Studie: Parodontitis och Alzheimers
Studie: Parodontitis och Alzheimers
Detta är en del av oktober 2016 specialutgåva om immunologi. Läs Volle edition eller .
referens
Ide M, Harris M, Stevens A, et al. Periodontit och kognitiv nedgång i Alzheimers sjukdom. plus en . 2016; 11 (3): E0151081.
design
Observation av kohortstudie
deltagare
Utredarna rekryterade 60 icke -rökande vuxna med mild till måttlig demens från överföringar till kommunala minnesutvärderingstjänster i Storbritannien. Alla deltagare hade minst 10 tänder och behandlades inte för periodontit under de 6 månaderna före studien. Femtio -två deltagare avslutade studien.
Mål
Observation av förhållanden mellan periodontit och svårighetsgraden av demens, hastigheten för kognitiv nedgång eller kronisk inflammation hos vuxna med mild till måttlig Alzheimers sjukdom.
Målparameter
Deltagarnas kognitiva status testades både med Alzheimers sjukdomsbedömningsskala (ADAS-COG) som ett primärt kognitivt resultat såväl som med den standardiserade mini-mental-undersökningen (SMMSE) som ett sekundärt kognitivt resultat. I början av studien testades venöst blod för C-reaktivt protein (CRP), den inflammatoriska cytokin-tumörnekrosfaktorn (TNF). A Den antiinflammatoriska cytokininterleukin (IL) -10 och immunglobulin G (IgG) antikropp p. Gingivalis . Dentalhälsa bedömdes av en tandhygienist som var blind för kognitiva testresultat för att bestämma närvaron eller icke -present av periodontit i enlighet med de etablerade falldefinitionerna av Centers for Disease Control and Prevention/American Academy of Periodontology (CDC/AAP). Alla recensioner genomfördes i början av kursen och upprepades efter 6 månader.
viktig kunskap
Närvaron av periodontit i början av studien var i inget sammanhang med det kognitiva starttillståndet, men var förknippat med en 6-faldig ökning av hastigheten för kognitiv nedgång ( p = 0,005). Det fanns ingen korrelation mellan leverantörer och icke-leverantörer av apolipoprotein E (APOE) allels och periodontit eller kognitivt förfall i början av kursen. Baslinje antikroppspegel på p. Gingivalis var inte statistiskt associerade med kognitiva resultat. Periodontit i början av kursen var med en relativ ökning av det pro-inflammatoriska tillståndet (CRP, TNF- A ) och acceptans av det antiinflammatoriska tillståndet (IL10) under 6-månaders uppföljningsperioden. Oavsett det kognitiva starttillståndet var periodontit förknippat med en ökning av kognitiv nedgång i Alzheimers sjukdom (AD), som kan relateras till systemisk inflammation.
Practice Implications
Först indikerar dessa data att en förbättring av tandhygien kan bromsa hastigheten för kognitiv nedgång i AD. För det andra stöder dessa data en ny teori om att AD delvis är ett immunsvar på en infektion.
Flera tidigare studier har rapporterat att AD -patienter har sämre tandhälsa än kontrollpersoner i liknande ålder, och att tandhälsa är ju värre desto sämre demens. 1,2 Det uppenbara antagandet var att detta berodde på sämre egenvård medan demens har glömts (dvs glömde tänderna, tänderna rengöring).
Denna data stöder en ny teori om att AD delvis är ett immunsvar på en infektion.
Denna studie var inte en tydlig koppling mellan svårighetsgraden av demens och periodontit, men det kan bero på att patienter med svår demens inte ingick i kohorten. Detta är den första studien som korrelerar hastigheterna för minskande kognitiva funktioner med dålig tandhälsa. Att veta att periodontit var förknippad med en snabbare kognitiv nedgång under 6-månaders uppföljningsperioden i denna studie antyder att vi borde vara mycket mer proaktiva hos patienter som visar tidiga tecken på AD och insisterar på aggressiv tandvård.
Medan vi letar efter andra förklaringar till denna anslutning, är det mest uppenbara att Periodontitis driver utvecklingen av Alzheimers sjukdom, med tanke på annan ny forskning och den nyare hypotesen, som indikerar att AD är ett immunsvar mot en infektion, den mest förnuftiga.
I maj 2016 publicerade Science Translational Medicine en artikel av Harvard -forskaren Deepak Kumar och kollegor, som påpekade att amyloidproteinerna som är varumärket för AD normalt uppfyller en antimikrobiell funktion och skyddar hjärnan från infektioner. Deras teori är att infektioner, särskilt lätta infektioner, i kombination med en ökad permeabilitet av blod-hjärnbarriären (BBB) orsakar en överreaktion av hjärnförsvarsmekanismen, som i dess entusiasm genererar ett överflöd av amyloidplack. Beta-amyloid, ämnet som bildar plack av Alzheimers sjukdom, kan faktiskt ha ett syfte i hjärnan. Det är en försvarsmekanism mot infektioner och beskrivs nu som en "primär effektorolekyler av medfödd immunitet, antimikrobiella peptider (AMP), även kallad tavernspept.
När ett virus, svamp eller bakterie glider över BBB skapar hjärnan amyloidmaterial som omger och fångar inkräktaren. Amyloiden lindar inkräktaren i en bur. Även efter inkräktarens död förblir fällan på plats och bildar permanenta plackavlagringar i hjärnan. Harvard -teamet har hittills visat denna process in vitro. Den för närvarande verifierade studien stöder denna teori med sin preliminära upptäckt av en koppling mellan periodontit och AD hos människor.
Det finns flera andra exempel på kroniska infektioner relaterade till AD. I september 2016 har Shim et al. Förening med kognitiv nedsättning.
I många studier hittades en liknande koppling till bakterieinfektioner. En meta -analys av 25 separata studier som publicerades i augusti 2016 fann signifikanta förhållanden mellan de två Chlamydia pneumoniae och spirochet -bakterier med AD. Spirochätala infektioner var associerade med en tiofaldig ökad förekomst av AD (eller: 10.61; 95 % CI: 3,38-33.29). En mer än 5-vägs ökning av AD-risken observerades vid en klamydiainfektion (OR: 5,66; 95 %-KI: 1,83–17,51).
Det kan vara mindre den typ av smittsam, det är kroniken eller uthålligheten av infektionen som orsakar den annonsutlösande reaktionen i hjärnan. Kontinuerlig antigenexponering kan vara nödvändig för att utlösa amyloidreaktionen.
En annan artikel som publicerades i augusti 2016 utvidgar denna hypotes och antyder att händelsekedjan som leder till AD börjar i tarmen med tarmmikrobiota, vilket ökar tarmpermeabiliteten och i sin tur ökar permeabiliteten för BBB. Detta ger i sin tur hjärnan mer antigenmaterial som utlöser den amyloid beta-producerande reaktionen.
Kamer AR, Morse DE, Holm-Pedersen P, Mortensen EL, Avlund K. Periodontal inflammation i förhållande till kognitiv funktion hos en äldre danskpopulation. J Alzheimers dis . 2012; 28: 613-624.
Martande SS, Pradeep AR, Singh SP, et al. Periodontal hälsa hos patienter med Alzheimers sjukdom. Am J Alzheimers katastrof. 2014; 29 (6): 498-502.
Syrjala AM, Yostalo P, Ruoppi P, et al. Demens och oral hälsa hos personer i åldern 75 år. Gerodontology . 2012; 29 (1): 36-42.
Kumar DK, Bucket WA, Tanzi RE, Moir RD. Alzheimers sjukdom: Den potentiella terapeutiska rollen för den naturliga antibiotikum amyloid-p-peptiden. Neurodegener Dis Manag . 2016; 6 (5): 345-348.
Shim SM, Cheon HS, Jo C, Koh YH, Song J, Jeon JP. Ökade Epstein-Barr-virus-antikroppsnivåer är förknippade med kognitiv nedgång hos äldre i Korea [publicerad online före tryck 2 september 2016]. J Alzheimers dis .
Mancuso, R., Baglio, F., Agostini, S., et al. Förhållande mellan herpes-simplexvirus-1-specifik antikroppstiter och kortikal hjärnskada vid Alzheimers sjukdom och amnestetiska, enklare kognitiv försämring. Front Aging Neurosci . 2014; 6: 285.
Maheshwari P, Eslick GD. Bakteriell infektion ökar Alzheimers risk: en evidensbaserad bedömning [publicerad online före tryck 18 augusti 2016]. J Alzheimers dis .
Licastro F, Porcellini E. Persistenta infektioner, immunfärdigheter och Alzheimers sjukdom. Oncology . 2016; 3 (5-6): 135-142.
Hu X, Wang T, Jin F. Alzheimers sjukdom och tarmmikrobiota [publicerad online före tryck 26 augusti 2016]. Science China Life Science .
Itzhaki RF. Herpes och Alzheimers sjukdom: Subversion i centrala nervsystemet och hur det kan stoppas [publiceras online före tryck 1 augusti 2016]. J Alzheimers dis .
Med tanke på de många studier som har associerat herpes antikroppspeglar med AD, skrev Ruth Itzhaki i augusti 2016 i magazine för Alzheimers sjukdom föreslog "att användas eller stoppa utvecklingen av en antiviral behandling".
Därför kunde vi snabbt gå in i en ny era av vår syn på Alzheimers sjukdom, där vi kan förstå både de underliggande mekanismerna och erbjuda våra patienter några enkla interventioner, börja med minnet av att borsta tänderna.