete.

progetto

lStudio osservazionale di coorte ongitudinale denominato Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN)

Partecipante

La coorte dello Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) era composta da 3.302 donne residenti in comunità di età compresa tra 42 e 52 anni. Erano in premenopausa (nessun cambiamento nel sanguinamento mestruale) o in perimenopausa precoce (sanguinamento meno prevedibile entro un periodo di 3 mesi).

Il gruppo di analisi era composto da 1.690 donne. L'etnia delle donne era la seguente:

• 437 Schwarze Frauen 25,9 %

• 197 chinesische Frauen 11,7 %

• 215 japanische Frauen 12,7 %

• 841 Weiße Frauen 49,8 %

Il BMI medio all’inizio del MT tra i partecipanti era di 27,6 kg/m².

La densità media di massa ossea (BMD) per la colonna lombare (LS) era di 1,059 g/cm²; e per il collo del femore (FN) era di 0,828 g/cm².

I partecipanti alla coorte SWAN sono stati esclusi se non avevano un utero intatto e almeno un'ovaia rimanente. Sono stati esclusi anche coloro che utilizzavano la terapia ormonale o la contraccezione ormonale.

La coorte SWAN è stata prelevata da sette diversi centri clinici negli Stati Uniti: Boston, Massachusetts; Chicago, Illinois; Detroit, Michigan; Pittsburgh, Pennsylvania; Los Angeles, California; Newark, New Jersey; e Oakland, California.

La coorte SWAN Bone era composta da 2.365 donne provenienti da cinque città: Boston, Massachusetts; Detroit, Michigan; Pittsburgh, Pennsylvania; Los Angeles, California; e Oakland, California.

Tutti i partecipanti alla coorte ossea SWAN hanno avuto una visita basale al basale e 16 visite di follow-up consecutive a un intervallo medio di 1,1 anni (intervallo interquartile, QR, 1,0–1,4 anni).

Gli autori hanno definito l’inizio della transizione menopausale (MT) come “la prima visita della perimenopausa tardiva (sanguinamento mestruale meno prevedibile almeno una volta ogni 3-12 mesi)”. Per le donne che sono passate direttamente dalla premenopausa o dalla perimenopausa precoce alla postmenopausa, gli autori hanno definito l'inizio della MT come la prima visita postmenopausale.

Per essere inclusi nell'analisi, i partecipanti alla SWAN Bone Cohort dovevano:

• Führen Sie mindestens einen oder mehrere Besuche in der Studie durch

• Machen Sie nach der MT mindestens einen Studienbesuch (zur Überprüfung auf Frakturen).

• Keine knochenfördernden Medikamente einnehmen, einschließlich Hormontherapie, Calcitonin, Calcitriol, Bisphosphonate, Denosumab und Parathormon (33 Frauen wurden aus der Studie ausgeschlossen)

• Es wurde kein Typ-2-Diabetes diagnostiziert (94 Frauen wurden aus der Studie ausgeschlossen)

I partecipanti alla SWAN Bone Cohort venivano esclusi se:

• Hatte vor MT keine Studienbesuche

• Begann vor MT mit der Einnahme knochenfördernder Medikamente

• Hatten Diabetes Typ 2 (ein Nüchternblutzuckerspiegel von 126 mg/dl vor oder während der MT)

• Wir nahmen eines der folgenden Metformin, Sulfonylharnstoffe, Meglitinid, Thiazolidindion, Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren, Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten oder Insulin ein

• Hatte zwischen dem Beginn der MT und der Fraktur keine Nachuntersuchungen durchgeführt.

Il follow-up medio è stato di 12 anni.

Parametri di studio valutati

Alla visita basale, tutte le fratture sono state registrate prima dello SWAN. Alla settima visita le fratture furono nuovamente registrate ufficialmente. Sono state escluse le fratture craniofacciali e digitali. Sono state escluse anche le fratture traumatiche verificatesi durante un incidente automobilistico, movimenti rapidi, attività sportive o impatti con proiettili pesanti o in rapido movimento.

Tutte le altre fratture traumatiche e atraumatiche sono state incluse nello studio.

È stato monitorato il prediabete (livelli di glucosio tra 100 e 125 mg/dL) alle visite dello studio:

• Teilnehmer, bei denen nie ein einziger Messwert für Prädiabetes festgestellt wurde, hatten einen Wert von 0

• Teilnehmer, die bei jedem Besuch bis MT Prädiabetes-Werte aufwiesen, hatten einen Wert von 1

• Teilnehmer, die bei mindestens einem Besuch, aber nicht während des gesamten Besuchs an Prädiabetes litten, hatten einen Wert zwischen 0 und 1

Sono stati stabiliti controlli per le variabili correlate al rischio di frattura dell’età MT:

• Zigarettenkonsum im Alter MT

• BMI im Alter von MT

• Ethnizität

• Studienort

• Knochenschädigende Medikamente vor dem MT-Alter

• Knochenschädigende Medikamente während der Studie

Si è verificato un aggiustamento della BMD al MT nella colonna lombare (LS) o nel collo femorale (FN). Questi sono stati misurati utilizzando l’assorbimetria a doppio raggio X.

Risultato primario

Fratture incidenti durante e dopo la MT e stato prediabetico prima della MT

Risultati chiave

Il periodo di follow-up è stato di 12 anni dall'inizio.

• 56 Frauen hatten vor der MT Frakturen.

• 136 erlittene Frakturen während der MT oder nach der MT.

• 225 Frauen hatten Prädiabetes und anhaltende Frakturen (11,1 %).

• 111 der Frauen ohne Diabetes erlitten ebenfalls eine Fraktur (7,6 %).

• 33 begannen mit der Einnahme von knochenfördernden Medikamenten und wurden aus der Studie ausgeschlossen.

I partecipanti che avevano prediabete al 50% delle visite pre-MT avevano un rischio maggiore del 49% di subire una frattura dopo MT o postmenopausa rispetto a coloro che non avevano prediabete in nessuna visita MT.

I partecipanti che avevano un prediabete a qualsiasi visita prima del MT avevano il 120% in più di probabilità di subire una frattura dopo il MT o la postmenopausa rispetto ai partecipanti che non avevano prediabete a nessun MT.

In tutte le visite pre-MT, è stato osservato un rischio di frattura di 6,3 per 1.000 anni-persona nelle donne senza prediabete.

Nelle donne con prediabete, il rischio assoluto di frattura aumentava di 3 per 1.000 anni-personametàle visite pre-MT.

Per le donne che hanno avuto il prediabete duranteogniPrima della visita MT, l’aumento del rischio di frattura era di 7 per 1.000 anni-persona.

È interessante notare che questo aumento dei tassi di frattura era indipendente dalla densità minerale ossea e dal diabete di tipo 2 manifesto. Questi risultati suggeriscono che l’aumento del rischio di frattura nel prediabete potrebbe non essere correlato alla densità minerale ossea ma potrebbe rappresentare un meccanismo completamente separato.

Delle donne nello studio che erano risultate affette da prediabete almeno una visita prima della MT, una percentuale maggiore erano partecipanti nere, cinesi o giapponesi.

trasparenza

Greendale ha riferito di aver ricevuto sovvenzioni dal National Institutes of Health (NIH) durante la conduzione dello studio. Karvonen-Gutierrez ha riferito di aver ricevuto sovvenzioni dall'NIH durante lo svolgimento dello studio e sovvenzioni dall'NIH al di fuori del lavoro presentato. Karlamangla ha riferito di aver ricevuto sovvenzioni dall'NIH durante lo svolgimento dello studio e compensi personali da OptumRx al di fuori del lavoro presentato. Non sono state riportate ulteriori rivelazioni.

Implicazioni e limitazioni per la pratica

L’impatto più pratico di questo studio riguarda la facilità dell’istruzione e dei test per i nostri pazienti.

È fondamentale che le donne di mezza età siano informate del loro stato di prediabete o diabete quando si rivolgono al nostro studio. Secondo il CDC, una stima approssimativa tra il 2017 e il 2020 ha mostrato che circa il 38% degli americani di età pari o superiore a 18 anni rientrava nel range prediabetico sulla base dei livelli testati di glucosio a digiuno o di HbA1c. Di questi 38%, solo il 19% ha riferito di essere stato informato della diagnosi dal proprio medico.¹

La mancata condivisione della diagnosi con i pazienti non è uno standard di cura accettabile, soprattutto quando la correzione del prediabete attraverso cambiamenti nello stile di vita è ben documentata.

Misurare il glucosio a digiuno e l’HbA1c, così come altri test standard di medicina preventiva, su ciascun paziente e comunicare loro i risultati può essere uno degli aspetti più approfonditi dei nostri piani di trattamento per i nostri pazienti.

Comunicare la diagnosi di prediabete e le complicazioni sanitarie associate che derivano da un prediabete non trattato, come ad esempio lo sviluppo e la progressione di malattie macrovascolari, comprese malattie cardiovascolari, ictus, malattie vascolari periferiche e ora un aumento del rischio di fratture ossee nella mezza età, può migliorare la compliance del paziente ai piani di trattamento per il prediabete. Aiutare i pazienti ad apportare modifiche allo stile di vita, tra cui dieta, esercizio fisico, gestione dello stress e perdita di peso quando indicato, può invertire il prediabete e prevenire futuri processi patologici.²

La seconda implicazione clinica di questo studio è quella di avviare conversazioni sulla salute delle ossa con i nostri pazienti tra i 30 e i 40 anni. È qui che può iniziare la vera prevenzione, che può poi essere invertita, soprattutto se ti è stato diagnosticato il prediabete.

Secondo un articolo pubblicatoGiornale della salute delle donneLe conversazioni sul deterioramento della salute delle ossa nelle donne in postmenopausa si verificano in genere circa 10 anni dopo la MT, quando si è già verificata una frattura ossea.³

Discutere sulla salute delle ossa solo dopo una frattura è un’occasione persa per discutere delle misure di prevenzione. Le discussioni mediche nelle giovani donne adulte in premenopausa possono portare a una salute delle ossa più sana dopo la MT. Dire che il prediabete fa parte della discussione sulla salute delle ossa rappresenterà una svolta sorprendente per molti pazienti che probabilmente non hanno idea della connessione tra prediabete e fratture postmenopausali.

Infine, lo studio ha rilevato che le donne di colore, in particolare le donne nere, cinesi e giapponesi, avevano maggiori probabilità di sviluppare il prediabete. Particolare attenzione deve essere prestata all’educazione di queste donne sugli esiti attuali e futuri associati al prediabete e alle fratture.

Una nuova serie di ricerche rivela un pericoloso pregiudizio razziale contro le donne nere nel sistema sanitario che fa sì che le preoccupazioni per la salute delle donne nere non vengano prese sul serio. In alcuni casi la negligenza è stata pericolosa per la vita.⁴

Per cambiare questa narrazione e mostrare ai pazienti neri che la loro salute è presa sul serio dagli operatori sanitari, è importante garantire che vengano eseguiti test semplici per il prediabete e condividere i risultati e le opzioni di trattamento con i nostri pazienti neri.

La ricerca mostra che la discriminazione razziale, che ha una lunga storia negli Stati Uniti, sta ora avendo un impatto negativo sulla salute delle donne nere. Comprendere che le donne nere hanno maggiori probabilità di sviluppare il prediabete e condividere i loro risultati e le opzioni di trattamento durante le visite inizia a correggere il pregiudizio razziale riscontrato in questo studio.⁵

Una limitazione notata dagli autori dello studio è che, sebbene sia riconosciuto che l’incidenza del diabete e delle fratture varia in base alla razza e all’etnia, non sono stati effettuati test che potessero mostrare un’associazione tra prediabete e fratture che variava in base alla razza e all’etnia.