Štúdia: Parodontitída a Alzheimerova choroba

Pozorovanie kohortovej štúdie

Vyšetrovatelia prijali vo Veľkej Británii 60 dospelých s miernou až strednou demenciou z prevodov do služieb hodnotenia mestskej pamäte. Všetci účastníci mali najmenej 10 zubov a neboli liečení na periodontitídu v 6 mesiacoch pred štúdiou. Štúdiu ukončilo päťdesiat dvoch účastníkov.

Pozorovanie vzťahov medzi periodontitídou a závažnosťou demencie, miera kognitívneho poklesu alebo chronického zápalu u dospelých s miernou až strednou chorobou Alzheimerovej choroby.

Kognitívny stav účastníkov bol testovaný tak pomocou stupnice Alzheimerovej choroby (ADAS-COG) ako primárny kognitívny výsledok, ako aj štandardizovaným vyšetrením mini-mentálneho stavu (SMMSE) ako sekundárny kognitívny výsledok. Na začiatku štúdie sa testovala žilová krv na C-reaktívny proteín (CRP), faktor nekrózy zápalového cytokínu (TNF). A protilátka proti inflamácie cytokínu (IL) -10 a imunoglobulín G (IgG) protilátka s. gingivalis . Dentálne zdravie hodnotil zubný hygienik, ktorý bol slepý voči výsledkom kognitívnych testov, aby sa určilo prítomnosť alebo nezistenie periodontitídy v súlade so zavedenými definíciami prípadov Centier pre kontrolu a prevenciu chorôb/Americká akadémia periodontológie (CDC/AAP). Všetky recenzie sa uskutočňovali na začiatku kurzu a opakovali sa po 6 mesiacoch.

Prítomnosť periodontitídy na začiatku štúdie nebola v kontexte s kognitívnym počiatočným stavom, ale bola spojená so 6-násobným zvýšením miery kognitívneho poklesu ( p = 0,005). Neexistovala žiadna korelácia medzi poskytovateľmi a nepodporovacami alelov apolipoproteínu E (APOE) a periodontitídy alebo kognitívneho rozkladu na začiatku kurzu. Zrkadlo základnej protilátky na s. Gingivalis nebol štatisticky spojený s kognitívnymi výsledkami. Periodontitída na začiatku kurzu bola s relatívnym zvýšením prozápalového stavu (CRP, TNF- a ) a prijatím protizápalového stavu (IL10) počas 6-mesačného obdobia sledovania. Bez ohľadu na kognitívny počiatočný stav bol periodontitída spojená so zvýšením kognitívneho poklesu Alzheimerovej choroby (AD), ktorý môže súvisieť so systémovým zápalom.

Po prvé, tieto údaje naznačujú, že zlepšenie zubnej hygieny by mohlo spomaliť mieru kognitívneho poklesu AD. Po druhé, tieto údaje podporujú novú teóriu, že AD je čiastočne imunitnou reakciou na infekciu.

Niekoľko predchádzajúcich štúdií uviedlo, že pacienti s AD majú horšie zubné zdravie ako kontrolné osoby podobného veku a že zubné zdravie je horšie, tým horšie je demencia. 1,2 Zjavný predpoklad bol, že to bolo kvôli chudobnejšej starostlivosti o seba, zatiaľ čo sa zabudla demencia (tj zabudli na zuby, čistenie zubov).

Tieto údaje podporujú novú teóriu, že AD je čiastočne imunitnou reakciou na infekciu.

Táto štúdia nebola jasným spojením medzi závažnosťou demencie a periodontitídy, ale môže to byť preto, že pacienti s ťažkou demenciou neboli zahrnutí do kohorty. Toto je prvá štúdia, ktorá koreluje mieru znižovania kognitívnych funkcií so zlým zubným zdravím. Vedieť, že periodontitída bola spojená s rýchlejším kognitívnym poklesom počas 6-mesačného obdobia sledovania tejto štúdie, naznačuje, že by sme mali byť oveľa aktívnejší u pacientov, ktorí vykazujú včasné príznaky AD a trvajú na agresívnej zubnej starostlivosti.

Keď hľadáme ďalšie vysvetlenia tohto spojenia, najzreteľnejšie je, že periodontitída poháňa progresiu Alzheimerovej choroby, vzhľadom na iný nedávny výskum a novšiu hypotézu, čo naznačuje, že AD je imunitná reakcia na infekciu, najcitlivejšiu.

V máji 2016 uverejnila Science Translational Medicine článok výskumníka Harvard Deepak Kumar a kolegov, ktorí poukázali na to, že amyloidné proteíny, ktoré sú ochrannou známkou AD, bežne plnia antimikrobiálnu funkciu a chránia mozog pred infekciami. Ich teória je taká, že infekcie, najmä ľahké infekcie, v kombinácii so zvýšenou priepustnosťou bariéry krvného mozgu (BBB) ​​spôsobujú prehnanie mechanizmu obrany mozgu, ktorý vo svojom nadšení vytvára množstvo amyloidných plakov. Beta-amyloid, látka, ktorá tvorí plak Alzheimerovej choroby, by mohla mať v mozgu nejaký účel. Je to obranný mechanizmus proti infekciám a teraz je opísaný ako „primárne efektory vrodenej imunity, antimikrobiálne peptidy (AMP), tiež nazývané krčma Spept.

Keď vírus, huby alebo baktéria prekĺzne nad BBB, mozog vytvára amyloidný materiál, ktorý obklopuje a zachytáva votrelca. Amyloid zabalí votrelca do klietky. Dokonca aj po smrti votrelca zostáva pasca na mieste a tvorí trvalé ložiská plaku v mozgu. Harvardský tím doteraz preukázal tento proces in vitro. V súčasnosti overená štúdia podporuje túto teóriu svojím predbežným zistením spojenia medzi periodontitídou a AD u ľudí.

Existuje niekoľko ďalších príkladov chronických infekcií súvisiacich s AD. V septembri 2016 Shim a kol. Spojenie s kognitívnym poškodením.

V mnohých štúdiách sa našlo podobné spojenie s bakteriálnymi infekciami. Metaanalýza 25 samostatných štúdií uverejnených v auguste 2016 zistila významné vzťahy medzi dvoma Chlamydia pneumoniae a spirochetovými baktériami s AD. Infekcie spirochätal boli spojené s 10-násobným zvýšenou výskytom AD (OR: 10,61; 95 % CI: 3,38-33,29). Pri infekcii Chlamydia (OR: 5,66; 95 %-ki: 1,83–17,51) sa pozorovalo viac ako 5-cestné zvýšenie rizika AD (alebo 5,66; 95 %-ki: 1,83–17,51).

Môže to byť menej infekčný, je to chronicita alebo vytrvalosť infekcie, ktorá spôsobuje reakciu spúšťajúcu AD v mozgu. Na spustenie amyloidnej reakcie môže byť potrebná kontinuálna expozícia antigénu.

Ďalší dokument uverejnený v auguste 2016 rozširuje túto hypotézu a naznačuje, že reťazec udalostí, ktoré vedú k AD, začína v čreve črevnou mikrobiotou, ktorá zvyšuje priepustnosť čreva a následne zvyšuje priepustnosť BBB. To zase predstavuje mozog viac antigénových materiálov, ktorý spúšťa reakciu produkujúcu amyloid beta.

Vzhľadom na mnohé štúdie, ktoré súvisia s herpes protilátkami s AD, Ruth Itzhaki napísala v auguste 2016 v časopise pre Alzheimerovu chorobu navrhla „na použitie alebo zastavenie pokroku v antivírusovej liečbe“.

Preto by sme mohli rýchlo vstúpiť do novej éry nášho pohľadu na Alzheimerovu chorobu, v ktorej môžeme porozumieť obom základným mechanizmom a ponúknuť našim pacientom niekoľko jednoduchých zásahov, počnúc spomienkou na čistenie zubov.

Newsletter abonnieren

Bleiben Sie informiert: Jeden Abend senden wir Ihnen die Artikel des Tages aus der Kategorie Medizin forschung – übersichtlich als Liste.

Abonnieren

1. Kamer AR, Morse DE, Holm-Pedersen P, Mortensen EL, Avlund K. Periodontálny zápal vo vzťahu k kognitívnym funkciám u staršej dánskej populácie dospelých. J Alzheimer's Dis . 2012; 28: 613-624.
2. Martande SS, Pradeep AR, Singh SP, a kol. Periodontálne zdravie u pacientov s Alzheimerovou chorobou. Am J Alzheimerova katastrofa. 2014; 29 (6): 498-502.
3. Syrjala AM, Yostalo P, Ruoppi P, a kol. Demencia a zdravie ústneho zdravia u ľudí vo veku 75 a viac rokov. gerodontológia . 2012; 29 (1): 36-42.
4. Kumar DK, Bucket WA, Tanzi RE, Moir Rd. Alzheimerova choroba: potenciálna terapeutická úloha prírodného antibiotického amyloidného-p-peptidu. Neurodegener Dis Manage . 2016; 6 (5): 345-348.
5. Shim SM, Cheon HS, Jo C, Koh YH, Song J, Jeon JP. Zvýšené hladiny protilátok vírusu Epstein-Barr sú spojené s kognitívnym poklesom starších ľudí v Kórei [publikované online pred tlačou 2. septembra 2016]. J Alzheimer's Dis .
6. Mancuso, R., Baglio, F., Agostini, S., a kol. Vzťah medzi herpes-simplexným vírusom-1-špecifickým titerom protilátky a kortikálnym poškodením mozgu pri Alzheimerovej chorobe a amnestickým, ľahším kognitívnym poškodením. Predné starnutie Neurosci . 2014; 6: 285.
7. Maheshwari P, Eslick GD. Bakteriálna infekcia zvyšuje riziko Alzheimerovej choroby: hodnotenie založené na dôkazoch [publikované online pred tlačou 18. augusta 2016]. J Alzheimer's Dis .
8. Licastro F, Porcellini E. Pretrvávajúce infekcie, imunitné zručnosti a Alzheimerova choroba. onkológia . 2016; 3 (5-6): 135-142.
9. Hu X, Wang T, Jin F. Alzheimerova choroba a črevná mikrobiota [publikované online pred tlačou 26. augusta 2016]. Science China Life Science .
10. Itzhaki rf. Herpes a Alzheimerova choroba: podvracia v centrálnom nervovom systéme a ako by sa dalo zastaviť [publikované online pred tlačou 1. augusta 2016]. J Alzheimer's Dis .