Studie: Parodontitis en Alzheimer
Studie: Parodontitis en Alzheimer
Dit maakt deel uit van de speciale uitgave van oktober 2016 over immunologie. Lees de volle edition of
Referentie
IDE M, Harris M, Stevens A, et al. Parodontitis en cognitieve achteruitgang bij de ziekte van Alzheimer. plus één . 2016; 11 (3): E0151081.
ontwerp
Observatie van cohortstudie
Deelnemer
De onderzoekers rekruteerden 60 niet -rokende volwassenen met milde tot matige dementie van transfers naar gemeentelijke geheugenevaluatiediensten in het Verenigd Koninkrijk. Alle deelnemers hadden ten minste 10 tanden en werden niet behandeld voor parodontitis in de 6 maanden vóór het onderzoek. Vijftig -twee deelnemers beëindigden de studie.
objectief
Observatie van relaties tussen parodontitis en de ernst van dementie, de snelheid van cognitieve achteruitgang of chronische ontsteking bij volwassenen met milde tot matige ziekte van Alzheimer.
Doelparameter
De cognitieve status van de deelnemers werd zowel getest met de Alzheimer Disease Assessment Scale (ADAS-COG) als een primair cognitief resultaat en met het gestandaardiseerde mini-mentale staatsexamen (SMMSE) als een secundair cognitief resultaat. Aan het begin van de studie werd veneus bloed getest op C-reactief eiwit (CRP), de inflammatoire cytokin-tumor necrosefactor (TNF). a de ontstekingsremmende cytokine interleukine (IL) -10 en immunoglobuline G (IgG) antilichaam p. Gingivalis . Tandheelkundige gezondheid werd beoordeeld door een mondhygiënist die blind was voor cognitieve testresultaten om de aanwezigheid of niet -aanwezigheid van parodontitis te bepalen in overeenstemming met de vastgestelde casusdefinities van de Centers for Disease Control and Prevention/American Academy of Periodology (CDC/AAP). Alle beoordelingen werden aan het begin van de cursus uitgevoerd en na 6 maanden herhaald.
belangrijke kennis
De aanwezigheid van parodontitis aan het begin van het onderzoek was in geen context met de cognitieve starttoestand, maar werd geassocieerd met een 6-voudige toename van de snelheid van cognitieve achteruitgang ( p = 0,005). Er was geen verband tussen providers en niet-supporters van apolipoproteïne E (APOE) allels en parodontitis of cognitief verval aan het begin van de cursus. Baseline antilichaamspiegel op p. Gingivis was niet statistisch geassocieerd met cognitieve resultaten. Periodontitis aan het begin van de cursus was met een relatieve toename van de pro-inflammatoire toestand (CRP, TNF- A ) en acceptatie van de ontstekingsremmende toestand (IL10) gedurende de follow-upperiode van 6 maanden. Ongeacht de cognitieve starttoestand, werd parodontitis geassocieerd met een toename van de cognitieve achteruitgang bij de ziekte van Alzheimer (AD), die verband kan houden met systemische ontsteking.
Oefen implicaties
Ten eerste geeft deze gegevens aan dat een verbetering van de mondhygiëne de snelheid van cognitieve achteruitgang in AD kan vertragen. Ten tweede ondersteunen deze gegevens een nieuwe theorie dat AD deels een immuunrespons op een infectie is.
Verschillende eerdere studies hebben gemeld dat AD -patiënten een slechtere tandheelkundige gezondheid hebben dan controlepersonen van vergelijkbare leeftijd, en dat tandheelkundige gezondheid des te erger is, hoe slechter de dementie. 1,2 De voor de hand liggende veronderstelling was dat dit te wijten was aan slechtere zelfzorg, terwijl dementie is vergeten (dwz hun tanden vergeten, hun tanden schoonmaken).
Deze gegevens ondersteunen een nieuwe theorie dat AD deels een immuunrespons op een infectie is.
Deze studie was geen duidelijk verband tussen de ernst van dementie en parodontitis, maar dit kan zijn omdat patiënten met ernstige dementie niet in het cohort werden opgenomen. Dit is de eerste studie die de snelheden van afnemende cognitieve functies correleert met een slechte tandgezondheid. Wetende dat parodontitis werd geassocieerd met een snellere cognitieve achteruitgang tijdens de follow-upperiode van 6 maanden van deze studie, suggereert dat we veel proactiever zouden moeten zijn bij patiënten die vroege tekenen van AD vertonen en aandringen op agressieve tandheelkundige zorg.
Hoewel we op zoek zijn naar andere verklaringen voor dit verband, is het meest voor de hand liggend dat parodontitis de progressie van de ziekte van Alzheimer drijft, gezien ander recent onderzoek en de nieuwere hypothese, die aangeeft dat AD een immuunrespons op een infectie is, de meest verstandige.
In mei 2016 publiceerde Wetenschapstranslationele geneeskunde een artikel van de Harvard -onderzoeker Deepak Kumar en collega's, die erop wezen dat de amyloïde eiwitten die het handelsmerk van AD zijn, normaal een antimicrobiële functie vervullen en de hersenen beschermen tegen infecties. Hun theorie is dat infecties, met name lichte infecties, in combinatie met een verhoogde permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière (BBB) een overreactie van het hersenbescheidende mechanisme veroorzaken, dat in zijn enthousiasme een overvloed aan amyloïde plaques genereert. Beta-amyloïde, de stof die de plaque van de ziekte van Alzheimer vormt, zou eigenlijk een doel in de hersenen kunnen hebben. Het is een afweermechanisme tegen infecties en wordt nu beschreven als een "primaire effectoroleculen van aangeboren immuniteit, antimicrobiële peptiden (AMP's), ook wel de Tavern Spept genoemd.
Wanneer een virus, schimmel of bacterie over de BBB glijdt, creëert de hersenen amyloïde materiaal dat de indringer omringt en vangt. De amyloïde wikkelt de indringer in een kooi. Zelfs na de dood van de indringer blijft de val op zijn plaats en vormt het permanente plaque -afzettingen in de hersenen. Het Harvard -team heeft dit proces tot nu toe in vitro aangetoond. De momenteel geverifieerde studie ondersteunt deze theorie met zijn voorlopige bevinding van een verband tussen parodontitis en AD bij mensen.
Er zijn verschillende andere voorbeelden van chronische infecties gerelateerd aan AD. In september 2016, Shim et al. Associatie met cognitieve stoornissen.
In talloze onderzoeken werd een soortgelijke verbinding met bacteriële infecties gevonden. Een meta -analyse van 25 afzonderlijke studies gepubliceerd in augustus 2016 vond significante relaties tussen de twee chlamydia pneumoniae en spirochetbacteriën met AD. Spirochätal-infecties werden geassocieerd met een 10-voudig verhoogd voorkomen van AD (OR: 10.61; 95 % BI: 3,38-33.29). Een toename van meer dan 5-weg in het AD-risico werd waargenomen in een chlamydia-infectie (OR: 5.66; 95 %-KI: 1,83-17,51).
Het kan minder zijn het type infectieuze, het is de chroniciteit of persistentie van de infectie die de ad-triggerende reactie in de hersenen veroorzaakt. Continue antigeenblootstelling kan nodig zijn om de amyloïde reactie te activeren.
Een ander artikel dat in augustus 2016 is gepubliceerd, breidt deze hypothese uit en suggereert dat de reeks gebeurtenissen die leiden tot AD begint in de darm met darmmicrobiota, die de darmpermeabiliteit vergroten en op zijn beurt de permeabiliteit van de BBB verhogen. Dit presenteert op zijn beurt de hersenen meer antigeenmateriaal dat de amyloïde bèta-producerende reactie veroorzaakt.
Gezien de vele studies die Herpes -antilichaamspiegels hebben geassocieerd met AD, schreef Ruth Itzhaki in augustus 2016 in het magazine voor de ziekte van Alzheimer suggereerde "te gebruiken of te stoppen met de vooruitgang van een antivirale behandeling".
Daarom zouden we snel een nieuw tijdperk kunnen ingaan op onze kijk op de ziekte van Alzheimer, waarin we zowel de onderliggende mechanismen kunnen begrijpen en onze patiënten enkele eenvoudige interventies kunnen bieden, te beginnen met het geheugen van het poetsen van uw tanden.
- Kamer AR, Morse DE, Holm-Pedersen P, Mortensen EL, Avlund K. Periodontale ontsteking in relatie tot de cognitieve functie bij een oudere de Deense bevolking van volwassenen. J Alzheimer's Dis . 2012; 28: 613-624.
- Martande SS, Pradeep AR, Singh SP, et al. Parodontale gezondheid bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. ben J Alzheimer's ramp. 2014; 29 (6): 498-502.
- Syrjala AM, Yostalo P, Ruoppi P, et al. Dementie en mondgezondheid bij mensen van 75 jaar en ouder. Gerodontology . 2012; 29 (1): 36-42.
- Kumar DK, Bucket WA, Tanzi RE, Moir Rd. De ziekte van Alzheimer: de potentiële therapeutische rol van het natuurlijke antibioticum amyloïde-β-peptide. neurodegener dis manag . 2016; 6 (5): 345-348.
- Shim SM, Cheon HS, Jo C, Koh YH, Song J, Jeon JP. Verhoogde Epstein-Barr-virus-antilichaamniveaus worden geassocieerd met cognitieve achteruitgang bij ouderen in Korea [online gepubliceerd voorafgaand aan print 2 september 2016]. J Alzheimer's Dis .
- Mancuso, R., Baglio, F., Agostini, S., et al. Relatie tussen herpes-simpel virus-1-specifieke antilichaamtiter en corticale hersenschade bij de ziekte van Alzheimer en amnestetische, gemakkelijkere cognitieve stoornissen. front Aging Neurosci . 2014; 6: 285.
- Maheshwari P, Eslick Gd. Bacteriële infectie verhoogt het risico van Alzheimer: een evidence-based beoordeling [online gepubliceerd voorafgaand aan print 18 augustus 2016]. J Alzheimer's Dis .
- LiCastro F, Porcellini E. Persistente infecties, immuunvaardigheden en de ziekte van Alzheimer. oncologie . 2016; 3 (5-6): 135-142.
- Hu X, Wang T, Jin F. Alzheimer's ziekte en intestinale microbiota [online gepubliceerd voorafgaand aan print 26 augustus 2016]. Wetenschap China Life Science .
- Itzhaki rf. Herpes en de ziekte van Alzheimer: subversie in het centrale zenuwstelsel en hoe het zou kunnen worden gestopt [online gepubliceerd vóór print 1 augustus 2016]. J Alzheimer's Dis .