Studie: Prediabetes jako nezávislý rizikový faktor zlomenin kostí u žen

odkaz

Shieh A, Greendale G, Cauley J, Karvonen-Gutierrez C, Karlamangla A. Prediabetes a riziko zlomenin u žen středního věku v Nationwide Women's Health Study, 1980-2002.Síť JAMA otevřena.2023; 6(5): e2314835.

Cíl studie

Zkoumat, zda je prediabetes u žen před menopauzou ve středním věku spojen s postmenopauzálními zlomeninami kostí u žen, u kterých se nerozvine zjevný diabetes.

Druhým cílem této studie bylo zjistit, zda existuje souvislost mezi prediabetem a zlomeninami kostí u žen středního věku v menopauze (MT), nezávisle na hustotě kostních minerálů.

Klíč k odnesení

Prediabetes před MT byl spojen s vyšší četností zlomenin než u účastníků, kteří prediabetes neměli.

design

LOngitudinální kohortová observační studie s názvem Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN)

Účastník

Kohorta Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) sestávala z 3 302 žen žijících v komunitě ve věku od 42 do 52 let. Byly buď premenopauzální (žádná změna v menstruačním krvácení) nebo časná perimenopauza (méně předvídatelné krvácení během 3 měsíců).

Analyzovaný soubor tvořilo 1 690 žen. Etnická příslušnost žen byla následující:

• 437 Schwarze Frauen 25,9 %

• 197 chinesische Frauen 11,7 %

• 215 japanische Frauen 12,7 %

• 841 Weiße Frauen 49,8 %

Průměrný BMI na začátku MT mezi účastníky byl 27,6 kg/m².

Průměrná hustota kostní hmoty (BMD) pro bederní páteř (LS) byla 1,059 g/cm²; a pro krček femuru (FN) to bylo 0,828 g/cm².

Účastnice v kohortě SWAN byly vyloučeny, pokud neměly intaktní dělohu a alespoň jeden zbývající vaječník. Byli také vyloučeni, pokud užívali hormonální terapii nebo hormonální antikoncepci.

Skupina SWAN byla získána ze sedmi různých klinických pracovišť ve Spojených státech: Boston, Massachusetts; Chicago, Illinois; Detroit, Michigan; Pittsburgh, Pennsylvania; Los Angeles, Kalifornie; Newark, New Jersey; a Oakland, Kalifornie.

Kohortu SWAN Bone tvořilo 2 365 žen z pěti měst: Boston, Massachusetts; Detroit, Michigan; Pittsburgh, Pennsylvania; Los Angeles, Kalifornie; a Oakland, Kalifornie.

Všichni účastníci v kostní kohortě SWAN měli vstupní návštěvu na začátku a 16 po sobě jdoucích následných návštěv v průměrném intervalu 1,1 roku (interkvartilní rozmezí, QR, 1,0–1,4 roku).

Autoři definovali nástup menopauzálního přechodu (MT) jako „první návštěvu pozdní perimenopauzy (méně předvídatelné menstruační krvácení alespoň jednou za 3–12 měsíců). U žen, které přešly přímo z premenopauzy nebo časné perimenopauzy do postmenopauzy, autoři definovali začátek MT jako první návštěvu po menopauze.

Aby byli účastníci SWAN Bone Cohort zahrnuti do analýzy, museli:

• Führen Sie mindestens einen oder mehrere Besuche in der Studie durch

• Machen Sie nach der MT mindestens einen Studienbesuch (zur Überprüfung auf Frakturen).

• Keine knochenfördernden Medikamente einnehmen, einschließlich Hormontherapie, Calcitonin, Calcitriol, Bisphosphonate, Denosumab und Parathormon (33 Frauen wurden aus der Studie ausgeschlossen)

• Es wurde kein Typ-2-Diabetes diagnostiziert (94 Frauen wurden aus der Studie ausgeschlossen)

Účastníci SWAN Bone Cohort byli vyloučeni, pokud:

• Hatte vor MT keine Studienbesuche

• Begann vor MT mit der Einnahme knochenfördernder Medikamente

• Hatten Diabetes Typ 2 (ein Nüchternblutzuckerspiegel von 126 mg/dl vor oder während der MT)

• Wir nahmen eines der folgenden Metformin, Sulfonylharnstoffe, Meglitinid, Thiazolidindion, Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren, Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten oder Insulin ein

• Hatte zwischen dem Beginn der MT und der Fraktur keine Nachuntersuchungen durchgeführt.

Průměrná doba sledování byla 12 let.

Vyhodnocené parametry studie

Při vstupní návštěvě byly všechny zlomeniny zaznamenány před SWAN. Při sedmé návštěvě byly zlomeniny opět oficiálně zaznamenány. Kraniofaciální a digitální zlomeniny byly vyloučeny. Vyloučeny byly také traumatické zlomeniny, ke kterým došlo při nehodě motorového vozidla, rychlém pohybu, sportu nebo nárazu těžkými nebo rychle se pohybujícími projektily.

Do studie byly zahrnuty všechny ostatní traumatické a atraumatické zlomeniny.

Prediabetes (hladiny glukózy mezi 100 a 125 mg/dl) při studijních návštěvách byly sledovány:

• Teilnehmer, bei denen nie ein einziger Messwert für Prädiabetes festgestellt wurde, hatten einen Wert von 0

• Teilnehmer, die bei jedem Besuch bis MT Prädiabetes-Werte aufwiesen, hatten einen Wert von 1

• Teilnehmer, die bei mindestens einem Besuch, aber nicht während des gesamten Besuchs an Prädiabetes litten, hatten einen Wert zwischen 0 und 1

Byly vytvořeny kontroly pro proměnné související s rizikem fraktury věku MT:

• Zigarettenkonsum im Alter MT

• BMI im Alter von MT

• Ethnizität

• Studienort

• Knochenschädigende Medikamente vor dem MT-Alter

• Knochenschädigende Medikamente während der Studie

Došlo k úpravě BMD při MT buď v bederní páteři (LS) nebo krčku femuru (FN). Ty byly měřeny pomocí duální rentgenové absorbometrie.

Primární výsledek

Incidenční zlomeniny během a po MT a prediabetický stav před MT

Klíčová zjištění

Doba sledování byla 12 let od začátku.

• 56 Frauen hatten vor der MT Frakturen.

• 136 erlittene Frakturen während der MT oder nach der MT.

• 225 Frauen hatten Prädiabetes und anhaltende Frakturen (11,1 %).

• 111 der Frauen ohne Diabetes erlitten ebenfalls eine Fraktur (7,6 %).

• 33 begannen mit der Einnahme von knochenfördernden Medikamenten und wurden aus der Studie ausgeschlossen.

Účastníci, kteří měli prediabetes v 50 % návštěv před MT, měli o 49 % vyšší riziko zlomeniny po MT nebo postmenopauze než ti, kteří neměli prediabetes v žádné MT.

Účastníci, kteří měli prediabetes při jakékoli návštěvě před MT, měli o 120 % vyšší pravděpodobnost, že utrpí zlomeninu po MT nebo postmenopauze, než účastníci, kteří neměli prediabetes při žádné MT.

Při všech návštěvách před MT bylo u žen bez prediabetu pozorováno riziko zlomenin 6,3 na 1 000 osoboroků.

U žen s prediabetem se absolutní riziko zlomeniny zvýšilo o 3 na 1000 osoborokůpůlnávštěvy před MT.

Pro ženy, které měly prediabetes běhemkaždýPřed návštěvou MT bylo zvýšení rizika zlomenin 7 na 1 000 osoboroků.

Je zajímavé, že toto zvýšení četnosti zlomenin bylo nezávislé na BMD a zjevném diabetu 2. typu. Tyto výsledky naznačují, že zvýšení rizika zlomenin u prediabetu nemusí souviset s BMD, ale může představovat zcela samostatný mechanismus.

Z žen ve studii, u kterých bylo zjištěno, že mají prediabetes alespoň při jedné návštěvě před MT, bylo větší procento černých, čínských nebo japonských účastnic.

průhlednost

Greendale uvedl, že během provádění studie obdržel granty od National Institutes of Health (NIH). Karvonen-Gutierrez uvedla, že získala granty od NIH během provádění studie a granty od NIH mimo předloženou práci. Karlamangla uvedl, že během provádění studie obdržel granty od NIH a osobní poplatky od OptumRx mimo předloženou práci. Nebyla hlášena žádná další zveřejnění.

Důsledky a omezení pro praxi

Nejpraktičtější dopad této studie souvisí se snadností vzdělávání a testování pro naše pacienty.

Je nezbytně nutné, aby ženy před středním věkem byly informovány o svém prediabetu nebo stavu diabetu, když přijdou do naší ordinace. Podle CDC hrubý odhad mezi lety 2017 a 2020 ukázal, že asi 38 % Američanů ve věku 18 let nebo starších bylo v prediabetickém rozmezí na základě testovaných hladin glukózy nalačno nebo HbA1c. Z těchto 38 % pouze 19 % uvedlo, že je o diagnóze informoval jejich lékař.¹

Neposkytnutí pacientovy diagnózy pacientům není přijatelným standardem péče, zvláště když je dobře zdokumentována korekce prediabetu změnou životního stylu.

Měření glukózy nalačno a HbA1c, stejně jako další standardní preventivní lékařské testy u každého pacienta a sdělování výsledků jim může být jedním z nejpozoruhodnějších aspektů našich léčebných plánů pro naše pacienty.

Sdělování diagnózy prediabetu a souvisejících zdravotních komplikací, které vyplývají z neléčeného prediabetu, jako jsou: Například rozvoj a progrese makrovaskulárních onemocnění, včetně kardiovaskulárních onemocnění, mrtvice, onemocnění periferních cév a nyní zvýšené riziko zlomenin kostí ve středním věku, může zlepšit dodržování léčebných plánů pro prediabetes pacienty. Pomoc pacientům se změnami životního stylu, včetně diety, cvičení, zvládání stresu a hubnutí, pokud je to indikováno, může zvrátit prediabetes a zabránit budoucím chorobným procesům.²

Druhým klinickým důsledkem této studie je zahájit rozhovory o zdraví kostí s našimi pacienty ve věku 30 a 40 let. Zde může začít skutečná prevence a může být zvrácena, zvláště pokud vám byl diagnostikován prediabetes.

Podle zveřejněného článkuWomen's Health JournalKonverzace o zhoršujícím se zdraví kostí u žen po menopauze se obvykle objevují asi 10 let po MT, kdy již došlo ke zlomenině kosti.³

Konverzace o zdraví kostí až po zlomenině je promarněnou příležitostí k diskusi o preventivních opatřeních. Lékařské diskuse u mladých dospělých premenopauzálních žen mohou vést ke zdravějšímu zdraví kostí po MT. Tvrzení, že prediabetes je součástí diskuse o zdraví kostí, bude pro mnoho pacientů, kteří pravděpodobně nemají ponětí o souvislosti mezi prediabetem a postmenopauzálními zlomeninami, překvapivým obratem událostí.

Nakonec studie zjistila, že u barevných žen, zejména u černých, čínských a japonských žen, byla ve studii větší pravděpodobnost rozvoje prediabetu. Zvláštní pozornost je třeba věnovat vzdělávání těchto žen o současných a budoucích výsledcích spojených s prediabetem a zlomeninami.

Nová série výzkumů odhaluje nebezpečnou rasovou zaujatost vůči černým ženám v systému zdravotní péče, která vede k tomu, že obavy o zdraví černošek nejsou brány vážně. V některých případech bylo zanedbávání život ohrožující.⁴

Abychom změnili tento příběh a ukázali černým pacientům, že jejich zdraví berou poskytovatelé zdravotní péče vážně, je důležité zajistit provádění jednoduchého testování na prediabetes a sdílet výsledky a možnosti léčby s našimi černošskými pacienty.

Výzkumy ukazují, že rasová diskriminace, která má ve Spojených státech dlouhou historii, má nyní negativní dopad na zdraví černých žen. Pochopení, že u černošských žen je pravděpodobnější, že se u nich rozvine prediabetes, a sdílení jejich výsledků a možností léčby během návštěv začíná napravovat rasové předsudky zjištěné v této studii.⁵

Jedním z omezení, na které autoři studie upozornili, je to, že ačkoli se uznává, že výskyt diabetu a zlomenin se liší podle rasy a etnického původu, nebyly k dispozici žádné testy, které by prokázaly souvislost mezi prediabetem a zlomeninami, které se lišily podle rasy a etnického původu.