Undersøgelse: Parodontitis og Alzheimers
Undersøgelse: Parodontitis og Alzheimers
Dette er en del af oktober 2016 specialudgave om immunologi. Læs Volle Edition eller .
megetReference
IDE M, Harris M, Stevens A, et al. Periodontitis og kognitiv tilbagegang i Alzheimers sygdom. plus en . 2016; 11 (3): e0151081.
design
observation af kohortundersøgelse
deltager
De efterforskere rekrutterede 60 ikke -røgende voksne med mild til moderat demens fra overførsler til kommunale hukommelsesevalueringstjenester i Storbritannien. Alle deltagere havde mindst 10 tænder og blev ikke behandlet for parodontitis i de 6 måneder før undersøgelsen. Halvtreds -to deltagere sluttede undersøgelsen.
objektiv
Observation af forhold mellem periodontitis og sværhedsgraden af demens, hastigheden af kognitiv tilbagegang eller kronisk betændelse hos voksne med mild til moderat Alzheimers sygdom.
målparameter
Deltagernes kognitive status blev testet både med Alzheimers sygdomsvurderingsskala (ADAS-COG) som et primært kognitivt resultat såvel som med den standardiserede mini-mentale tilstandsundersøgelse (SMMSE) som et sekundært kognitivt resultat. I begyndelsen af undersøgelsen blev venøst blod testet for C-reaktivt protein (CRP), den inflammatoriske cytokin-tumor nekrose faktor (TNF). A Antiinflammatorisk cytokin -interleukin (IL) -10 og immunoglobulin G (IgG) antistof p. gingivalis . Tandsundhed blev vurderet af en tandhygienist, der var blind for kognitive testresultater for at bestemme tilstedeværelsen eller ikke -præsentationen af periodontitis i overensstemmelse med de etablerede sagsdefinitioner af Centers for Disease Control and Prevention/American Academy of Periodontology (CDC/AAP). Alle anmeldelser blev udført i begyndelsen af kurset og gentaget efter 6 måneder.
vigtig viden
Tilstedeværelsen af periodontitis i begyndelsen af undersøgelsen var i ingen sammenhæng med den kognitive starttilstand, men var forbundet med en 6 gange stigning i hastigheden af kognitiv tilbagegang ( p = 0,005). Der var ingen sammenhæng mellem udbydere og ikke-understøttende af apolipoprotein E (APOE) alleller og periodontitis eller kognitivt forfald i starten af kurset. Baseline -antistof spejl på p. Gingivalis var ikke statistisk forbundet med kognitive resultater. Periodontitis i begyndelsen af kurset var med en relativ stigning i den pro-inflammatoriske tilstand (CRP, TNF- A ) og accept af den antiinflammatoriske tilstand (IL10) i løbet af 6-måneders opfølgningsperiode. Uanset den kognitive starttilstand var periodontitis forbundet med en stigning i kognitiv tilbagegang i Alzheimers sygdom (AD), som kan relateres til systemisk betændelse.
Praksisimplikationer
For det første indikerer disse data, at en forbedring i tandhygiejne kunne bremse hastigheden for kognitiv tilbagegang i AD. For det andet understøtter disse data en ny teori om, at AD delvis er en immunrespons på en infektion.
Flere tidligere undersøgelser har rapporteret, at AD -patienter har dårligere tandhelse end kontrolpersoner i lignende alder, og at tandhygiejne er værre, desto dårligere er demens. 1,2 Den åbenlyse antagelse var, at dette skyldtes dårligere selvpleje, mens demens er glemt (dvs. glemt deres tænder, deres tænder rengøring).
Disse data understøtter en ny teori om, at AD delvis er en immunrespons på en infektion.
Denne undersøgelse var ikke en klar forbindelse mellem sværhedsgraden af demens og periodontitis, men dette kan skyldes, at patienter med svær demens ikke var inkluderet i kohorten. Dette er den første undersøgelse, der korrelerer satserne for faldende kognitive funktioner med dårlig tandhygiejne. At vide, at periodontitis var forbundet med en hurtigere kognitiv tilbagegang i den 6-måneders opfølgningsperiode i denne undersøgelse antyder, at vi skulle være meget mere proaktive hos patienter, der viser tidlige tegn på AD og insisterer på aggressiv tandpleje.
Mens vi leder efter andre forklaringer på denne forbindelse, er den mest åbenlyse, at periodontitis driver udviklingen af Alzheimers sygdom, i betragtning af anden nyere forskning og den nyere hypotese, hvilket indikerer, at AD er en immunrespons på en infektion, den mest fornuftige.
I maj 2016 offentliggjorde Science Translational Medicine en artikel af Harvard -forskeren Deepak Kumar og kolleger, der påpegede, at amyloidproteinerne, der er varemærket for AD, normalt opfylder en antimikrobiel funktion og beskytter hjernen mod infektioner. Deres teori er, at infektioner, især lette infektioner, i kombination med en øget permeabilitet af blod-hjerne-barrieren (BBB) forårsager en overreaktion af hjerneforsvarsmekanismen, som i dens entusiasme genererer en overflod af amyloidplaques. Beta-amyloid, stoffet, der danner plaket af Alzheimers sygdom, kunne faktisk have et formål i hjernen. Det er en forsvarsmekanisme mod infektioner og beskrives nu som en "primære effektorolekyler af medfødt immunitet, antimikrobielle peptider (AMP'er), også kaldet tavernespept.
Når en virus, svamp eller bakterie glider over BBB, skaber hjernen amyloidmateriale, der omgiver og fanger indtrængen. Amyloidet indpakker indtrængen i et bur. Selv efter indtrængende død forbliver fælden på plads og danner permanente plakaflejringer i hjernen. Harvard -teamet har hidtil vist denne proces in vitro. Den aktuelt verificerede undersøgelse understøtter denne teori med sin foreløbige konstatering af en forbindelse mellem periodontitis og AD hos mennesker.
Der er flere andre eksempler på kroniske infektioner relateret til AD. I september 2016 har Shim et al. Tilknytning til kognitiv svækkelse.
I adskillige undersøgelser blev der fundet en lignende forbindelse med bakterieinfektioner. En metaanalyse af 25 separate undersøgelser, der blev offentliggjort i august 2016, fandt signifikante forhold mellem de to Chlamydia pneumoniae og spirochet -bakterier med AD. Spirochätal-infektioner var forbundet med en 10 gange øget forekomst af AD (OR: 10,61; 95 % CI: 3,38-33.29). En mere end 5-vejs stigning i AD-risikoen blev observeret i en chlamydia-infektion (OR: 5,66; 95 %-ki: 1,83–17,51).
Det kan være mindre den type infektiøse, det er kroniciteten eller vedholdenheden af infektionen, der forårsager den ad-triggerende reaktion i hjernen. Kontinuerlig eksponering for antigen kan være nødvendig for at udløse amyloidreaktionen.
Et andet papir, der blev offentliggjort i august 2016, udvider denne hypotese og antyder, at kæden af begivenheder, der fører til AD, begynder i tarmen med tarmmikrobiota, hvilket øger tarmpermeabiliteten og igen øger permeabiliteten af BBB. Dette præsenterer igen hjernen mere antigenermateriale, der udløser den amyloid beta-producerende reaktion.
I betragtning af de mange undersøgelser, der har forbundet herpes antistofspejle med AD, skrev Ruth Itzhaki i august 2016 i magasinet for Alzheimers sygdom foreslog "at blive brugt eller stoppe fremme af en antiviral behandling".
Derfor kunne vi hurtigt komme ind i en ny æra af vores syn på Alzheimers sygdom, hvor vi kan forstå både de underliggende mekanismer og tilbyde vores patienter nogle enkle interventioner, startende med mindet om at børste dine tænder.
- Kamer AR, Morse DE, Holm-Pedersen P, Mortensen EL, Avlund K. Periodontal betændelse i relation til kognitiv funktion i en ældre voksen dansk befolkning. j Alzheimers dis . 2012; 28: 613-624.
- Martande SS, Pradeep AR, Singh SP, et al. Periodontal sundhed hos patienter med Alzheimers sygdom. Am J Alzheimers katastrofe. 2014; 29 (6): 498-502.
- Syrjala AM, Yostalo P, Ruoppi P, et al. Demens og oral sundhed hos mennesker i alderen 75 år og derover. gerodontologi . 2012; 29 (1): 36-42.
- Kumar DK, Bucket WA, Tanzi RE, Moir RD. Alzheimers sygdom: Den potentielle terapeutiske rolle af det naturlige antibiotiske amyloid-p-peptid. Neurodegener Dis Manag . 2016; 6 (5): 345-348.
- Shim SM, Cheon HS, Jo C, Koh YH, Song J, Jeon JP. Forøgede Epstein-Barr-virus-antistofniveauer er forbundet med kognitiv tilbagegang hos ældre i Korea [offentliggjort online forud for tryk 2. september 2016]. j Alzheimers dis .
- Mancuso, R., Baglio, F., Agostini, S., et al. Forholdet mellem herpes-Simplex-virus-1-specifikt antistof-titer og kortikal hjerneskade i Alzheimers sygdom og amnestetisk, lettere kognitiv svækkelse. frontaldrende neurosci . 2014; 6: 285.
- Maheshwari P, Eslick GD. Bakteriel infektion øger Alzheimers risiko: en evidensbaseret vurdering [offentliggjort online forud for trykte 18. august 2016]. j Alzheimers dis .
- Licastro F, Porcellini E. Vedvarende infektioner, immunfærdigheder og Alzheimers sygdom. onkologi . 2016; 3 (5-6): 135-142.
- Hu X, Wang T, Jin F. Alzheimers sygdom og tarmmikrobiota [offentliggjort online forud for tryk 26. august 2016]. Videnskab Kina Life Science .
- Itzhaki rf. Herpes og Alzheimers sygdom: Subversion i det centrale nervesystem, og hvordan det kunne stoppes [offentliggjort online forud for trykte 1. august 2016]. j Alzheimers dis .